hyperammonemi

De hyperammonemi kännetecknas av en ökad koncentration av ammoniak i blodet. Medfödda defekter i ureacykeln och vissa enzymer samt allvarliga leversjukdomar är möjliga orsaker. Om den inte behandlas kan störningen leda till allvarlig hjärnskada eller till och med dödsfall.

Vad är hyperammonaemia?

hyperammonemi är den vetenskapliga termen för en ökad serumkoncentration av ammoniak i blodet. Ammoniak produceras under nedbrytningen av aminosyror. I den så kallade ureacykeln är fri ammoniak bunden att bilda urea.

Den icke-toxiska urea utsöndras sedan i urinen. Om emellertid störningar uppstår i ureacykeln på grund av defekta enzymer, kan den bildade ammoniak ofta inte omvandlas till urea. Ammoniak samlas sedan i blodet och orsakar ofta irreversibel skada, särskilt i hjärnan.

Varje form av hyperammonaemia kan ge symtomen på encefalopati i lever. Denna sjukdom är alltid ett resultat av hyperammonaemia. Även om leverencefalopati alltid beskrivs i samband med svår leverinsufficiens, kan hyperammonaemia som faktiskt utlöser den också ha andra orsaker.

orsaker

Det finns många orsaker till hyperammonaemia. Det är bara ett symptom på en underliggande sjukdom, ofta är det resultatet av en genetisk störning i ureacykeln. Karbamidcykeln styrs av flera enzymer, vars fel eller misslyckande kan hämma syntesen av icke-toxisk urea från ammoniak.

Dessa enzymer inkluderar ornitintranskarbamylas, karbamoylfosfatsyntetas I, argininosuccinatsyntas, argininosuccinatlyas, N-acetylglutamatsyntetas (NAGS) och arginas 1. Ornitintranskarbamylas påverkas oftast. Ornitintranskarbamylaset katalyserar omvandlingen av ornitin till citrulline.

Om denna reaktion avbryts, byggs ammoniak i blodet. Bristen på de andra presenterade enzymerna skulle också störa nedbrytningen av ammoniak. Dessa defekter är lite mindre vanliga. Exempelvis katalyserar karbamoylfosfatsyntetas I tillsatsen av ammoniak, ATP och koldioxid till karbamoylfosfat.

Argininosuccinatsyntas ansvarar för att omvandla citrulline och aspartat till argininosuccinat. Argininosuccinat fungerar i sin tur som ett utgångsmaterial för syntesen av arginin, som direkt styr bildningen av urea från ammoniak. Enzymet argininosuccinatlyas katalyserar nedbrytningen av argininosuccinat till fumarat och arginin.

Arginas 1 kontrollerar det sista steget av ureacykeln med uppdelningen av arginin till urea och ornitin. Medan ornitintranskarbamylasdefekten ärvs på ett x-länkat sätt följer alla andra enzymdefekter en autosomal recessiv arv. Det finns också metabola störningar utanför ureacykeln som kan leda till hyperammonaemia.

Dessa inkluderar organiska syror, som får organiska syror att ackumuleras. Dessa toxiska metaboliska mellanprodukter stör i sin tur ureacykeln. Allvarliga leversjukdomar är också möjliga sekundära orsaker till hyperammonaemia, eftersom ammoniak omvandlas till urea i levern.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen på hyperammonaemia varierar beroende på början. Hos nyfödda är kursen livshotande med förekomsten av dålig dricka, hypotoni och slöhet. Om sjukdomen endast förekommer i barndomen är den mindre akut med trötthet och misslyckande med att frodas.

När det först manifesteras i småbarn fram till puberteten, är mental retardering, störningar i rörelsekoordination, inlärningsproblem, huvudvärk och kräkningar i förgrunden. Sammantaget motsvarar utseendet på hyperammonaemia symtomen på leverenscefalopati.

Hepatisk encefalopati som beskrivs i samband med svår leverinsufficiens manifesterar sig i ett spektrum från milda kliniska symtom till koma. I det första steget uppstår bland annat koncentrationsstörningar, humörsvängningar, dåsighet och störningar i finmotorik.

Steg II kännetecknas av ökad dåsighet, talmotoriska störningar, apati och desorientering. I steg III sover patienten vanligtvis permanent, men kan fortfarande vakna upp. Osammanhängande uppvaknande tal och ökad muskelspänning hör också till detta skede. Steg IV kännetecknas av en leverkoma (koma hepaticum).

Diagnos & sjukdomsförlopp

Hyperammonaemia kan diagnostiseras genom uppträdande av symtom på lever encefalopati. Bland annat används en skalle-CT för differentiell diagnos av en stroke eller ett blodsockertest för att utesluta hypoglykemi. Ammoniak i blodet bestäms också.

komplikationer

Utan behandling kan hyperammonaemia orsaka allvarlig skada för patienten, vilket i värsta fall till och med kan leda till dödsfall. Huvudresultatet av hyperammonaemia är dricksvaghet. Detta resulterar vanligtvis i uttorkning, vilket i allmänhet har en mycket negativ effekt på patientens kropp.

Dessutom inträffar mental retardering, så att den berörda personen kan vara beroende av hjälp av andra människor i vardagen. Tankeprocesser är också begränsade och försvåras av sjukdomen. Kräkningar, illamående och huvudvärk uppstår. Koordineringen och alla rörelser är också störda och kan inte längre genomföras enkelt.

Personen kan förlora medvetandet eller till och med falla i koma. Talstörningar och koncentrationsstörningar förekommer också. Livskvaliteten begränsas extremt av klagomålen. Om hyperammonaemiaen inte behandlas, minskar livslängden och patienten dör för tidigt.

Behandling leder inte till ytterligare komplikationer och utförs med hjälp av läkemedel. Symtomen kan vara relativt begränsade. Det är dock möjligt att hyperammonaemiaen redan har orsakat irreversibel skada.

När ska du gå till läkaren?

Nyfödda och små barn som visar vägran att äta bör se en läkare så snart som möjligt. Om det finns ett vägran att leverera med bröstmjölk eller en substituerad modersmjölk, finns det anledning till oro. En läkare behövs i händelse av viktminskning, blek hud eller otillräcklig salivproduktion. I den fortsatta kursen, utan medicinsk vård, finns det risk för otillräcklig tillförsel av organismen och därmed för tidigt död av den nyfödda. Om barnet uppvisar beteendeproblem, är död eller om rörelserna i extremiteterna är okoordinerade, måste en läkare konsulteras.

Om det är svängningar i humör, svår trötthet och ett mycket intensivt sömnbehov, bör en kontroll göras. Om man hittar ökad spänning i musklerna måste detta kontrolleras medicinskt. Om musklerna inte kan lösgöras även om du ligger ner eller sover lätt, bör en läkare konsulteras. Om barnet är komatös, ring en ambulans eftersom det är en nödsituation. Om barnet märks av störningar i fina motoriska färdigheter eller samordningsproblem, bör en läkare konsulteras. I händelse av förlust av medvetande eller apati måste en läkare omedelbart konsulteras. Barn som redan kan tala måste presenteras för en läkare så snart deras uttal är föremål för avbrott eller språkförmågan minskar.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Vid akut hyperammonemi måste akuta åtgärder vidtas. För detta är det nödvändigt att omedelbart stoppa proteinintaget i två dagar. Dessutom inkluderar detta att utföra en sockerinfusion, administrera insulin och tillsätta arginin och karnitin.

Olika läkemedel såsom fenylacetat, fenylbutyrat eller bensoat används för att avgifta blodet. Diuretika ökar utsöndringen av urinen. I vissa fall måste dialys också utföras. Laktulosa, en disackarid, ges också.

Med hjälp av tarmbakterier bryts detta kolhydrat upp i laktat och aceton. Den resulterande sura tarmmiljön säkerställer bindning av ammoniak till ammoniumsalter. För den långvariga behandlingen av hyperammonaemia vid enzymdefekter måste en lågproteindiet följas permanent.

Dessutom är administrering av argininhydroklorid, citrulline eller lysin nödvändig. Om hyperammonaemia är resultatet av leversjukdom, måste det naturligtvis behandlas.

Outlook & prognos

Utsikterna till botemedel mot hyperammonaemia är kopplade till användningen av behandling och den underliggande sjukdomen. Med läkemedelsbehandling avgiftas blodet. Detta lindrar obehag och förbättrar patientens hälsa. Om behandlingen vägras är prognosen dålig. I svåra fall kan hjärnaktiviteten försämras permanent. Dessutom hotas personen i fråga med för tidig död.

Prognosen förbättras med behandlingen, och det finns vanligtvis ingen härdighet. Den initierade sjukvården beror på orsaken till symtomen. Symtom kan lindras vid en genetisk underliggande sjukdom. Vid långvarig terapi övervakas och regleras ureacykeln. Detta leder till en förbättring av det allmänna hälsotillståndet och en minskning av de befintliga klagomålen. Eftersom den genetiska defekten inte kan ändras av juridiska skäl finns det inget permanent botemedel. Så snart behandlingen avbryts eller avslutas på din egen begäran återkommer störningarna i ureacykeln.

I ett akut tillstånd får patienten intensiv medicinsk vård. Detta förbättrar patientens hälsa, men räcker inte för ett botemedel. Om det finns organskada måste organismen också ges långvarig medicinsk support så att blodet kan rengöras på ett tillräckligt sätt.

förebyggande

Allvarliga kriser i medfödd hyperammonaemia kan undvikas genom att följa en livslång diet med livsmedel med lågt protein. Det finns dock ingen rekommendation för att förhindra sjukdomen om ureacykeln störs eftersom den är genetisk.

Vid familjär utseende erbjuds genetisk rådgivning. Icke-genetiska orsaker till hyperammonaemia kan emellertid förebyggas genom en hälsosam livsstil och undvikande av alkohol.

Eftervård

Som regel har den som drabbats av hyperammonaemia inga eller bara mycket få åtgärder och alternativ för uppföljning. Den berörda personen är främst beroende av en tidig diagnos med efterföljande behandling så att det inte finns ytterligare komplikationer eller klagomål. En tidig upptäckt med en efterföljande behandling har alltid en mycket positiv effekt på sjukdomsförloppet.

Hyperammonaemia kan minska livslängden om sjukdomen erkänns sent eller inte behandlas. De drabbade är beroende av att ta mediciner med hyperammonaemia. Det är viktigt att se till att det tas regelbundet och framför allt att det tas korrekt så att symtomen kan behandlas korrekt. Om du har några frågor eller frågor bör du alltid kontakta en läkare först.

Regelbundna undersökningar av kroppen är också mycket viktiga vid denna sjukdom för att förhindra skador på de inre organen eller för att upptäcka dem tidigt. En hälsosam livsstil med en hälsosam kost kan också ha en positiv effekt på sjukdomsförloppet. I många fall är de som drabbas av sjukdomen beroende av vård och hjälp av släktingar och familjer.

Du kan göra det själv

Om det finns akut hyperammonaemia måste proteinintaget stoppas omedelbart. Beroende på den medicinska behandlingen bör kosten sedan ändras för att undvika en ny reaktion. Läkaren kommer att rekommendera en lågproteindiet som bör upprätthållas i minst två till tre månader efter diagnosen.

Samtidigt indikeras behandling med olika avgiftningsläkemedel. Detta kan stödjas av den sjuka personen genom regelbunden hydrering. Dessutom bör fysisk aktivitet tillfälligt undvikas. Vila och säng vila är viktigt, särskilt under de första en till två veckorna efter diagnosen.

Om hyperammonaemia uppstår till följd av en leversjukdom, måste stimulantia undvikas. Dessutom måste den underliggande sjukdomen behandlas. Den underliggande sjukdomen behandlas vanligtvis med medicinering, men i vissa fall är kirurgisk behandling nödvändig. Efter en operation i levern är kroppen mycket svag. Patienten måste tillbringa några dagar på sjukhuset och bör sedan bota sig själv hemma. Regelbundna besök på läkarmottagningen säkerställer noggrann övervakning och riktad behandling av akuta klagomål.