trombin

I en biosyntes blir det inaktiva proteinprotrombinet koagulationsfaktorn trombin utbildad. Trombiner omvandlar fibrinogener till fibrin och realiserar således det sista steget i koagulationskaskaden. I fallet med genetiska protrombinmutationer leder den ökade protrombinkoncentrationen i plasma till en tendens till trombos.

Vad är trombin

Trombin förekommer som ett protein i blodplasma och är involverat i den plasmatiska koaguleringen av blodet. Föregångaren kallas faktor II vid blodkoagulation. Trombin produceras i levern, varifrån det permanent släpps ut i blodet. Så att blodet inte koagulerar i friska kärl, producerar kroppen sina egna antitrombiner, som har en hämmande effekt på koagulation. Med öppna sår och skador i vävnaden bildas trombin direkt på skadestedet.

I synnerhet är dess inaktiva föregångare protrombin närvarande i plasma, medan den faktiska trombinet endast finns i små mängder i plasma. Enzymet beskrevs först av Schmidt, som nämnde det i sin bok om blodteori i slutet av 1800-talet. Med heparin och liknande substanser har läkemedelsindustrin utvecklat många medel för att hämma trombin, vilket minskar blodkoagulation under medicinska procedurer såsom dialys. Dessa antitrombiner är modellerade på kroppens egna antitrombiner.

Anatomi & struktur

Kroppens egen trombin är ett protein. Den bildas i levern som en del av en biosyntes från den inaktiva formen protrombin. För människor, på genetisk basis, spelar F2-genen på kromosom 11 en roll i denna process och utvecklingen av protrombin. Denna gen sträcker sig över 20 000 baspar och utgör 14 exoner. MRNA, som når 1 997 baser, översätts till protein av 622 aminosyror efter transkription.

Genom modifieringar resulterar produkten i denna översättning i protrombin och därmed föregångaren till trombin, som innefattar 579 aminosyror. Denna föregångare till trombin är inaktiv tills den omvandlas till trombin i biosyntesen. Denna omvandling sker genom enzymatisk klyvning av protrombin. Det enzymatiska protrombinas-komplexet spelar huvudrollen i denna process. Omvandlingen av inaktiva protrombiner till aktiva trombiner sker på ett K-vitaminberoende sätt och är ett steg i den så kallade koaguleringskaskaden.

Funktion & uppgifter

Trombin katalyserar det sista steget i koagulationskaskaden. Denna kaskad skyddar kroppen från större blodförlust och stänger såret för att skydda mot infektion. Koagulationskaskaden är en systematisk aktivering av de individuella koagulationsfaktorerna. Som ett så kallat serinproteas initierar trombin omvandlingen av fibrinogen till fibrin. För att göra detta hydrolyserar trombin en så kallad arginylglycinbindning i fibrinogenens a- och p-kedjor och delar upp fyra polypeptider.

Molekylvikten på 340 000 för fibrinogener reduceras till cirka 270 000 dalton för fibrin. Polymerisation sker genom fibrinet. I processen bildas icke-kovalenta bindningar. På grund av koagulationsfaktorn XIII bildas de kovalenta peptidbindningarna slutligen av dessa bindningar och koaguleringen är fullständig. För att uttrycka det enkelt, delar trombinet bort varje peptidrest från fibrinogen. Omvandlingen sker proteolytiskt, dvs genom nedbrytning av proteiner. Under denna process bildas fibrintrådar av fibrinogen.

Blodet ändrar sin konsistens på detta sätt. Istället för att vara i flytande form presenterar trådarna den i form av gelé, som slutligen bearbetas med koagulationsfaktor XIII till ett nätverk av fibriner. Fibrinogener kallas också koagulationsfaktor I på grund av deras relevans i koagulationskaskaden. I detta system fungerar trombin som dess katalysator och, så att säga, tar på sig koagulationsfunktioner bakom kulisserna genom att hjälpa till att ändra blodkonsistensen i händelse av en skada.

Du hittar din medicin här

sjukdomar

En av de viktigaste sjukdomarna med involvering av trombin är den så kallade protrombinmutationen eller faktor II-mutationen. Personer med dessa blödningsstörningar har ökad risk att utveckla en blodpropp. Jämfört med friska människors blod koaguleras deras blod snabbare. Anledningen till detta är en förändring i den genetiska informationen om protrombin. Denna genetiska avvikelse är en punktmutation i protrombingenen.

På grund av felaktig genetisk information finns betydligt större mängder protrombiner i patientens blod. Som ett resultat tenderar deras blod att koagulera. Som ett resultat tenderar tromboser att sätta in eller, om tromben sprids, till och med embolismer. Hjärtattacker och stroke eller njurattacker kan vara resultatet. I kombination med riskfaktorer som rökning eller att ta p-piller, är vaskulära ocklusioner och hjärtattacker ännu vanligare för dem som drabbas av protrombinmutationen. Mutationen drabbar cirka två av 100 personer i Tyskland och kan upptäckas genom genetisk analys.

Behandling med antitrombin kan avsevärt minska risken för allvarliga konsekvenser. En brist på protrombin i blodet kan också vara medfødt. Med en sådan brist lider de drabbade av en tendens att blöda. Förutom ärftliga koagulationsstörningar kan det också finnas en förvärvad blödningstendens, till exempel om levern är skadad. Även med bristsymtom störs koagulationen ibland. Trombin produceras med konsumtion av vitamin K, så en brist i detta vitamin i synnerhet kan manifestera sig i en brist i koagulationskaskaden.