Duchenne muskeldystrofi (DMD)

De Duchennes muskeldystrofi är en ondartad muskelsjukdom som beror på en genetisk defekt på X-kromosomen, så att sjukdomen endast kan uppstå hos manliga avkommor. Symtomen dyker upp så tidigt som i barndomen i form av svagheter i bäcken- och lårmusklerna. Det slutar alltid dödligt i tidig vuxen ålder på grund av nedbrytning av hjärta och lungmusklerna.

Vad är Duchenne muskeldystrofi?

Mutationen av DMD-genen kan vara förlusten (deletion) av en del (flera baspar), en duplikation eller en punktmutation där endast en enda nukleobas påverkas.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Som Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en progressiv muskelsvaghet som är baserad på en genetisk defekt på den "manliga" X-kromosomen. Eftersom den genetiska defekten är på X-kromosomen kan sjukdomen endast uppstå hos manliga familjemedlemmar.

För dessa är det emellertid ärftligt, eftersom genen på vars mutation sjukdomen baseras endast inträffar en gång och inte kan balanseras av en andra gen - som annars är vanligt med en diploid uppsättning av kromosomer. Detta innebär att om den genetiska defekten är närvarande kommer manliga avkommor definitivt att utveckla DMD.

DMD manifesterar sig i en tidig ålder mellan första och sjätte års ålder till följd av muskelsvaghet och muskelnedbrytning i bäcken- och benmusklerna. Sjukdomen i sig utlöses av en syntesstörning av proteinet dystrofin. Dystrofin är en viktig och funktionellt nödvändig komponent i membranet som omger muskelfibrerna (sarcolemma). DMD är den vanligaste formen av alla kända muskeldystrofier.

orsaker

Den så kallade DMD-genen, som är ansvarig för att koda proteinet dystrofin, ligger på X-kromosomen. Med 2,5 miljoner baspar är det den största kända genen i det mänskliga genomet och är därför mottagligt för mutationer, vilket vanligtvis helt förhindrar syntes av dystrofin.

Mutationen av DMD-genen kan vara förlusten (deletion) av en del (flera baspar), en duplikation eller en punktmutation där endast en enda nukleobas påverkas. Mutationerna utlöser olika former av muskelsvaghet, varav Duchenne muskeldystrofi är den överlägset vanligaste manifestationen.

Det är anmärkningsvärt att hos ungefär en tredjedel av pojkar med DMD orsakades av en ny mutation och inte ärvdes från modern. Detta förklarar varför DMD inte minskar signifikant i frekvensen av dess förekomst.

Symtom, åkommor och tecken

Duchenne muskeldystrofi (DMD) manifesterar sig under de första åren av livet och börjar i området med bäckenbältet. Småbarn har problem att gå, springa ostadigt, resa och falla oftare. Du kan inte springa snabbt. På grund av de försvagade lårmusklerna kan de inte heller raka sig upp på egen hand, utan stödja sig med sina händer på låren när de rätas upp.

Detta karakteristiska symptom är också känt som Gowers tecken. Personer med Duchenne muskeldystrofi (DMD) visar en ökning i bindväv och fettvävnad, särskilt i kalvområdet. Därför verkar deras kalvar ovanligt starka.

I medicinsk terminologi kallas de förtjockade kalvarna Gnomwaden. Dessutom har patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) spetsiga fötter och en uttalad krökning av ryggraden i ländryggen.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) utvecklas snabbt, så att majoriteten av patienterna är beroende av rullstolar och vård hela dagen före 12 års ålder. I de avancerade stadierna av sjukdomen kan svaga andningsmuskler leda till andningssvårigheter. De drabbade har dessutom minskade reflexer och lider av känslighetsstörningar. Cirka en tredjedel av patienterna har också en intellektuell funktionsnedsättning.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Om den första misstanken bekräftas indikeras neurologiska undersökningar och funktionella tester av musklerna. Avbildningsmetoder som MRI och ultraljud kan också ge ytterligare information. En ökad nivå av muskelenzymkreatinkinas kan ofta hittas i blodet. Den ultimata säkerheten tillhandahålls genom genetisk diagnos som också gör det möjligt att tilldela muskeldystrofi till en av de kända manifestationerna.

DMD-kursen är progressiv. Från 5 till 7 års ålder kan de drabbade vanligtvis inte längre stå upp från att sitta eller ligga utan hjälp utanför och inte längre klättra i trappor. Muskelavfall leder till deformation av lederna och ansamling av fettvävnad i musklerna för att ersätta muskelvävnaden. Som regel är barn i åldrarna 10 till 12 beroende av rullstol. Livslängden är cirka 40 år, även om en tidigare död före pubertets början inte alltid kan förhindras.

komplikationer

Som regel orsakar Duchenne muskeldystrofi patientens död. Döden inträffar i en mycket ung ålder. Framför allt drabbas föräldrar och släktingar av sjukdomen från allvarliga psykologiska klagomål och humör. På grund av själva sjukdomen lider patienterna av kraftigt försvagade muskler.

Denna försvagning sker i hela kroppen, så att de inre organen och hjärtat också försvagas. Så småningom uppstår hjärtdöd. Vanliga aktiviteter är också svåra för den berörda personen att genomföra och patienterna lider av en mycket låg motståndskraft. Det är inte ovanligt att patienterna är beroende av hjälp av andra människor i vardagen.

Leder och muskler deformeras ofta och Duchenne muskeldystrofi begränsar allvarligt rörelsen. Denna sjukdom kan också leda till psykologiska klagomål och därmed avsevärt minska patientens livskvalitet. Behandling av Duchenne muskeldystrofi är inte möjlig.

De drabbade är beroende av olika behandlingar för att öka livslängden, vilket dock minskas kraftigt. Det finns dock inga speciella komplikationer i behandlingen.

När ska du gå till läkaren?

En läkare bör konsulteras i händelse av muskelstyrkestörningar, minskad fysisk prestanda eller muskelspänning. Om det redan finns oregelbundenheter i utvecklings- och tillväxtprocessen i direkt jämförelse med kamrater, rekommenderas ett läkarbesök. Samråd med en läkare rekommenderas om patienten är dåligt elastisk eller trött snabbt. Deformering av kroppsstrukturen, felaktig kroppsställning i överkroppen eller en allmän felaktig belastning på skelettet måste undersökas och behandlas. Krökningen av ryggraden är karakteristisk för Duchenne muskeldystrofi och bör diskuteras omedelbart med en läkare.

En läkare krävs vid andningsstörningar, andfåddhet eller andningsstörningar. Omedelbar åtgärd krävs vid akut andningsnedsättning eller syrebrist. Indikationer för detta är en blå missfärgning av läppar och fingrar, förlust av medvetande och en inre svaghet. I svåra fall måste en räddningstjänst varnas. Tills patienten anländer, behöver de återupplivning från mun till mun. Om den berörda personen lider av sensoriska eller perceptuella störningar i huden är detta ett tecken på en befintlig oegentlighet. Det bör klargöras så att behandlingen kan lindra symtomen. Ett besök hos läkaren är tillrådligt vid onormal intellektuell potential, påstådd intellektuell funktionsnedsättning eller inlärningssvårigheter.

Behandling och terapi

Hittills finns det inget botemedel mot AMD. Alla försök till genterapi har hittills varit framgångsrika och förmodligen misslyckats på grund av kroppens eget immunsystem. Under några år har läkemedel varit under utveckling eller till och med redan genomgått experimentella tester som är avsedda att lindra effekterna av den genetiska defekten på dystrofinsyntes så att kroppen kan syntetisera dystrofin igen - åtminstone i begränsad utsträckning.

Ett läkemedel som för närvarande är i kliniska prövningar är Eteplirsen, även känd som AVI-4658. Ett annat läkemedel i experimentfasen är ataluren. I närvaro av så kallade nonsensmutationer, som leder till abort av transkription av bassekvenserna på grund av så kallade stoppkodoner, borde Ataluren kunna förhindra abort av transkriptionen. Om det lyckas innebär detta att kroppen skulle kunna syntetisera dystrofin igen och därmed stoppa muskeldystrofi.

De terapier som för närvarande används syftar till att lindra symtomen och inkluderar också livsförlängande åtgärder, men har inte något inflytande på den faktiska orsaken till sjukdomen. Katalogen över åtgärder för att bekämpa symtom består av en blandning av medicinsk vård, fysisk och arbetsterapi samt vård och psykologiskt stöd för patienterna och deras anhöriga. När sjukdomen utvecklas är andningshjälpmedel nödvändiga för syre. I senare faser är vanligtvis ett snitt i vindröret (trakeotomi) nödvändigt för att kunna utföra aktiv ventilation.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot muskelsvaghet

Outlook & prognos

Ett botemedel mot Duchenne muskeldystrofi är ännu inte möjligt idag. Sjukdomen kännetecknas av en karakteristisk kurs och har vanligtvis samma prognos för alla drabbade. Mellan cirka tre och fem års ålder märks svaga muskelsvagheter i benen. Därefter fortsätter lår- och bäckmusklerna att krympa, och bindväv och fettvävnad ersätter den gradvis krympande muskelvävnaden. Senare påverkas även musklerna i axlarna och armarna av muskeldystrofi.

Mellan fem och sju ålder är de drabbade barnen beroende av ständig hjälp för att stå upp från att ligga eller sitta. Många av de drabbade barnen med muskeldystrofi i Duchenne förlorar sin förmåga att gå helt när de är tolv, vilket innebär att de inte längre kan klara sig utan rullstol. I den fortsatta sjukdomsförloppet kan de drabbade initialt fortfarande ta hand om sig själva, men i begränsad utsträckning. För det mesta är patienterna emellertid då beroende av full vård från familjemedlemmar från 18 års ålder.

I slutändan påverkar Duchenne muskeldystrofi också andningsmusklerna och hjärtmuskeln hos de drabbade, vilket minskar deras förväntade livslängd. När sjukdomen utvecklas leder den nästan alltid till dödsfall från kvävning eller hjärtsvikt.

förebyggande

Eftersom muskeldystrofi AMD orsakas av en genetisk defekt, är inga direkta förebyggande åtgärder som kan skydda mot sjukdomens början kända. En tidig diagnos, om möjligt under första eller andra året av livet, hjälper emellertid att bekämpa symtomen genom ett brett spektrum av terapeutiska åtgärder och försena dem. Förutom att ge näring och försörja kroppen med mineraler, aminosyror, vitaminer, enzymer och spårelement, är målinriktad fysioterapi viktig för att upprätthålla muskelfunktioner så länge som möjligt.

Eftervård

I fallet med Duchenne muskeldystrofi är alternativen för direkt uppföljning vanligtvis väsentligt begränsade eller är i vissa fall till och med inte tillgängliga för patienten. Av denna anledning bör den berörda personen helst konsultera en läkare i ett tidigt skede för att undvika förekomsten av andra klagomål eller komplikationer.

Självläkande kan inte ske, så ett läkarbesök är vanligtvis nödvändigt. De flesta patienter är beroende av hjälp och vård av sina egna familjer i vardagen. På så sätt måste de drabbade lättas, varigenom ansträngning eller stressande och fysiska aktiviteter i allmänhet ska undvikas.

Psykologiskt stöd är ofta också viktigt för att förhindra depression och andra psykologiska störningar. Vid Duchenne-muskeldystrofi är dessutom fysioterapimått nödvändiga för att lindra och begränsa symtomen. Många av övningarna kan också upprepas hemma för att ytterligare lindra symtomen.

Ytterligare uppföljningsåtgärder är vanligtvis inte tillgängliga för dem som drabbats av denna sjukdom. Duchenne muskeldystrofi kan också minska patientens livslängd.

Du kan göra det själv

Hjälpmedel är mycket viktiga för alla som lever med Duchenne muskeldystrofi. De ökar livskvaliteten, underlättar vardagen och stöder deltagande i samhället. Det är därför desto viktigare att vara väl informerad om vilka hjälpmedel som är lämpliga och vilka vårdalternativ som finns tillgängliga. I den sena ambulerande och i den icke-ambulerande fasen kan ytterligare hjälpmedel behövas för att hantera vardagliga situationer som att äta och dricka såväl som personlig hygien.

Stödmässor, där tillverkare presenterar sina produkter, är idealiska för att få information. Där får du en bra översikt över vilka hjälpmedel som är lämpliga. Dessutom kan kontakt med andra familjer som drabbats av Duchenne muskeldystrofi eller andra muskelsjukdomar också vara till hjälp. German Society for Muscle Sick People erbjuder ett omfattande utbud av råd och stöder föräldrar i att upprätta kontakt med andra drabbade.

Om det drabbade barnet inte har varit beroende av rullstolen under en längre tid kan rullstolsträning vara till hjälp i början, där korrekt användning av rullstolen lärs.

Musklernas elasticitet och bevarandet av ledmobilitet är viktiga förutsättningar för att bibehålla lemmarnas funktionalitet så länge som möjligt. I många fall är dagliga sträckor med familjestöd viktiga förutom fysioterapi.