Mowat-Wilson syndrom

De Mowat-Wilson syndrom är en sällsynt, genetisk utvecklingsstörning med ett brett spektrum av symtom. Förutom ansikts-, tarm- och könsorganer, uppstår hjärtfel och hjärnutvecklingsstörningar som en del av den genetiska defekten. Den hittills obotliga sjukdomen kan endast behandlas symptomatiskt.

Vad är Mowat-Wilson syndrom?

De Mowat-Wilson syndrom är en ganska ung klinisk bild. Det kliniskt skiftande fenomenet beskrevs först av Mowat och Wilson 1998. Förutom utvecklingsstörningar kännetecknar mikrocefali och symptomkomplexet av Hirschsprungs sjukdom den kliniska bilden. En genetisk defekt anses vara orsaken till sjukdomen.

Sammantaget är symtomen extremt olika. Den sällsynta sjukdomen har hittills varit lite undersökta. Som ett resultat är det få terapimöjligheter hittills. Det finns ingen definitiv prevalens eftersom störningen sällan eller inte alls kan diagnostiseras långt in på 2000-talet. Det finns för närvarande cirka 200 dokumenterade patienter med syndromet.

orsaker

En genmutation orsakar Mowat-Wilson syndrom. Enligt ny forskning är ZFHX1B-genen den sjukdom som orsakar genen. Den kausala genetiska defekten sägs vara i kromosomregion 2q22. Den drabbade genen är cirka 70 kb stor och består av totalt tio exoner av 1214 aminosyror. Denna gen kodar proteinet SIP1, som är aktivt som en transkriptionsmodulator och är involverad i embryogenes.

Embryogenesen hos de drabbade störs därför. De sjukdomstillverkande avvikelserna i genen kan motsvara en fullständig borttagning, en ompositionering eller en sekventiell anomali. Den genetiska defekten överförs i den autosomala dominerande arvet. En defekt allel på de två homologa kromosomerna är tillräcklig för att överföra den ärftliga sjukdomen.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen på Mowat-Wilson syndrom motsvarar en komplex utvecklingsstörning och är kliniskt olika. De viktigaste symtomen inkluderar cerebralt triggade anfall och mikrocefali. En sådan mikrocefali uppstår som ett resultat av för tidig härdning av alla kraniala suturer och skär håret under tillväxtfasen. På grund av detta upplever patienter mental retardering. Dessutom finns det ofta abnormiteter i ansiktet som ofta ger patienten en örnliknande profil.

Dessa avvikelser kan till exempel omfatta stora, djupa ögon, horisontellt pekande ögonbrynen, aurikulära abnormiteter, inåtväxta öron och en framträdande haka. I 90 procent av fallen drabbas de drabbade av epilepsi. Mental utveckling är kraftigt försenad och språklig utveckling är ofta helt frånvarande. Patientens motoriska utveckling bromsas också ner.

Vid normala födselmätningar uppstår ofta sekundär kortstatus. Det kan vara missbildningar i urinröret. Medfödda hjärtfel eller missbildningar av könsorganen är också tänkbara. Dessutom förekommer neuronala avvikelser i tarmväggens plexus, eftersom de är karakteristiska för Hirschsprungs sjukdom.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Diagnosen Mowat-Wilson-syndrom kan inte ställas på grundval av enbart undersökningar, utan kräver analys av det genetiska materialet. Laboratoriet förstärker exoner två till tio av ZFHX1B-genen från patientens genomiska DNA. Denna förstärkning sker med PCR. Analys av detta material och intron-exon-splitsningsställen sker via DNA-sekvensering.

Varje exon av ZFHX1B-genen undersöks för deletion och duplikering via multiplex-ligeringsberoende sondamplifiering. Denna utarbetade procedur tar cirka tre veckor och kan, till skillnad från enbart undersökning av patienten, möjliggöra en entydig diagnos. I de flesta fall, förutom personens DNA, sekvenseras och analyseras också hans eller hennes föräldrar.

Sjukdomsförloppet beror starkt på formen av den genetiska avvikelsen och omfattningen av borttagning eller omplacering av kromosomdelar. Definitiva prognoser kan knappast göras på grund av de hittills små dokumenterade fallen av sjukdom. Emellertid kommer en tidig diagnos och den efterföljande behandlingen troligen att ha ett positivt inflytande på prognosen.

komplikationer

Mowat-Wilson-syndromet orsakar allvarliga klagomål och komplikationer hos patienten, vilket avsevärt minskar livslängden och livskvaliteten. Som regel är patientens vardag också betydligt begränsad och de drabbade beror på hjälp av andra människor i sin vardag.

Dessutom finns det mental retardation där släktingar och föräldrar ofta lider av psykologiska klagomål eller depression. I de flesta fall drabbas de drabbade också av kramper och minskad motståndskraft. Dessutom uppstår olika deformationer i ansiktet och epilepsi uppstår.

Språkutvecklingen är också avsevärt försenad, så att det i vuxen ålder är betydande svårigheter att kommunicera med patienten. En hjärtfel och kort statur uppstår också. Hjärtfel kan leda till spontan hjärtdöd, så att den berörda personens livslängd begränsas av Mowat-Wilson syndrom.

Det finns inget botemedel mot Mowat-Wilson-syndrom. Men de olika klagomålen kan begränsas och behandlas så att den berörda har en uthärdlig vardag. Det finns inga komplikationer, men positiv behandling är inte alltid möjlig.

När ska du gå till läkaren?

Även om Mowat-Wilson syndrom inte kan botas med de nuvarande lagliga och medicinska alternativen, kan behandling av symtomen som uppstår ge betydande lättnad. Normalt, ju tidigare en diagnos kan ställas, desto bättre är patientens terapeutiska alternativ. Samråd med en läkare är nödvändigt om en utvecklingsstörning uppstår hos det växande barnet.

Om det finns individuella avvikelser i direkt jämförelse med de i samma ålder, krävs en läkare. Observationerna bör diskuteras med honom så att en bedömning av hälsotillståndet är möjlig. En läkare bör presenteras med inlärningssvårigheter, nedsatt minnesförmåga, fördröjning av tal eller känslor av rörelsesekvenser. Om du får kramper, smärta eller onormal hållning, bör du kontakta en läkare. Misformationer i ansiktet eller avvikelser indikerar ett tillstånd som kräver behandling.

En visuell brist eller avvikelser i ansiktsdrag bör förtydligas av en läkare. Långsamma tankeprocesser eller rörelser är tecken på en störning och bör undersökas. Om det finns störningar i hjärtrytmen, problem med utsöndringar eller oegentligheter i förmågan att reagera eller uppfattas, bör en läkare konsulteras. Beteendestörningar, vegetativa störningar eller kännetecken i hudens utseende måste undersökas av en läkare.

Behandling och terapi

Mowat-Wilson-syndromet är hittills obotligt. Symtomatiska behandlingsalternativ är också begränsade. Medicinska behandlingar används vanligtvis mot anfall. Antiepileptiska läkemedel visar den största effektiviteten i detta sammanhang. Vissa av de symptomatiska missbildningarna kan korrigeras kirurgiskt. I synnerhet bör symptomen på Hirschsprungs sjukdom korrigeras så tidigt som möjligt, eftersom annars kan sepsis eller peritonit komma in.

Symtomatisk behandling mot Mowat-Wilson-syndrom är främst avsett att förbättra livskvaliteten för de drabbade. Med detta mål kan också mental och motorisk retardering motverkas. Talterapi kan under vissa omständigheter hjälpa till med språkutveckling, som i Mowat-Wilsons syndrom ofta misslyckas helt utan stödjande terapeutiska åtgärder. Fysioterapeutiska och arbetsterapibehandlingar kan motverka den försenade utvecklingen av motoriska färdigheter.

Mowat-Wilson-syndrom är ofta en nästan otänkbar psykologisk börda för föräldrarna till en drabbad person. Av denna anledning stöds ofta patienterna av psykoterapeuter. Medicinsk forskning handlar för närvarande om metoder för genterapi som borde läka genfel i framtiden. På detta sätt kan den defekta ZFHX1B-genen hos de drabbade snart ersättas, vilket kan göra sjukdomen härdbar.

Outlook & prognos

Mowat-Wilson-syndrom kan behandlas bra i dag. Livslängden och livskvaliteten baseras på typen och svårighetsgraden av de medfödda missbildningarna. Med lindriga avvikelser som inte påverkar hjärtat kan de drabbade leva i vuxen ålder.

Allvarligt sjuka patienter dör vanligtvis under barndomen eller tonåren till följd av sjukdomen. Typiska dödsorsaker är hjärtinfarkt eller de karakteristiska HSCR-sjukdomarna. Cerebrala anfall resulterar ofta i döden under barnets första leveår. Det sällsynta syndromet kan behandlas symptomatiskt, vilket innebär att patienter kan åtminstone tillfälligt leda ett symptomfritt liv.

På lång sikt erbjuder Mowat-Wilson-syndrom emellertid inte en positiv prognos, eftersom de olika missbildningarna och avvikelserna leder till en gradvis försämring av hälsotillståndet och i slutändan leder till döden. Prognosen för livslängd och sjukdomsförloppet görs vanligtvis av den ansvariga specialisten. Merparten av tiden är det en neurolog eller en specialist på genetiska sjukdomar. Beroende på symtomen kan diagnosen av sjukdomen vara svår, varför Mowat-Wilsons syndrom ofta inte diagnostiseras innan sjukdomen är väl avancerad.

förebyggande

Eftersom Mowat-Wilson-syndrom är en komplex utvecklingsstörning med en genetisk orsak kan fenomenet knappast förebyggas. Par som är involverade i familjeplanering kan emellertid få sitt DNA sekvenserat för att bedöma deras personliga risk att överföra genetiska defekter.

Eftervård

I de flesta fall har de som drabbats av Mowat-Wilson syndrom inga eller endast några få uppföljningsåtgärder tillgängliga, eftersom detta är en genetisk sjukdom. Därför bör de drabbade helst konsultera en läkare i ett tidigt skede så att det inte finns några ytterligare klagomål eller komplikationer som kan ha en negativ inverkan på den berörda personens livslängd och livskvalitet.

Som regel kan självhelande inte ske, så att en läkare bör konsulteras vid de första tecknen och symtomen på sjukdomen. Om du vill få barn kan genetisk testning och rådgivning vara användbart för att förhindra att syndromet återkommer hos dina ättlingar. Som regel är de som drabbas av Mowat-Wilson-syndrom beroende av intaget av olika mediciner.

Dessa bör alltid tas i god tid och i rätt dosering för att lindra symtomen. För barn bör särskilt föräldrar kontrollera intaget. Fysioterapiåtgärder är också nödvändiga i många fall, även om vissa av övningarna också kan utföras i ditt eget hem. Det kan inte universellt förutsägas om Mowat-Wilson-syndromet kommer att leda till en minskad livslängd för den drabbade.

Du kan göra det själv

Eftersom det tyvärr inte finns några botemedel mot Mowat-Wilson-syndrom är för närvarande huvudprioriteringen att förbättra barnets livskvalitet.

I många fall kan taleterapi inledas tidigt motverka den försenade språkutvecklingen och säkerställa betydande framgångar i språkutvecklingen. Dessutom säkerställer intensiva fysioterapeutiska och arbetsterapiska åtgärder bättre motorisk och mental utveckling. Förutom de åtgärder som föreskrivs av läkaren är det också tillrådligt att ta hand om ämnet själv och fortsätta terapin hemma.

Att ta hand om ett funktionshindrat barn är en enorm börda, särskilt för föräldrarna, men också för alla syskon som kan vara närvarande, vilket kan påverka familjelivet och i slutändan vårdkvaliteten. Det är därför oerhört viktigt att föräldrarna i sådana fall söker psykoterapi i god tid som ger dem mer styrka på lång sikt genom att lära sig metoder för avslappning och konflikthantering.

Man bör också komma ihåg att de drabbade har rätt till förebyggande vård upp till sex veckor varje år, för vilken vårdförsäkringen betalar kostnaderna. Det finns redan anläggningar som erbjuder intensiv vård under dagen medan släktingar kan koppla av på utflykter. Detta kan vara till stor hjälp, särskilt med syskon.