Aicardi-Goutières syndrom

De Aicardi-Goutières syndrom är en extremt sällsynt, autosomal recessiv ärftlig genmutation som utlöser en genetiskt heterogen utvecklingsstörning i hjärnan hos cirka tre månader gamla spädbarn och förutom allvarliga motoriska nedsättningar är förknippad med spasticitet och epilepsi. För svåra fenotyper är en maximal livslängd på tio år en riktlinje, även om mildare fenotyper med RNASEH2B-mutationer möjligen kan vara mer än tio år.

Vad är Aicardi-Goutières syndrom?

Läkaren förstår Aicardi-Goutières syndrom som en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som motsvarar en genetiskt heterogen utvecklingsstörning i hjärnan hos spädbarn runt tre månaders ålder.

Läkaren förstår Aicardi-Goutières syndrom som en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som motsvarar en genetiskt heterogen utvecklingsstörning i hjärnan hos spädbarn runt tre månaders ålder. Kliniskt har syndromet ett liknande utseende som en intrauterin infektion, dvs en infektion som förvärvades i livmodern, men inga patogener kan detekteras eftersom det finns en genetisk orsak.

Vissa cellkärnenzymer är mindre aktiva än vanligt på grund av den genetiska defekten och rengör kromosomerna betydligt mindre av falska RNA-proteiner. Detta leder till en ansamling av DNA-segment i cellerna. Eftersom detta får cellerna att dö blir immunsystemet aktivt och orsakar inflammation i de relevanta områdena.

1984 beskrev de franska läkarna Françoise Goutières och Jean François Aicardi först detta fenomen. Sedan dess har färre än 150 fall blivit kända, så den genetiska defekten är motsvarande sällsynt. De enskilda fallen har hittills mest sett i familjer, eftersom ett andra barn också kommer att utveckla syndromet med 25 procent sannolikhet.

orsaker

Det finns ingen förvärvad form av Aicardi-Goutières syndrom. Hjärnans utvecklingsstörning är alltid medfödd och kan spåras tillbaka till en autosomal recessiv genmutation. För att utlösa ett sjukdomsutbrott måste den defekta genen finnas på båda sidor av arvet. Nya mutationer är dock också möjliga. Hittills har fem genplatser kopplats till mutationen.

Dessa inkluderar TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B och RNASEH2C samt SAMHD1. De första beskrivningarna av syndromet antar en orsak i samband med genen TREX1 på kromosom 3p21. RNASEH2-A-generna är genloki för tre olika proteiner som spelar en roll i bildandet av det trimeriska cellkärnenzymet RNas H.

Detta cellkärnenzym är i sin tur ansvarigt för att ta bort felaktigt placerade RNA-molekylbyggnadsblock från DNA. Utan RNase H inträffar tidig embryonal död. Om å andra sidan cellkärnenzymet är närvarande men inte fullt aktivt, lagras enskilda fragment av vissa gener i kroppens celler. De orsakar apoptos, vilket utlöser en inflammatorisk process baserad på den naturliga immunreaktionen.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot muskelkramper

Symtom, åkommor och tecken

Barn med Aicardi-Goutières-syndrom är svåra att mata. Du har ryckiga ögonrörelser och fidgeting och lider av lätt angrepp av feber och kräkningar. Lite mindre än hälften av de drabbade barnen förlorar den motoriska färdighet de hittills lärt sig efter cirka sex månader. När det gäller motoriska färdigheter, framträder speciellt pyramidtecken.

Förutom spastisk förlamning kan det finnas okoordinerade rörelser som får musklerna i armar och ben att sammandras eller orsaka anfall. Förutom störningen av muskeltonen förstoras ibland lever och mjälte. Senare är det en ökande försening i psykomotorisk utveckling. Ibland förekommer också frostskadliknande hudförändringar.

Diagnos & kurs

Vid differentiell diagnos måste läkaren i första hand utesluta Toxoplasma-parasiter om Aicardi-Goutières-syndrom misstänks. Beräknad tomografi visar förkalkningar i basala ganglier på båda sidor av AGS. Förlust av hjärnämne och missbildningar i hjärnämnet kan också vara tecken på datortomografi.

Nervattenundersökningen visar en ökad CSF-lymfocytosnivå och alfa-interferoner, vilket indikerar en inflammatorisk process i det centrala nervsystemet. I serum hos AGS-patienter minskas blodplättarna och samtidigt ökas leverenzymvärdena. När det gäller sjukdomsförloppet dör många av de drabbade fortfarande i barndomen, med tio år som den maximala livslängden för särskilt allvarliga former av mutation.

Patienter med mildare former lever ofta att vara över tio år gamla. Dessa mildare fenotyper motsvarar mestadels RNASEH2B-mutationer, som förekommer i nästan hälften av alla fall. Sjukdomen utvecklas i början under flera månader tills det finns flera funktionshinder. Efter de första månaderna stabiliseras dock sjukdomen vanligtvis på en stadig kurs. Även om hittills nästan alla patienter äldre än tio var tvungna att kämpa med allvarliga flera funktionsnedsättningar, har i enskilda fall betydligt mildare kurser inträffat.

komplikationer

Aicardi-Goutières syndrom har allvarliga komplikationer som kan ha en mycket negativ inverkan på människor och barn. I de flesta fall dyker upp syndromet med utfodringssvårigheter och ögonrörelser som är ryckiga och okontrollerade. När sjukdomen utvecklas blir feber och kräkningar vanligare.

Med Aicardi-Goutières-syndrom visar barnen spastisk förlamning av armar och ben, så att de inte längre kan samordna och flytta dem ordentligt. I värsta fall kan anfall inträffa, vilket kan vara särskilt farligt för barn. Aicardi-Goutières syndrom leder också till mental retardering.

I de flesta fall leder symptomen till dödsfall i barndomen, så att livslängden minskar enormt. Om barnet inte dör med Aicardi-Goutières syndrom kommer det att bli betydande komplikationer och svårigheter i vardagen. På grund av de fysiska och psykologiska begränsningarna är patienten alltid beroende av hjälp av andra människor och vårdare.

En vistelse på sjukhus är vanligtvis nödvändig. Aicardi-Goutières syndrom kan också påverka levern och mjälten, vilket får dem att förstora. Detta resulterar vanligtvis i smärta i respektive organ.

När ska du gå till läkaren?

I de flesta fall kan Aicardi-Goutières syndrom inte behandlas av en läkare. Patienten dör efter de första tio åren av livet. Som regel bestäms symptomen redan av en barnläkare. Föräldrar kan dock kontakta en barnläkare om det finns märkbara förseningar i utvecklingen eller i utvecklingen av olika spasticitet.

Ett besök hos läkaren är nödvändigt även med ryckiga rörelser och en stark och ihållande feber. Vanligtvis kan medicinering begränsa feber och kräkningar. Det är inte ovanligt att barnen lider av förlamning och kramper. Dessa kan också begränsas genom behandling, så att i dessa fall också rekommenderas ett läkarbesök.

En akutläkare kan också kallas i akuta nödsituationer eller kramper. Det är inte ovanligt att föräldrar lider av psykologiska klagomål eller av depression. I detta fall rekommenderas den psykologiska behandlingen av föräldrarna. Detta bör ges psykologiskt stöd, särskilt efter att barnet dör av Aicardi-Goutières syndrom.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Aicardi-Goutières syndrom kan ännu inte behandlas kausalt, men behandlas endast symptomatiskt. I detta sammanhang kan anfall förebyggas genom att till exempel administrera antiepileptika. Fysioterapeutiska åtgärder används vanligtvis för att minska spasticitet och kontraktioner.

Vissa salvor och krämer kan användas mot hudsymtom. Terapimöjligheterna inkluderar också tidig intervention, där inte bara de drabbade barnen, men framför allt, föräldrarna vårdas.

Outlook & prognos

Aicardi-Goutières-syndrom leder till olika missbildningar och påfrestningar för patienten. I synnerhet barnets föräldrar drabbas ofta av allvarliga psykologiska klagomål och depression och behöver därför psykologiskt stöd.

Barnet lider själv av svåra funktionsnedsättningar och epileptiska anfall. Detta leder till intensiv feber och kräkningar. Ofta lider barnet också av okontrollerbara rörelser i ögonen och förlamning i olika delar av kroppen. Dessutom kan anfall inträffa, som ofta är förknippade med smärta. Barnets utveckling är starkt begränsad av Aicardi-Goutières syndrom och motoriska störningar uppstår. Syndromet påverkar också det centrala nervsystemet negativt. Patientens livskvalitet är extremt begränsad och personen beror vanligtvis på hjälp av andra människor i vardagen.

Aicardi-Goutières syndrom kan inte behandlas, så endast symtomen kan begränsas. De epileptiska anfallen kan reduceras relativt bra med hjälp av medicinering. Olika behandlingar är också tillgängliga för patienten.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot muskelkramper

förebyggande

Ett foster kan testas för Aicardi-Goutières-syndrom medan du fortfarande är i livmodern genom att ta ett fostervattenprov. Förväntade föräldrar kan då besluta mot barnet. Inga andra förebyggande åtgärder är tillgängliga eftersom syndromet är en mutation.

Eftervård

Alternativ för uppföljningsvård är relativt begränsade vid Aicardi-Goutières syndrom. Patienten är alltid beroende av medicinsk behandling för att lindra symtomen och undvika eventuella komplikationer. Som regel minskas livslängden för den drabbade också avsevärt av syndromet.

Eftersom tillståndet är ärftligt kan det inte behandlas helt. En rent symptomatisk behandling är tillgänglig för patienten. Om du vill få barn kan genetisk rådgivning också utföras för att förhindra återfall av Aicardi-Goutières syndrom. De drabbade är mest beroende av att ta medicin.

Dessa måste tas regelbundet, och eventuella interaktioner med andra läkemedel bör också övervägas. Barnen får lämplig terapi och stöd för att motverka spasticiteten. Men de kan inte botas helt.

Kontakt med andra drabbade av Aicardi-Goutières syndrom har ofta en positiv effekt på sjukdomen. Det är inte ovanligt att information utbyts och vardagen underlättas. Dessutom är föräldrarna ofta också beroende av psykologisk behandling. Samtal med vänner eller bekanta kan också vara till hjälp.

Du kan göra det själv

Aicardi-Goutières syndrom är en sjukdom med flera funktionshinder. Föräldrar måste söka permanent medicinsk behandling med sitt barn. Bördan för föräldrarna är mycket hög och psykologiskt stöd rekommenderas starkt. Ytterligare professionell hjälp för barnets dagliga vård bör också sökas utan att tveka.

Om det finns andra barn i familjen bör man också diskutera möjligheten att placera dem i vård. Eftersom det sjuka barnet behöver intensivvård, bör bördan inte underskattas. För föräldrar med ett sjukt barn är risken för depression särskilt högre. Att ta hand om egen hälsa - fysiskt och mentalt - bör inte försummas. Föräldrar kan bara vara ett stabilt stöd för sitt barn om de själva är stabila.

Kramper och ofta kräkningar kräver ständig observation av barnet. Barnet behöver vård av föräldrar eller professionell för alla aktiviteter i det dagliga livet.

Föräldrar måste säkerställa tillräcklig rörelse genom motoriska övningar, göra barnets kost rik på viktiga ämnen och lätt att smälta och se till att vätskeintaget är tillräckligt Fysioterapeutiskt stöd är särskilt viktigt för att minska spastiska attacker och åtföljer läkemedelsbehandling med antiepileptika. Föräldrar kan behandla dermatoser stödjande genom att noggrant applicera krämer och salvor.