Sialic Acid Storage Disease

De Sialic Acid Storage Disease är en mycket sällsynt förekommande, genetisk lysosomal lagringssjukdom där proteinet sialin är felaktigt kodat. Sialin är ett transmembranprotein som normalt tar bort monosackarider såsom sialinsyra, som uppstår genom enzymatisk nedbrytning av glykoproteiner och andra ämnen, från lysosomen. Den reducerade funktionaliteten hos sialin leder till en ansamling av sialinsyra i lysosomerna, dvs till sialinsyraslagringssjukdom.

Vad är sialinsyralagringssjukdom?

De första tecknen och symtomen visar sig före födseln. Prenatal diagnos med ultraljud avslöjar vanligtvis en så kallad hydrops fetalis, en ansamling av vävnadsvätska som sträcker sig över stora delar av fostret.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Uttrycket sialinsyra inkluderar derivat av neuraminsyra som är N- eller O-acetylerade. Sialinsyror är byggstenar av glykoproteiner, glykosaminoglykaner och andra ämnen och frigörs genom deras enzymatiska nedbrytning inom speciella lysosomer.

Normalt kanaliseras sialinsyrorna ut från lysosomen genom lysosomets membran med hjälp av anjontransportprotein-sialin. Karakteristisk för Sialic Acid Storage Disease, som också kallas Neuraminsyralagringssjukdom är en funktionell begränsning eller en total förlust av funktion av transportprotein-sialinet.

Sialinsyrorna som produceras i lysosomerna kan kanaliseras ur lysosomerna, så att det finns en överdriven ansamling av sialinsyrorna i lysosomerna. En infantil och en vuxen form av lysosomal sialinsyrasjukdom är känd. Den vuxna formen är också känd som Sallas sjukdom.

orsaker

Orsakerna till funktionsförlusten hos transmembranprotein-sialinet går tillbaka till en defekt eller en mutation av SLC17A5-genen i både barn och vuxen. Genen är på kromosom 6, på gen locus q14-q15. Alla kända mutationer av genen leder till en felaktig kodning av proteinet sialin.

Även om det accepteras som en byggsten av metabolismen har den inte förmågan att släppa ut sialinsyra genom lysosomets membran. Fel kodning av sialinet ger proteinet en annan tertiär struktur, vilket är förknippat med förlusten av funktionalitet som ett transportprotein. Olika genmutationer leder till den infantila eller vuxna formen av sialinsyralagringssjukdomen.

Symtom, åkommor och tecken

Infantil sialinsyraslagringssjukdom är den med den mindre gynnsamma prognosen för båda formerna. De första tecknen och symtomen visar sig före födseln. Prenatal diagnos med ultraljud avslöjar vanligtvis en så kallad hydrops fetalis, en ansamling av vävnadsvätska som sträcker sig över stora delar av fostret.

Postnatalt är utvidgningen av levern och mjälten symtomatisk och ansiktsdragen är mestadels grov. Livslängden i den infantila formen av neuramininsyrasjukdom är vanligtvis bara några år. Salla sjukdom eller den vuxna formen av sialinsyra lagringssjukdom märks redan i barndomen.

Detta sker genom muskulär hypotoni och en horisontell nystagmus, där ögonen gör ryckiga horisontella rörelser. De drabbade visar mentala funktionsnedsättningar och har oftast ingen språkförmåga. Prognosen för livslängden är något mer gynnsam än den infantila formen av sjukdomen. De drabbade når vanligtvis vuxen ålder.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Hos personer som drabbats av sialinsyrasjukdom är en ökad koncentration av sialinsyra i urinen och en ökad utsöndringsgrad av polysackarider symptomatiska. Fri sialinsyra kan detekteras i fibroblaster och fostervattenceller. Ett genetiskt test, som också kan utföras prenatalt, tjänar som den slutliga säkerheten.

I svåra fall av sialinsyrasjukdom märks benmissbildningar, ascites (ascites), allvarliga rörelsestörningar, spastiska kramper och allvarliga mentala funktionsnedsättningar strax efter födseln. De allvarliga formerna av sjukdomen leder till dödsfall i tidig barndom.

Med måttliga kurser - som de är typiska för Sallas sjukdom - når de drabbade vanligtvis vuxen ålder. Allvarliga intellektuella funktionsnedsättningar, spastiska kramper och allvarliga psykomotoriska begränsningar är symptomatiska för dessa former av sjukdom. Även om sjukdomen är mycket sällsynt över hela världen har den ett regionalt fokus i norra Finland, där varje 40: e heterozygota bärare är en av motsvarande genmutationer.

komplikationer

I de flesta fall kan sialinsyralagringssjukdom erkännas och diagnostiseras före födseln. De drabbade lider vanligtvis av en betydligt förstorad mjälte och lever. Detta kan leda till smärta i respektive region. Patienternas ansiktsdrag är också ofta grova, så att retad eller mobbning kan uppstå, särskilt i ung ålder.

Många barn lider av psykologiska klagomål eller depression. Dessutom drabbas de drabbade ofta av intellektuella funktionsnedsättningar och därmed också av begränsningar i vardagen. De är därför ofta beroende av hjälp av andra människor i sin vardag och kan inte lätt göra många vardagliga saker. Sialinsyralagringssjukdom kan också leda till språkproblem, så att kommunikationen mellan de drabbade är avsevärt begränsad.

På grund av sialinsyraslagringssjukdomen är patientens livslängd vanligtvis också avsevärt reducerad. De flesta av de drabbade når endast vuxen ålder. Eftersom kausal terapi inte är möjlig kan endast symtomen begränsas. Det finns dock inga speciella komplikationer. Sialinsyralagringssjukdom kan inte förhindras.

När ska du gå till läkaren?

Sialinsyraförvaringssjukdom kräver vanligtvis alltid medicinsk undersökning och behandling. Eftersom detta är en ärftlig sjukdom, bör ett genetiskt test också utföras om du vill få barn för att förhindra att sjukdomen överförs till dina ättlingar. Eftersom detta inte leder till självläkning är den som drabbats av sialinsyrasjukdom i alla fall beroende av en livslångt behandling av en läkare.

En läkare bör konsulteras om patienten har en betydligt förstorad mjälte eller lever. I de flesta fall upptäcks dessa symptom av en slump genom en ultraljudsundersökning, även om smärta i kroppens sidor också kan indikera dessa symtom. I vissa fall pekar problem med tal eller ett antal intellektuella funktionsnedsättningar på lagring av sialinsyra.

Den första undersökningen av detta klagomål kan utföras av en allmänläkare. Ytterligare behandling utförs vanligtvis av olika specialister och baseras alltid på exakta symtom.

Behandling och terapi

Eftersom sialinsyralagringssjukdomen är baserad på en genetisk defekt är en kausal terapi inte möjlig. Det finns inget sätt att ersätta det funktionsnedsatta transmembran- och anjontransportproteinet med funktionellt sialin. De möjliga terapierna är (fortfarande) begränsade till att behandla symtomen och se till att patienten upplever så lite smärta som möjligt.

När det gäller vissa andra lysosomala lagringssjukdomar såsom Jagers sjukdom och Gauchers sjukdom har infusionen av genetiskt manipulerade enzymer redan visat positiva resultat. Förfarandet kallas enzymersättningsterapi och är effektivt på inre organ och bindväv. På grund av deras storlek kan de konstgjorda tillförda enzymerna inte korsa blod-hjärnbarriären, så att sådana terapier inte har någon inverkan på utvecklingen i CNS.

En form av terapi som för närvarande fortfarande är i sin barndom är så kallad genterapi, som är avsedd att leda till ett målinriktat utbyte av den muterade gensekvensen. I princip är detta en teknik som används i positiv mening i kroppens egen genreparation eller som också kan ha negativa effekter i form av vissa patogena bakterier.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot smärta

förebyggande

Det finns inga förebyggande åtgärder som kan förhindra utbrott av lagring av sialinsyrasjukdom, eftersom det är en genetiskt bestämd, systemiskt effektiv sjukdom som redan skapas prenatalt.

I familjer där till exempel fall av Sallas sjukdom har blivit kända, om de vill få barn, kan en genetisk undersökning genomföras för att avgöra om den potentiella föräldern är en bärare av en av de kända genmutationerna utan att själva vara sjuk. I det positiva fallet bör ett samråd äga rum där de risker som finns för barnet för att förverkliga önskan efter barn ska förklaras.

Eftervård

Som regel har patienter med lagring av sialinsyra inte några speciella alternativ för direkt uppföljning. Av denna anledning bör denna sjukdom diagnostiseras och behandlas tidigt av en läkare så att det inte finns några komplikationer eller andra symtom i den fortsatta kursen.

Ju tidigare en läkare konsulteras, desto bättre är den fortsatta sjukdomen vanligtvis, så att en läkare ska kontaktas så snart de första tecknen och symtomen uppträder. Sialinsyralagringssjukdom kan vanligtvis inte läka sig själv. De flesta patienter med sialinsyrasjukdom är beroende av att ta olika mediciner för att lindra symtomen på sjukdomen permanent och korrekt.

Regelbunden konsumtion och den föreskrivna dosen måste följas för att motverka symtomen korrekt. Regelbundna kontroller av läkare är också mycket viktiga för att identifiera och behandla andra skador i ett tidigt skede. På grund av sjukdomen är vissa av de drabbade också beroende av hjälp och stöd från sina egna familjer. Denna sjukdom kan också minska patientens förväntade livslängd.

Du kan göra det själv

Eftersom sjukdomen är baserad på en genetisk defekt kan den drabbade inte ta några alternativ som bidrar till ett botemedel mot hälsoproblemet. Fokus för självhjälpsåtgärderna riktas mot att förbättra dagliga processer och välbefinnande.

Det måste beaktas att ett stort antal patienter lider av nedsatt kognitiv prestanda. Därför är de ofta beroende av hjälp och stöd från anhöriga eller medicinskt utbildad vårdpersonal. När de hanterar sjukdomen måste föräldrar eller andra familjemedlemmar i synnerhet se till att de tar hänsyn till sina egna gränser och inte ger upp sig själv om vård och stöd. Utveckling av element för att förbättra livsglädjen är oerhört viktigt för alla inblandade. En stabil social miljö hjälper också till motgångar.

Eftersom sjukdomen har en negativ effekt på utvecklingen av vissa organ, bör detta beaktas i vardagen. En hälsosam kost, optimal sömnhygien och vanliga dagliga rutiner hjälper till att hantera sjukdomen. De ger säkerhet och stabilitet. Eftersom patientens kommunikation är begränsad bör möjligheter utvecklas så att ett bra utbyte av alla inblandade kan ske i vardagen. Ömsesidig förståelse, lugn och undvikande av hektisk takt är fördelaktigt för vidare utveckling.