Senior Løken syndrom

Den mycket sällsynta Senior Løken syndrom (SLSN) förkroppsligar en av många möjliga former av ärftlig ciliopati. Det autosomala recessiva ärftliga syndromet kännetecknas av föreningen nephronophthisis, en speciell form av interstitiell njurinflammation och retinal degeneration (retinal dystrofi). Beroende på typen av genetisk defekt, uppträder symtom på retinal degeneration under eller kort efter födseln eller senare i barndomen.

Vad är Senior Løken syndrom?

De Senior Løken syndrom (SLSN) representerar en av cirka 20 kända former av ciliopati. Den skiljer sig från andra former av ciliopati vid samtidig förekomst av nephronophthisis (interstitiell inflammation i njurarna) och retinal dystrofi med svår till extremt allvarlig nedsatt syn.

En exakt differentiering av SLSN från andra ciliopatier är inte alltid möjlig eftersom det finns genetiska och fenotypiska överlappningar med andra ciliopatier. Cilia spelar en viktig roll i rörelsen av celler och i den extracellulära "transporten" av fasta och flytande ämnen, såväl som i många sensoriska processer som impulser.

Cilia är cytoplasmatiska utsprång i cellmembranet. Ciliopatier, funktionella störningar i cilia, har därför en nästan systemisk effekt på många metaboliska processer och på sensorisk prestanda. Retinal degeneration, som är förknippad med Senior Løken Syndrom, har två olika former.

Lebers amauros är den allvarligare formen, som redan märks under och strax efter födseln på grund av synfältbegränsningar och försvagade elevreaktioner såväl som nystagmas.

orsaker

Liksom många andra ciliopatier orsakas Senior Løken syndrom uteslutande av oligogena till polygena defekter. Sammantaget ligger fokus på mutanter från sju olika gener på olika platser som triggers av SLNS. I framtiden kan andra gener läggas till eftersom forskningen inom detta område ännu inte har avslutats.

De gener som kodar för proteiner i cilia har ett stort inflytande på utvecklingen och därmed också på funktionerna hos fotoreceptorerna i näthinnan och på cellerna i det tubulära epitelet i njurarna. Eftersom sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt kan det bara uppstå om de genetiska defekterna finns på både kromosomer och kolliderar.

Med kombinationen av en "frisk" gen och en muterad gen rådar kodningen av den icke-muterade genen, så att SLNS inte visas, även om den genetiska predispositionen är latent.

Det finns (fortfarande) ingen fullständig förståelse för sambanden mellan de genetiska defekterna som leder till sjukdomsutbrottet. Dessutom diskuteras epistatiska interaktionskedjor för vissa gener, dvs interaktioner mellan vissa, icke-homologa gener med varandra.

Symtom, åkommor och tecken

SLSN-symptom förekommer vanligtvis strax efter födseln eller under barnets utvecklingsfas. Eftersom njurarna och näthinnan påverkas lika uppvisas tecken och klagomål parallellt i båda organsystemen, njurarna och ögonen (näthinnan).

Tecken på polyuri, onormalt ökad urinutsöndring och tillhörande polydipsi, ett ökat vätskeintag, kan vanligtvis redan ses kort efter födseln. Tecken på retinal dystrofi dyker vanligtvis upp direkt efter födseln i form av synfältbegränsningar och svaga pupillreflex.

I många fall observeras också nystagmas, kaskaderande, ryckiga rörelser i ögonen som normalt utlöses av impulser från halvcirkelformade kanaler i det inre örat när de accelererar. Symtomen som uppträder på njurarna och näthinnan orsakas av de progressiva degenerativa processerna i de funktionella cellerna i njurepitelet och fotoreceptorerna i näthinnan.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Symtomen som utvecklas i samband med SLSN är inte särskilt specifika och kan också indikera ett antal andra sjukdomar. Därför rekommenderas omfattande undersökningar såsom njurfunktionstester, laboratorietester av urinen och ultraljud i övre buken för att förtydliga.

Om undersökningen äger rum i begynnelsen rekommenderas också ett leverfunktionstest för att utesluta leverfibros. När det gäller ögonen används undersökningar av fundus, synskärpa, synfält och färgvision för att skilja från andra sjukdomar. En elektroretinogram och mätningen av ofrivilliga ögonrörelser slutför undersökningarna.

SLSN-förloppet bestäms huvudsakligen av utvecklingen av degenerationen av den funktionella njurvävnaden. Medan nedbrytningsprocesserna i näthinnan i slutändan leder till blindhet, är prognosen för sjukdomens totala förlopp mycket ogynnsam på grund av nedbrytningsprocesserna i njurarna - om de inte behandlas.

komplikationer

På grund av Senior Lökens syndrom lider de drabbade främst av allvarliga synproblem. Som regel förekommer dessa omedelbart efter födseln, så att de drabbade redan drabbas av betydande begränsningar i vardagen och därmed också från barndomsutvecklingen. I värsta fall kan det leda till fullständig blindhet.

I många fall är patienterna beroende av hjälp av andra människor i sin vardag och, särskilt i ung ålder, kan de inte lätt göra många vardagliga saker. Detta kan också leda till psykologiska klagomål eller depression. Dessutom förekommer symtom på detta syndrom också i njurarna, så att patienter kan drabbas av njursvikt. I värsta fall kan detta leda till den berörda personens död.

Patienterna är sedan beroende av en njurtransplantation eller dialys. Som regel leder Senior Løken syndrom alltid till en fullständig synförlust som inte kan behandlas. Njurproblemen kan begränsas med en stödjande hälsosam livsstil. I de flesta fall minskas dock patientens livslängd avsevärt av syndromet.

När ska du gå till läkaren?

Senior Løken syndrom måste alltid behandlas av en läkare. I de flesta fall kan denna sjukdom inte läka sig själv, så att den berörda personen alltid är beroende av medicinsk behandling. Eftersom Senior Løken syndrom är en genetisk sjukdom bör genetisk rådgivning också utföras om du vill få barn för att förhindra att syndromet överförs till dina efterkommande. En läkare bör konsulteras om den berörda personen lider av ögonbesvär.

Dessa symtom förekommer utan någon särskild anledning och försvinner inte på egen hand. Dessutom indikerar njurens symtom även Senior Lökens syndrom och måste också kontrolleras av en läkare om de uppstår tillsammans med ögonproblemen. Om det äldre Løken-syndromet inte behandlas, kan i värsta fall situationen bli helt blind. Därför är tidigt upptäckt av syndromet mycket viktigt.

När det gäller Senior Løken Syndrom, kan en allmänläkare främst ses. Ytterligare behandling utförs sedan av en internist eller en ögonläkare.

Behandling och terapi

Om diagnosen SLSN är positiv är det viktigt att de drabbade barnen genomgår regelbundna njurfunktionstester för att kunna känna igen den gradvisa utvecklingen av sjukdomen. Eftersom det för närvarande inte finns något känt läkemedel som kan bota juvenil nefronoft, är alla behandlingsmetoder inledningsvis syftade till att bekämpa symtom och lindra smärta.

En kontrollerad salthaltning är viktig för att hålla elektrolytbalansen i balans, vilket kan förändras på grund av konstant förlust av vätska. Om utvecklingen av sjukdomen har nått ett kritiskt skede kan kortvarig och återkommande dialys vara livräddande. Den enda långvariga terapin som kan övervägas är en njurtransplantation.

Även för behandling av näthinneproblem som utvecklas parallellt med njurproblemen, är inget läkemedel eller annan behandling känd som kan bromsa eller till och med stoppa utvecklingen av retinal dystrofi. Prognosen för utvecklingen av retinal dystrofi är därför dålig. I slutändan slutar sjukdomen alltid med en total synförlust, dvs med fullständig blindhet.

förebyggande

Senior Løken syndrom beror bara på genetiska orsaker. Eventuella försiktighetsåtgärder som koständringar eller förebyggande medicinering skulle inte vara effektiva. I princip är prenatal diagnos möjlig om de genetiska defekterna i familjen är kända och på lämpligt sätt dokumenterade.

Eftervård

Terapi för Senior Løken Syndrom går direkt till eftervårdsfasen, under vilken de sjuka barnen måste undersökas regelbundet.Föräldrarna ansvarar för att uppfylla tidsfristerna för njurfunktionstestet. De bör följa läkarens rekommendationer för att lindra sina barns symtom och smärta.

Sjukdomen är ärftlig, så att en förändring i kosten bara förbättrar kroppskänslan, men har inget direkt inflytande på symtomen. Ändå bör föräldrarna säkerställa en god elektrolytbalans och för detta ändamål ta de salter som föreskrivs av läkaren. På detta sätt kan den ökade vätskeförlusten kompenseras.

Regelbundna dialysavtal bör göras beroende på sjukdomens svårighetsgrad. De sjuka barnen känner sig ofta försvagade och behöver lämpligt stöd. I samband med familjeplanering är genetisk rådgivning användbar om den genetiska defekten är känd. Denna punkt spelar också en relevant roll i kombinerad förebyggande och eftervård.

Att involvera familjemedlemmar och vänner hjälper de drabbade barnen med vardagsproblem. Samtidigt ökar säkerheten om den sociala miljön informeras om sjukdomen. I samband med sjukdomens negativa inverkan på näthinnan kan psykoterapi vara användbar.

Du kan göra det själv

Barn som lider av Senior Løken Syndrome behöver särskilt kärleksfullt stöd i vardagen. Framför allt bör föräldrarna se till att njurarna regelbundet kontrolleras för sin funktion. Detta gör att sjukdomens framsteg kan identifieras på ett tillförlitligt sätt. Som en del av prenatal diagnostik, om den genetiska defekten är känd, kan ett lämpligt test utföras.

Den ärftliga sjukdomen kan emellertid inte förhindras eller stoppas med en hälsosam kost eller viss medicinering. I vardagen är det viktigt att patienterna får kontrollerade salter. Dessa säkerställer ett balanserat hushåll av elektrolyter och förhindrar att de spolas ut på grund av den kontinuerliga förlusten av vätska. I ett avancerat stadium av sjukdomen kan kritiska situationer uppstå. Dialys är då viktigt. Ofta vänjer barnen sig till den återkommande dialysen i ung ålder. Fortfarande hoppas många föräldrar på en njurtransplantation för att göra livet lättare för sina barn.

Förutom njurproblem spelar den negativa utvecklingen av ögon näthinnan en roll. Tyvärr är ingen framgångsrik läkemedelsbehandling känd för detta hittills, så att retinal dystrofi fortskrider. På grund av sjukdomens dåliga prognos rekommenderas psykologiskt stöd för de drabbade familjerna.