De Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är en ärftlig leukodystrofi med degeneration av nervämnet. De drabbade lider av en mutationsrelaterad myelinisering, vilket främst resulterar i motoriska och intellektuella brister. Terapin av sjukdomen har hittills varit begränsad till stödjande åtgärder för fysisk och psykoterapi.
Vad är Pelizaeus-Merzbacher sjukdom?
© Reing - stock.adobe.com
Leukodystrophies är genetiskt bestämda metabola sjukdomar i vilka vitmaterialet i nervsystemet gradvis degenererar på grund av brist symptom. Framför allt bryts myelin som omger nerverna.
Myelin är en isolering i den mänskliga organismen, liksom i en plastkabel är den bioelektriska handlingspotentialen för nervexcitering i myelinerade nervkanaler skyddad mot förlust i miljön. Utan myelin försämras funktionen hos en nerv kraftigt. Förlust av upphetsning uppstår. Ledningen av stimuli är svår.
Patienter med leukodystrofier lider därför av neurologiska brister. Leukodystrophies är särskilt märkbara inom området motoriska färdigheter. Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är en leukodystrofi, vars första beskrivning går tillbaka till den tyska neurologen F. C. Pelizaeus och psykiateren L. Merzbacher.
Sjukdomen kännetecknas av en störning i bildningen av myelinhöljet, som kan manifestera sig i en mängd olika symtom. Alla åldersgrupper kan påverkas. Prevalensen uppskattas till cirka ett till nio fall av 1 000 000 personer. Olika litteratur refererar också till leukodystrofi som Hjärnskleros, diffus familjeleukodystrofi eller Pelizaeus-Merzbacher cerebral skleros.
orsaker
Som alla leukodystrofier är Pelizaeus-Merzbacher sjukdom baserad på degeneration av den vita nervsubstansen. När det gäller sjukdomen motsvarar denna degeneration en genetisk störning i bildandet av myelinhöljer. Myelinbildningsstörningen beror på en multipel mutation som nu har lokaliserats till PLP1-genen.
Denna gen kodar för proteolipidproteinet 1 och är belägen i Xq22-genlokuset på X-kromosomen. Typ av mutation i PLP-genen kan variera från fall till fall. Mutationerna kan till exempel motsvara borttagningar. Duplikationer av genen har också detekterats hos patienter med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom.
På grund av mutationerna finns det en felaktig produktion av proteolipidproteiner. De defekta proteinerna resulterar i sin tur i defekt myelin eftersom de spelar en väsentlig roll i myelinsyntesen. Detta skapar funktionslösa myelinhöljer, vilket leder till förlust av potential i nerverna. Sjukdomen ärvs på ett X-kopplat recessivt sätt. Av denna anledning blir bara det manliga könet vanligtvis sjukt. Kvinnor är mestadels tysta bärare.
Symtom, åkommor och tecken
Det huvudsakliga symptomet på Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är en försening i mental och motorisk utveckling. Förutom okontrollerbar ryckning i ögonen i form av nystagmus inkluderar de viktigaste symtomen på sjukdomen spastisk och slapp förlamning av musklerna och förlust av ton med ataktisk hållning och gång osäkerhet.
Symtom visar sig vanligtvis bara hos småbarn eller barn. Men en manifestation i vuxen ålder är också tänkbar. I grund och botten är den medfödda formen vanligtvis den svåraste. Förutom de nämnda symtomen förekommer ofta dyspné eller stridor. Spastisk tetrapares är ofta en del av den kliniska bilden.
I den klassiska formen med manifestation under de första månaderna av livet förvandlas nystagmus och muskelhypotoni gradvis till spasticitet. Förutom de klassiska och medfödda formerna finns det en övergångsform med en grad av försämring mellan den klassiska och den medfödda varianten. I princip kan olika grader av svårighet tänkas. Symtomen kan vara relativt olika, så att den kliniska bilden av patienten ofta skiljer sig mycket.
Diagnos & sjukdomsförlopp
Den neurologiska undersökningen och anamnesen ger de första indikationerna på Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. Eftersom inga biokemiska markörer är tillgängliga för sjukdomen spelar bildbehandling den viktigaste rollen i diagnostik. Magnetisk resonansavbildning av hjärnan visar störningar i myelinisering.
Eftersom sådana störningar inte är specifika för Pelizaeus-Merzbacher sjukdom måste en differentiell diagnostisk distinktion göras från andra demyeliniserande sjukdomar. Magnetresonansspektroskopi kan hjälpa till med detta. Den slutliga bekräftelsen av den misstänkta diagnosen har vanligtvis formen av en molekylär genetisk analys.
En detekterad mutation av PLP1-genen anses bekräfta diagnosen. I princip är prenatal diagnos möjlig. Patientens prognos beror på svårighetsgraden av sjukdomen och typen av PLP-mutation. Milda kurser är lika tänkbara som svåra former med en dödlig kurs i barndomen.
komplikationer
På grund av Pelizaeus-Merzbacher sjukdomen lider de drabbade av ett antal olika begränsningar och klagomål. I de flesta fall kan endast mycket få av symtomen bota helt, så att den drabbade måste lita på andra människors hjälp i sitt liv. Först och främst lider patienter med denna sjukdom av en betydligt försenad utveckling.
Patientens motoriska utveckling är också avsevärt begränsad med denna sjukdom och det finns fortfarande allvarliga psykiska brister. På samma sätt lider de som drabbats av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom av en ostadig gång och olika förlamningar och andra känslighetsstörningar. Ibland finns det tecken på spasticitet. I många fall kan mobbning eller retas uppstå, särskilt bland barn, så att patienter med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom också utvecklar psykologiska klagomål och depression.
En kausal behandling av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är inte möjlig. Framför allt för föräldrarna och för släktingarna utgör sjukdomen en stark psykologisk börda, och dessutom kan vissa klagomål begränsas med hjälp av terapier. Det finns dock inget fullständigt botemedel mot denna sjukdom. Det kan också minska patientens förväntade livslängd.
När ska du gå till läkaren?
Eftersom Pelizaeus-Merzbacher sjukdom leder till allvarliga förseningar i barns utveckling måste denna sjukdom alltid undersökas och behandlas av en läkare. Detta är det enda sättet att undvika ytterligare komplikationer. Ju tidigare behandling för Pelizaeus-Merzbacher sjukdom påbörjas, desto större är chanserna för en fullständig återhämtning.
Se en läkare om barnet är förlamat eller har en ostadig gång. Förlamningen kan påverka olika delar av kroppen. Barnets motoriska eller mentala utveckling kan också begränsas och försenas avsevärt. Om föräldrarna märker dessa förseningar bör en läkare omedelbart konsulteras. Vissa barn har också spasticitet på grund av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom.
Som regel diagnostiseras Pelizaeus-Merzbacher sjukdom av en barnläkare eller en allmänläkare. Ytterligare behandling sker emellertid hos olika specialister och beror på den exakta svårighetsgraden av symtomen. När det gäller Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är psykologisk behandling ofta användbar där både föräldrar och barn kan delta. Den berörda personens livslängd reduceras vanligtvis inte negativt av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom.
Behandling och terapi
Pelizaeus-Merzbacher sjukdom orsakas av gener. Av denna anledning finns det för närvarande ingen kausal terapi för patienter med sjukdomen. På det mesta kan genterapi öppna för orsaksterapi. Genterapimetoder är för närvarande ett fokus i medicinsk forskning.
Emellertid har tillvägagångssätten ännu inte nått den kliniska fasen. Därför behandlas patienter med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom för närvarande symptomatiskt och stödjande. De individuella behandlingsstegen beror på symtomen i varje enskilt fall. Terapin fokuserar på stödjande åtgärder som är avsedda att försena kursen och därmed förbättra livskvaliteten för de drabbade.
Dessa åtgärder inkluderar främst yrkes- och fysioterapi. Mental utveckling kan stödjas genom tidig intervention. Dessutom får släktingar till de drabbade känslomässigt stöd. Ofta får föräldrar, till exempel, en psykolog eller psykoterapeut. Kontakter till European Association mot Leukodystrophies upprättas. Olika universitetskliniker erbjuder också speciella konsultationstider.
Outlook & prognos
Pelizaeus-Merzbacher sjukdom har en kromosomal orsak. Det förekommer i tre olika former. Detta bestäms av början och sjukdomens svårighetsgrad eller svårighetsgraden. Dessa parametrar påverkar också prognosen. Manliga patienter lider främst av denna mycket sällsynta sjukdom.
De allvarligaste symtomen registreras i den medfödda varianten av sjukdomen. Om Pelizaeus-Merzbacher sjukdom inte bryter ut förrän efter födseln, utvecklas symtomen gradvis i olika former. Prognosen för övergångsformen ligger mellan den medfödda och den klassiska Pelizaeus-Merzbacher sjukdomen. Men det finns också mildare kurser av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. Beroende på sjukdomstyp är prognosen för denna sjukdom annorlunda.
Utan tvärvetenskaplig behandling av neurologer, ortopeder, fysioterapeuter, gastroenterologer och pulmonologer kan patienter inte ges tillräcklig hjälp. Den progressiva sjukdomen varierar beroende på fenotypen. Livslängden behöver inte nödvändigtvis begränsas i närvaro av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. Åtminstone med de mildare kurserna är det relativt normalt. Ofta utvecklas sjukdomen långsammare i tonåren. Hur hög livskvalitet kan vara beror på den kliniska bilden.
Prognosen för hårt drabbade personer är annorlunda. Dessa dör vanligtvis före tjugo års ålder.Fram till dess kan de drabbade bara lindras genom symptomatisk behandling.
förebyggande
Hittills kan Pelizaeus-Merzbacher sjukdom endast förebyggas genom genetisk rådgivning i familjeplaneringsfasen. Beroende på din egen arvsrisk kan du välja att få ditt eget barn. Dessutom kan prenatal diagnostik ske vid behov.
Eftervård
De som drabbats av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom har vanligtvis bara några få åtgärder och alternativ för eftervård tillgängliga. För denna sjukdom är snabb och framför allt tidig upptäckt av sjukdomen mycket viktig för att förhindra ytterligare komplikationer eller klagomål. De drabbade bör konsultera en läkare så snart de första tecknen och symtomen på sjukdomen uppträder för att förhindra ytterligare försämring av symtomen eller ytterligare komplikationer.
Som regel är de som drabbats av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom beroende av åtgärder för fysioterapi eller fysioterapi, varigenom självhelande inte kan ske. Många av övningarna från dessa terapier kan också upprepas hemma. Eftersom detta är en genetisk sjukdom, bör de drabbade genomföra en genetisk undersökning och råd om de vill få barn så att Pelizaeus-Merzbacher sjukdom inte kan återkomma hos barnen och deras efterkommande.
Eftersom sjukdomen också kan leda till depression och andra psykologiska upprörelser är hjälp och stöd från egen familj och vänner ofta mycket viktigt. Pelizaeus-Merzbacher sjukdom minskar vanligtvis inte den förväntade livslängden.
Du kan göra det själv
Eftersom Pelizaeus-Merzbacher sjukdom är genetisk finns det inga åtgärder för självhjälp som kan bekämpa orsaken till störningen. I de flesta fall manifesteras sjukdomen i barndomen, så det är upp till föräldrarna och familjerna för patienterna att vidta lämpliga åtgärder i god tid.
Berörda föräldrar bör först se till att deras barn behandlas av en läkare som har erfarenhet av denna relativt sällsynta sjukdom. Om allmänläkaren inte kan rekommendera en expert, hjälper läkarföreningen. Många universitetssjukhus har speciella konsultationstider där patienter och deras anhöriga kan få omfattande information om sjukdomen och dess framsteg. Det är viktigt för unga föräldrar att ta itu med vad som finns i väntetid för dem och deras sjuka barn i ett tidigt skede. För välinformerade föräldrar är det lättare att hitta en barnomsorg i god tid och senare en skola som garanterar deras barn bästa möjliga utbildning.
Dessutom är vård och levande tillsammans med ett funktionshindrat barn också en stor utmaning för släktingar. De drabbade bör därför inte vara rädda för att söka hjälp för sig själva. Att utbyta idéer med andra drabbade hjälper ofta. European Association Against Leukodystrophies hjälper dig att komma i kontakt.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
