Nephronophthisis

Nephronophthisis är njursjukdomar som är resultatet av en genetisk mutation eller radering. Terminal njursvikt förekommer i dessa sju sjukdomsformer senast 25 år. Hittills är den enda botemedel som finns tillgänglig en transplantation.

Vad är nefronoftos?

På Nephronophthisis är genetiska njursjukdomar med kroniska inflammatoriska egenskaper. Den interstitiella njurvävnaden är det främsta målet för sjukdomar. Hittills har sju olika ärftliga sjukdomar tilldelats denna grupp:

• juvenil nefronofthisis

• infantil nefronoft

• ungdomlig nefronoft

De återstående tre sjukdomarna benämns NPHP4, NPHP5, NPHP6 och NPHP7 och har hittills inte undersökts väl.

Fram till 1970-talet beskrev forskare nefronofthisis som medullär cystisk njursjukdom. Dessa sjukdomar kan knappast differentieras från varandra histologiskt. Arvet av medullära cystiska njursjukdomar skiljer sig från arvet av nefronofter. I stället för en autosomal dominerande arv har nefroftis en autosomal recessiv arv. Frekvensen för alla former anges med ett förhållande av cirka 1: 100 000.

orsaker

Orsaken till alla nefronoftor är en genmutation eller raderad gen. Sjukdomarna är därför genetiska och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. I juvenil nefronofthisis är den muterade genen lokaliserad på kromosom 2-gen locus q13. Denna gen koder för proteinet nefrocystin-1. När det muteras eller raderas förlorar proteinet sin funktion. Infantil nefronofthisis, å andra sidan, är associerad med en mutation eller borttagning på kromosom 9-genlokus q22-q31, som kodar för proteininversin.

I ungdomsformen är den genetiska defekten på kromosom 3 gen locus q21-q22. Den fjärde formen av nephronophthisis orsakas av en mutation eller borttagning av kromosom 1 gen locus p36.22, där proteinet nefroretinin kodas för. Den femte varianten är en deletion eller mutation på kromosom 3 gen locus q21.1 som påverkar protein nefrocystin-5. NPHP6 tillskrivades en abnormalitet på kromosom 12 gen locus q21.33 och i NPHP7 försämras zinkfingerproteinet.

Symtom, åkommor och tecken

Med alla nefronofter uppstår enorma saltförluster, som dehydratiserar patienten avsevärt och vanligtvis utlöser en förskjutning i elektrolytbalansen. Urinen kan inte längre bringas till en koncentration av 800 mosm * kg - 1H2O. Azotemi uppstår. De drabbade har ett över genomsnittligt innehåll av kvävehaltiga metaboliska produkter i blodet.

Anemi eller anemi är också symtom på nefronoft. Dessutom finns det hypokalemi, dvs en brist på kalium. Försurning är lika vanligt. Njurens tubuli är atrofiska och expanderar cystiskt. Till skillnad från friska patienter ligger tubuli på den kortikomedulära gränsen.

Cystor bildas huvudsakligen på insamlingskanalerna i njurmedulla och på den distala viklingen av njurarna. Njurfunktionen minskar steg för steg och leder till terminal njursvikt. Terminal njursvikt inträffar endast efter majoriteten i ungdomarnephronophthisis.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Läkaren ställer vanligtvis diagnosen nephronophthisis med hjälp av blodprover, urinprover och njurfunktionsscintigrafi, såväl som avbildningsprocedurer. Både ultraljud och MRI kan användas som avbildning. Som regel förblir nephronophthisis oupptäckt under lång tid tills allvarliga symtom utvecklas.

Prognosen för de drabbade är ganska dålig. Njursvikt i slutstadiet förekommer hos alla patienter senast 25 år. Tonårsformen är förknippad med de jämförelsevis mest gynnsamma prognoserna, eftersom njursvikt i denna underart endast kan förväntas efter majoriteten.

komplikationer

Komplikationer förekommer alltid hos patienter med nefronoft. Alla genetiska defekter leder förr eller senare till njursvikt. Den tidpunkt då terminal njurfel inträffar beror emellertid på vilken genetisk defekt som är involverad. Därefter kan livet upprätthållas med hjälp av dialys tills en njurtransplantation.

Vid den vanligaste genetiska defekten, NPHP1-defekten, uppstår terminal njursvikt före 25 års ålder. Det kan förekomma när som helst under denna period. Med hjälp av symtomatisk behandling kan början av njursvikt skjutas upp. Prognosen för NPHP2-defekten är ännu mindre gynnsam. Terminal njursvikt uppträder ofta före födseln, men senast inom det första leveåret.

Förloppet för NPHP3-defekten är något mer gynnsam. Terminal njursvikt sker vanligtvis bara omkring 19 års ålder. Inte mycket är känt om de genetiska defekterna NPHP4, NPHP5, NPHP6 och NPHP7. Men njurfel förekommer också här.

Patienten behöver konstant medicinsk behandling och övervakning, eftersom det annars kommer att finnas en ansamling av urinämnen i blodet, en kaliumbrist, anemi (anemi) och metabolisk acidos (hyperaciditet). Trots konstant blodrening kan ett totalt misslyckande av njurarna uppstå, ett livshotande tillstånd som endast kan åtgärdas med en njurtransplantation.

När ska du gå till läkaren?

När man ska se en läkare med nephronophthisis beror bland annat på typen av sjukdom och dess svårighetsgrad. I grund och botten bör njurproblem klargöras om de kvarstår i mer än några veckor. Tecken på anemi och brist symptom kräver medicinsk förtydligande. En läkare måste också konsulteras vid hormonella klagomål eller njursmärta. Den som redan lider av njursjukdom ska rapportera symtomen till läkaren.Medicinsk rådgivning krävs också om en befintlig sjukdom plötsligt blir värre eller om du får ovanliga symtom som tidigare inte märktes.

Läkaren kommer sedan att utföra en omfattande undersökning och använda den för att ställa en diagnos. Om detta görs tidigt kan allvarliga komplikationer undvikas. Därför måste de första tecken klargöras och behandlas vid behov. Rätt kontaktperson är husläkaren, en internist eller en nefrolog. Vid allvarliga klagomål bör den drabbade omedelbart föras till sjukhus. Ett besök på en specialistklinik för njursjukdom kan också vara nödvändigt.

Behandling och terapi

Det finns ingen kausal terapi för patienter med nefronoftos. Behandlingen är begränsad till symptomlindring. Den progressiva njurinsufficiens kan inte stoppas med de nuvarande behandlingsalternativen. Den enda möjligheten till fullständigt botemedel är en njurtransplantation. Hos mer än tio procent av alla drabbade ställs diagnosen endast när terminal njursvikt redan finns.

Flera behandlingsalternativ finns tillgängliga som njurersättningsterapier efter det att terminal njursvikt börjar. Dialysalternativen är hemodialys och peritoneal dialys. Alla dialysförfaranden är blodreningsförfaranden som är avsedda att ersätta njurarnas blodrenande och avgiftande funktioner. Hemodialys är ett extrakorporalt förfarande och sker utanför din egen kropp.

Peritonealdialys är å andra sidan en intrakorporeal procedur och används i patientens kropp. Den förstnämnda används mycket vanligare som njurersättningsterapi. På lång sikt kan dialys inte ersätta en fungerande njure. Därför, förr eller senare, kommer njursvikt i slutstadiet alltid att kräva en njurtransplantation. Detta kan antingen vara en släktad njurtransplantation eller en avliden njurtransplantation.

Lämpliga givarnjur hittas för närvarande oftare än någonsin tidigare, eftersom transplantationslistor inte längre är begränsade till Tyskland utan hänvisar till hela EU. Forskningen fokuserar för närvarande på att utveckla läkemedelsbehandlingar för patienter med nefronoft. Under överskådlig framtid kan det vara möjligt att försena det progressiva njursvikt med medicinering.

Outlook & prognos

Generellt sett är prognosen för alla drabbade ganska ogynnsam. Med alla former av sjukdomen utvecklas terminal njursvikt vanligtvis vid 25 års ålder. Förekomsten av detta ultimata njursvikt beror på den närvarande genetiska defekten. Med en NPHP1-defekt misslyckas njurarna vanligtvis före 25 års ålder. Prognosen är mindre gynnsam i närvaro av en NPHP2-defekt. I detta fall förlorar njurarna vanligtvis sin funktionalitet före födseln eller under det första leveåret. Med en NPHP3-defekt börjar njursvikt i genomsnitt runt 19 års ålder. Hittills finns otillräckligt meningsfulla studiedata för de genetiska defekterna NPHP3 till NPHP7, så att specialisterna inte kan göra en mer exakt prognos med avseende på tidpunkten för njursvikt.

Terminal njursvikt är dock inte en dödsdom. Njurarnas funktion kan ersättas med dialys tills specialisterna kan transplantera ett lämpligt donatororgan. Väntetiden innan man får en givarnjur kan dock vara mycket lång eftersom för få givarnjur finns tillgängliga. Trots dialys påverkar njursvikt kroppen. Uppsamling av urinämnen resulterar ofta i ökad klåda och gulning av huden. Om den inte behandlas leder nephronophthisis till terminal nedsatt njurinsufficiens som kommer in mycket tidigare.

förebyggande

Eftersom nephronophthisis är mutationsrelaterade ärftliga sjukdomar, kan sjukdomarna knappast förebyggas.

Eftervård

Den symtomatiska behandlingen av nefronoftis via en njurtransplantation innebär för patienten den vanliga uppföljningsvården efter en organtransplantation. Vid inpatientbehandling, förutom sårvård efter proceduren, finns det också läkemedelsbehandling. För att den nya njuren ska accepteras av sin egen kropp måste organmottagaren ta immunsuppressiva medel för livet.

En rehabiliteringsfas följer sjukvårdens vistelse. Den efterföljande polikliniska uppföljningen inkluderar kontroll av blodvärdena varje vecka i början, men åtminstone varje kvartal. Detta används för att kontrollera om njurarna fungerar och presterar bra. En radiologisk undersökning med ultraljud, CT eller MRT gör det möjligt att undersöka njuren. Dessa uppföljningsprov är viktiga för att se om njurarna avvisas av kroppen eller om organet är inflammerat.

Om de drabbade behandlas med dialys eftersom inget lämpligt givarorgan har hittats, måste hygienregler följas. Endast på detta sätt kan dialys, som utförs via en så kallad shunt (en arteriovenös fistel), fortsätta utan komplikationer. Efter blodreningen rekommenderas patienterna att se sin diet mellan regelbundna hemodialysessioner. Intaget av kalium, fosfater och salt måste hållas lågt. Protein å andra sidan bör tas i tillräckliga mängder genom mat.

Du kan göra det själv

Om en nefronoftis har diagnostiserats måste den berörda personen först söka medicinsk behandling. En mängd olika dietåtgärder kan sedan vidtas för att lindra symtomen och symtomen på tillståndet.

Först och främst är det viktigt att ha en skonsam diet, som kan inkludera råa grönsaker, låg-salt mat, fruktjuicer och mineralvatten. Näringsplanen bör upprättas tillsammans med en näringsläkare så att njurarna kan anpassa sig till den optimalt. Om komplikationer uppstår måste läkaren informeras. Om man misstänker njurfel är det bäst att ringa räddningstjänsten. Om njursmärta plötsligt uppstår måste läkaren aktiveras. Cystnjurar kan ha bildats, vilket kräver medicinsk behandling.

De sjuka bör också säkerställa tillräcklig träning. Måttlig träning, vilket minimerar stress på njurarna, hjälper till att återhämta sig genom att stärka immunförsvaret och främja matsmältningen. Eftersom det är en ärftlig sjukdom, bör de drabbade ha de nödvändiga genetiska testerna som utförs under graviditeten. Genetisk rådgivning ger information om riskerna.