Gauchersjukdom (Gauchersyndrom)

Gauchers sjukdom är en av de vanligaste lipidlagringssjukdomarna och kan spåras tillbaka till en genetisk brist på enzymet glukocerebrosidas. I ett stort antal fall kan sjukdomen behandlas som en del av enzymersättningsterapi, vilket får symptom som är karakteristiska för Gauchers sjukdom att regressera.

Vad är Gauchers sjukdom?

Som Gauchersjukdom (Gauchersyndrom) är en genetisk störning i lipidmetabolismen orsakad av en brist i enzymet glukocerebrosidas. Som ett resultat av nedbrytningen orsakad av detta samlas mer glukocerebrosid i organismen, särskilt i retikulära celler (fibroblaster i bindvävnaden), vilket leder till en förstoring av de drabbade organen.

Gauchers sjukdom är uppdelad i tre former som skiljer sig från symtom och förlopp. Den viscerala eller icke-neuronopatiska formen kännetecknas huvudsakligen av organiska försämringar såsom utvidgning av lever och mjälte (hepatosplenomegaly), anemi (anemi), ben- och ledstörningar och koagulationsstörningar.

I närvaro av akut neuronopatisk Gauchers sjukdom visar de drabbade också skador på nervsystemet. Denna form av sjukdomen har en svår och mycket progressiv kurs och leder till döden under de första åren av livet. Den kroniska neuronopatiska formen kännetecknas av en något progressiv kurs med en manifestation under senare år av livet.

orsaker

Gauchers sjukdom är en autosomal recessiv ärftlig brist på enzymet glukocerebrosidas, som kan spåras tillbaka till mutativa förändringar i den genetiska sammansättningen. Glucocerebrosidas är ett enzym som hjälper till att bryta ner glukocerebrosid, en komponent av fett som produceras när blodceller används nedbryts.

Cellerna hos personer med Gauchers sjukdom kan inte producera detta enzym i tillräckliga mängder eller producera glukocerebrosidas i en reducerad kvalitet. Som ett resultat finns det en ansamling av glukocerebrosid i makrofagerna (fagocyter).

Makrofagerna samlas upp med den osmälta glukocerebrosiden främst i mjälten, levern och benmärgen och orsakar organförstoring typisk för Gauchers sjukdom, vilket begränsar de drabbade organens funktion.

Symtom, åkommor och tecken

Gauchers sjukdom kan komma i tre olika former, var och en med olika symtom. Den mildaste formen av sjukdomen är typ I med en icke-neuronopatisk kurs. Typ II karakteriserar den akuta neuronopatiska formen, medan typ III av sjukdomen är den kroniska neuronopatiska formen. I Gauchers sjukdom typ I visas de första symptomen vanligtvis endast i vuxen ålder. Till skillnad från de andra formerna av sjukdomen finns det inga neurologiska klagomål här.

Emellertid påverkas de inre organen. Mjälten utvidgas i synnerhet och orsakar sådana klagomål som förstorat buk, obehag i övre buken och en konstant mättnadskänsla. Samtidigt bryts blodcellerna snabbare ned och blodbildning i benmärgen hindras.

Detta leder till ökad anemi, som manifesterar sig som trötthet och utmattning. Immunsystemet försvagas av bristen på vita blodkroppar. Blodkoagulation minskas också eftersom alltför få blodplättar produceras. Dessutom finns det deformation av benen, ökade benfrakturer och frekventa infektioner.

Bensmärta, kronisk ledvärk och cirkulationsstörningar är också möjliga symtom i icke-neuronopatisk form. I typ II Gauchers syndrom börjar sjukdomen hos spädbarn med svåra symtom som kan spåras tillbaka till nervnedbrytningsprocesser.

Ökad hjärnskada leder till sväljningssvårigheter och svåra kramper. Döden inträffar inom två år. I kronisk neuronopatisk form sker långsam nervnedbrytningsprocesser med progressiv mental nedbrytning, rörelsestörningar, beteendeproblem och ökande anfall.

Diagnos & kurs

Diagnosen av Gauchers sjukdom baseras på symtomen som är karakteristiska för sjukdomen, såsom utvidgning av mjälte och lever (hepatosplenomegaly), ben- och ledvärk, spontana frakturer, minskad muskelton, anemi, tecken på trötthet, anfall och förändringar i fundus (vita fläckar).

Diagnosen bekräftas med ett blodprov och ett enzymtest där enzymaktiviteten i leukocyterna eller fibroblasterna bestäms. Om en ökning av fosfatas och en reducerad glukocerebrosidas-koncentration hittas i blodet och Gaucher-celler kan upptäckas i benmärgen, anses diagnosen bekräftad.

Om behandlingen påbörjas i god tid kan den viscerala och kroniska neuronopatiska formen av Gauchers sjukdom förväntas bromsa den progressiva utvecklingen av sjukdomen och lindra symtomen i de flesta fall. Den akuta neuronopatiska formen har å andra sidan en starkt progressiv kurs och de som drabbas av denna form av Gauchers sjukdom dör ofta i tidig barndom.

komplikationer

Först och främst leder Gauchers sjukdom till en stark utvidgning av mjälten. Detta kan också leda till smärta, vilket avsevärt kan minska patientens livskvalitet. I de flesta fall upplever patienter också ett förstorat buk och smärta i buken.

Förutom smärtan finns det också en aptitlöshet, vilket ytterligare kan leda till undernäring eller brist på näringsämnen. Anemien får också patienten att känna sig utmattad och trött. Livskvaliteten reduceras avsevärt av Gauchers sjukdom. Smärta i lederna eller krampanfall kan också uppstå och göra vardagen svår för den berörda personen.

Det är inte ovanligt att särskilt små barn dör av symtomen på denna sjukdom, vilket kan leda till psykologiska klagomål eller depression hos föräldrar och släktingar till patienterna. Behandling av denna sjukdom kan ske med hjälp av infusioner och andra läkemedel.

Det finns vanligtvis inga komplikationer. Det är emellertid inte möjligt att helt begränsa Gauchers sjukdom, så att patienter i de flesta fall är beroende av livslång terapi. Huruvida det är en minskad livslängd beror starkt på behandlingen och sjukdomens svårighetsgrad.

När ska du gå till läkaren?

I fallet med ärftlig fettlagringssjukdom Gauchersjukdom måste de drabbade förvänta sig att denna sällsynta enzymfel kommer att diagnostiseras felaktigt flera gånger. För närvarande är endast cirka 2 000 patienter registrerade med det i Tyskland. Därför är varje besök hos läkaren som blir nödvändig på grund av denna genetiska defekt initialt ett problem. Att symptomen är olika för varje person är svårt.

Människor som drabbas av Gauchers sjukdom blir ofta sjuka som barn. Vissa människor har knappast några symtom. Som ett resultat besöker du inte en läkare. Vid en osäker klagomål på grund av enzymdefekten bör en specialist konsulteras. Det finns tillräckligt med tester och listor med symtom på Internet för att kommentera läkaren om du misstänker Gauchers sjukdom. Den här antydan är förmodligen utlösaren för ett blodprov.

Det finns inget botemedel mot Gauchers sjukdom. Det kan emellertid enkelt behandlas med enzymersättningsterapi eller substratreduktionsterapi. Därför, efter diagnosen, måste de drabbade åka till ett utsedd Gaucher-center flera gånger för att initiera lämplig behandling. Dessutom krävs regelbundna kontroller var tredje till sex månad.

De nödvändiga undersökningarna bör utföras i ett kliniskt centrum av Gaucher. Enzymersättningsterapi startas också här som infusionsterapi. Familjeläkaren kan ta över ytterligare behandling senare.

Behandling och terapi

På Gauchers sjukdom Det finns i princip två former av terapi: enzymersättningsterapi (enzymersättningsterapi - EET) och substratreduktionsbehandling. Eftersom Gauchers sjukdom orsakas av en enzymbrist fokuserar behandlingen på att eliminera denna brist med enzymersättningsterapi.

Genetiskt manipulerat glukocerebrosidas (rekombinant imigluceras) infunderas intravenöst. Eftersom det modifierade enzymsubstratet har en relativt lång halveringstid är två veckors infusioner tillräckliga. Substratet tas upp av makrofagerna och kan således katalysera nedbrytningen av glukocerebrosid. Enzymersättningsterapi är standardterapin för den icke-neuronopatiska och kroniska neuronopatiska formen av Gauchers sjukdom och medför en gradvis förbättring av symptomen som är karakteristiska för Gauchers sjukdom.

Vid ett milt förlopp av Gauchers sjukdom genomförs dessutom ett terapeutiskt tillvägagångssätt där glukocerebrosidansamlingen delvis hämmas av den oralt administrerade aktiva ingrediensen miglustat (substratreduktionsbehandling). På grund av allvarliga biverkningar används detta läkemedel endast till personer med Gauchers sjukdom för vilken enzymersättningsterapi inte är indicerat.

Dessutom kan åtföljande åtgärder vidtas för att minska eller eliminera respektive symtom. Till exempel, om benen är svårt nedsatt, kan ytterligare ortopediska åtgärder, inklusive ledutbyte, vara nödvändiga.

Outlook & prognos

Utan behandling visar alla Gauchers sjukdomstyper en långsamt progressiv kurs. Under behandlingen beror prognosen på vilken typ av sjukdom som finns. Gauchers sjukdom typ I är vanligtvis bra att behandla med tidig och snabb behandling. Livskvaliteten här försämras främst av ben- och ledförändringar. Tillväxtstörningar och benkriser är ofta i fokus för barndomen. Vissa människor behöver rullstol efter sprickor och nekros i lårbenshuvudet.

När det gäller Gauchers sjukdom typ II (akut neuronopatisk form) är prognosen dock dålig på grund av det uttalade engagemanget i nervsystemet. Trots terapi dör de flesta drabbade barn under de första två åren av livet. Gauchers sjukdom typ III (kronisk neuronopatisk form) är behandlingsbar, men kan förknippas med märkbara psykiska nedsättningar och minskad livslängd. Det finns dock inte tillräckligt med data från kliniska studier för denna typ så att en slutlig bedömning inte är möjlig.

Alla Gauchersjukdomar har en ökad risk för blödningskomplikationer och bruten mjälte under hela sjukdomsförloppet. Ett slutligt botemedel kan endast uppnås genom genterapi. Fostergenterapi för typ II har framgångsrikt genomförts av brittiska forskare, åtminstone på möss. Det är ännu inte möjligt att säga om och när en sådan terapi kommer att finnas tillgänglig för Gauchersjukdom.

förebyggande

där Gauchers sjukdom är en genetisk lipidlagringssjukdom, det kan inte direkt förhindras. Emellertid kan ett heterozygotest och prenatal diagnos användas under graviditet för att avgöra om barnet kommer att drabbas av Gauchers sjukdom.

Eftervård

Som en genetisk sjukdom är Gauchers sjukdom fortfarande obotlig idag. De drabbade är beroende av att ta medicin för livet. När patienterna har diagnostiserats och är redo för terapi krävs regelbunden uppföljning för att övervaka behandlingen. Som regel uppmanar läkaren de drabbade att ta ett blodprov en gång per kvartal för att kontrollera de viktigaste värdena.

Beroende på sjukdomens svårighetsgrad och dess förlopp krävs också grundliga undersökningar i ett specialiserat Gaucher-kompetenscenter var sjätte till tolvmånadersperiod. Beroende på sjukdomens typ och stadium kan sjukdomen leda till allvarliga smärta och rörelsestörningar och förlamningssymtom. Experter rekommenderar att hålla en smärtdagbok och starta smärtterapi för att till stor del bevara livskvaliteten.

Dessutom hjälper övningar som enkelt kan integreras i vardagen att förbättra och upprätthålla rörligheten. I princip rekommenderas en hälsosam och balanserad kost också starkt för Gauchers syndrom. Det finns ett ökat behov av kalcium och järn.

Det är därför mejeriprodukter och havregryn, linser eller broccoli är en värdefull del av menyn. Om du mår bra är regelbunden träning också användbart. De drabbade bör dock undvika kontaktsport, eftersom denna sjukdom har en ökad risk för en bruten mjälte.

Du kan göra det själv

Gauchers sjukdomspatienter kan göra mycket själva för att förbättra deras livskvalitet. Aktiv hantering av sjukdom och självansvarig hantering av sjukdomen stärker självförtroendet. De drabbade kommer inte snabbt in i en depressiv nedåtgående spiral. Det är viktigt att först acceptera sjukdomen. Uppror kostar å andra sidan bara onödig styrka.

Det är också lämpligt att undersöka så mycket som möjligt om den kliniska bilden. Ju mer kunskap det är, desto mindre blir rädsla och osäkerhet. Öppna frågor kan diskuteras med den betrodda läkaren. Det rekommenderas också att besöka en självhjälpsgrupp. I utbyte med andra patienter känner de drabbade sig förståda och inte längre så ensamma. Det är också lämpligt att söka psykoterapeutisk hjälp.

En sund, balanserad kost rekommenderas i allmänhet. Gauchers sjukdomspatienter kan dra nytta av detta på ett speciellt sätt. Kalcium stärker muskler och ben. Järn hjälper mot anemi. Naturliga livsmedel som mjölkprodukter och fullkornsprodukter, fisk, spenat, nötter och baljväxter innehåller många gånger de näringsämnen som behövs. Dessutom kan kosttillskott tas för att tillgodose dagliga behov. Naturligtvis bara efter samråd med en läkare.

Träning kan också ha positiva effekter på hälsan. De flesta sporter är enkla att göra. För att vara på den säkra sidan bör den behandlande läkaren konsulteras.