Canavans sjukdom

Av Canavans sjukdom är en myelinbrist på grund av en kromosomal mutation. De drabbade visar neurologiska underskott och dör vanligtvis i tonåren. Hittills har sjukdomen varit obotlig trots genterapimetoder.

Vad är Canavans sjukdom?

Under termen Canavans sjukdom genetisk leukodystrofi är känd. Myrtelle Canavan beskrev fenomenet först 1931. Den autosomala recessiva ärvda sjukdomen är vanligare hos arabiska och askenaziska judiska människor än i resten av världen. Liksom alla lucodystrofier är Canavans sjukdom bristfällig i hjärnans vita substans.

Leukodystrofier är metabola sjukdomar som påverkar nervsystemet relevant myelin. Påverkade drabbas av progressiv demyelinering. Fördelningen av myelin påverkar nervkanaler. Neurologiska underskott uppstår. Canavans sjukdom benämns ofta cancellos degeneration av nervsystemet, eftersom hjärnan sväller och myelin blir svampig.

Genetiska lagringssjukdomar såsom Krabbes sjukdom ska skiljas från leukodystrofier som Canavans sjukdom. Krabbes sjukdom avmyeliniserar också nervsystemet och båda symtomen orsakas av en kromosomal mutation. De drabbade kromosomerna skiljer sig emellertid.

orsaker

Under biologisk transkription skapas en bild av DNA-strängar, även känd som mRNA. Under biologisk translation översätts detta mRNA till proteinsekvenser. Vid Canavans sjukdom uppstår en mutation under dessa processer. Dessa är mutationer av ASPA-genen. Denna gen är belägen på den korta armen i kromosom 17 och koder för enzymet aspartoacylas. Aspartoacylas finns bara i hjärnan, där det bryter ner N-acetylaspartat.

En mutation av den kodande genen resulterar i en brist i enzymet. Som ett resultat bryts mindre N-acetylaspartat ned i hjärnan. Ämnet lagras därför. Denna ansamling manifesteras i annullerade förändringar och får hjärnan att svälla. Myelinen i hjärnan skadas som en del av detta och förloras delvis. Myelin närar, skyddar och isolerar nervvävnad. Skadad myelin överför bara nervimpulser med en försening eller inte alls. Vid Canavans sjukdom fungerar överföringen av information mellan hjärnregioner inte längre på grund av de beskrivna processerna. Förlusten av myelin är förknippad med sekundär neuronal försämring.

Symtom, åkommor och tecken

För det mesta brukar barn med Canavans sjukdom vara normalt omedelbart efter födseln. De första symptomen på infantila former av den ärftliga sjukdomen visas från den tredje månaden av livet. Vanligtvis gäller de första symptomen psykomotorisk utveckling. Kontrollen av huvudet störs och en stor skalle utvecklas ofta. De drabbade har vanligtvis en brist på spänningar i musklerna.

Den fortsatta sjukdomsförloppet kännetecknas av motoriska störningar som omöjligt att gå, sitta och stå. Svällande störningar eller anfall ingår också i den kliniska bilden. Spastisk förlamning förekommer ofta. Uppfattningscentra i hjärnan kan också påverkas av demyelinering.

Som regel påverkar begränsningarna i uppfattningen främst synen. Fullständig blindhet behöver inte nödvändigtvis förekomma. Den infantila formen av Canavans sjukdom är den vanligaste. En åtskillnad måste göras mellan de medfödda och juvenila formerna. I ungformen visas de första symtomen först efter de första åren av livet.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Läkaren ställer diagnosen Karavans sjukdom huvudsakligen genom magnetisk resonansavbildning av hjärnan. Vid denna avbildning visar sjukdomen en relativt typisk bild. Det subkortikala ämnet i cerebrum och cerebellum visar skador. Denna skada sprider sig centralt på kursen. De symmetriskt verkande lesionerna påverkar särskilt globus pallidus och thalamus, men inte putamen eller kärnan caudate. Detekteringen av ökat N-acetylaspartat i urinen bekräftar diagnosen.

Molekylära genetiska studier för att detektera genmutationen är också möjliga. Dessa komplexa förfaranden är emellertid inte absolut nödvändiga, eftersom ökat N-acetylaspartat i urinen är specifikt för Canavans sjukdom. Prognosen för den medfödda formen är ogynnsam. Livslängden är några dagar eller veckor. Patienter med den infantila formen når vanligtvis tonåren. I ungform är sjukdomsförloppet bromsat och patienter lever ofta för att vara äldre än 20.

komplikationer

Canavans sjukdom resulterar i en kraftigt minskad livslängd för de flesta av de drabbade, så att patienten dör som tonårspojke i ung ålder. Sjukdomen har också en stark inverkan på släktingar och föräldrar, så att de lider av allvarliga psykologiska klagomål eller depression. Behandling av en psykolog är nödvändig i många fall, särskilt efter döden.

De flesta patienter lider av förlamning och allvarliga känslighetsbegränsningar. De drabbade kan också behöva hjälp av sina föräldrar i sin vardag för att klara det. Det finns begränsningar i rörelse och patientens livskvalitet reduceras avsevärt. Spasticitet och anfall uppstår också med denna sjukdom.

Det är inte ovanligt att de drabbade drabbas av syn- eller hörselproblem. De behöver också särskilt stöd och är väsentligt begränsade i sin utveckling. Canavans sjukdom kan begränsas av olika behandlingar, men en komplett och framför allt kausal behandling är inte möjlig. Det finns inga ytterligare komplikationer med själva behandlingen. Patientens livslängd reduceras emellertid avsevärt av sjukdomarna.

När ska du gå till läkaren?

Vid Canavans sjukdom uppträder de första tecknen på en oregelbundenhet vanligtvis under de första sex månaderna av livet, men de märks sällan omedelbart efter födseln. Om det under barnets tillväxt- och utvecklingsprocess finns störningar i rörelsesekvenser och allmän motorisk färdighet, rekommenderas ett läkarbesök. Om svaga muskler blir tydliga när de fattar, är detta oroande och bör undersökas av en läkare. Om det finns betydande förseningar i utvecklingen i direkt jämförelse med barn i samma ålder, bör en läkare konsulteras. Genom riktade tester kan en objektiv bedömning av hälsotillståndet fastställas och behandling kan initieras.

Om barnet inte lär sig att gå, sitta eller stå självständigt anses detta vara ovanligt. En läkare krävs så att orsaken kan undersökas. Kramper, anfall och spasticitet bör undersökas och behandlas av en läkare. Om kroppen blir förlamad bör en läkare omedelbart konsulteras.

Barnet behöver medicinsk vård för att säkerställa lindring av symtomen. Försenad uppfattning och behandling av sensoriska stimuli bör förtydligas av en läkare. Nedsatt syn eller hörsel är karakteristiska för sjukdomen och måste behandlas. I svåra fall blir patienten blind. Därför bör en läkare konsulteras så snart som möjligt om de första oegentligheterna eller misstänkta störningar uppstår.

Behandling och terapi

Canavans sjukdom är obotlig. Hittills har det, i stället för kausalterapier, bara varit stödjande terapimöjligheter. Det är ännu inte möjligt att försena sjukdomen och en säker livförlängning. Den stödjande terapeutiska metoden är baserad på symtomen. Rastlöshet, smärta och kramper kan till exempel lindras med läkemedelsbehandlingar. Om andningssystemet inte fungerar korrekt bör ett andningsmedel övervägas.

De drabbade släktingarna får ofta ytterligare terapeutisk vård. Som regel tilldelas de en psykoterapeut. Under några år har genterapimetoder för att bota sjukdomen pågått. Som en del av genterapibehandling ska ASPA-genen införas i patientens hjärna via en viral genfärja bestående av adenovirus.

I djurmodellen minskades koncentrationen av N-acetylaspartat i urinen med denna åtgärd. Trots denna delvisa framgång förblev myelin svampig. Ändå fortsätter medicinsk forskning att sträva efter att utveckla en kausal terapi. En förbättring av genfärjorna har redan ägt rum, men har fortfarande inte gett några banbrytande framgångar.

Outlook & prognos

Prognosen för Canavans sjukdom är baserad på sjukdomsformen. Den infantila formen är dödlig. De flesta barn dör under sitt andra leveår. Andra former av kursen erbjuder en livslängd på fem till tio år. Den exakta bestämningen av mutationen är avgörande för prognosen.

Canavans sjukdom är progressiv. I samband med detta minskar de fysiska och mentala förmågorna och barnets livskvalitet minskar kontinuerligt. Släktingarna är också mycket belastade av lidandet. Vanligtvis behöver de terapeutiska råd och omfattande stöd. Det finns inga utsikter till botemedel mot Canavans sjukdom. Emellertid kan symtomen lindras genom symtomatisk terapi. Under några år har genterapi också funnits genom vilken genen ska introduceras i hjärnan. Hittills har denna behandling inte godkänts för människor.

Med en tidig diagnos kan de sjuka barnen ha ett kort men relativt symptomfritt liv. Livslängden är normal i den milda formen av sjukdomen. Olika terapeutiska metoder har utvecklats under senare år och förbättrar prognosen avsevärt. Detta innebär att prognosen för mild Canavan-sjukdom är gynnsam, men den är betydligt sämre för den svåra formen.

förebyggande

Genetiska sjukdomar som Canavans sjukdom kan inte förhindras. Par som är involverade i familjeplanering kan emellertid få en riskbedömning med hjälp av molekylärgenetiska test.

Eftervård

I de flesta fall har de drabbade mycket få eller begränsade uppföljningsåtgärder tillgängliga för Canavans sjukdom. Av denna anledning bör personen som drabbats av denna sjukdom helst se en läkare mycket tidigt för att förhindra ytterligare komplikationer och klagomål. Eftersom det är en genetisk sjukdom kan den vanligtvis inte botas helt.

Därför, om den berörda personen vill få barn, bör han genomföra en genetisk undersökning och rådgivning för att förhindra att sjukdomen återkommer hos sina ättlingar. De flesta patienter litar på olika mediciner för att lindra symtomen. Det är alltid viktigt att se till att det tas regelbundet och att doseringen är korrekt.

Om något är oklart eller om du har några frågor bör en läkare konsulteras först. Dessutom är de flesta av de drabbade beroende av hjälp och stöd från sina egna familjer i deras vardag. Kärleksfulla samtal har också en positiv effekt på den fortsatta sjukdomen och kan förhindra depression och andra psykologiska störningar.

Du kan göra det själv

Canavans sjukdom är nästan alltid dödlig. För många föräldrar är den viktigaste åtgärden för självhjälp kontakten med andra nära och kära. Lämpliga kontaktpunkter är självhjälpsgrupper och forum på Internet. För att utbilda barnet om sin sjukdom bör ett specialistcenter för nervsjukdomar besökas. I samband med detta kan föräldrarna ta reda på nya behandlingsalternativ, till exempel genterapi, som borde göra Canavans sjukdom härdbar i framtiden.

Om resultatet är positivt bör de nödvändiga vårdgivarna och renoveringarna i ditt eget hem organiseras i ett tidigt skede så att barnet lätt kan behandlas. En anpassad kost och måttlig träning kan förbättra livskvaliteten ytterligare. Ändå är Canavans sjukdom alltid svår. Släktingarna bör prata med den ansvariga läkaren om möjligheterna till palliativ behandling.

Den nödvändiga genetiska testen bör utföras i familjer som har sett fall av Canavan-sjukdom. En ultraljudsundersökning kan avgöra om barnet har Canavans sjukdom. Efter diagnosen kan nödvändiga åtgärder vidtas för att göra det möjligt för patienten att leva ett relativt symptomfritt liv.