I överarmen och nära axeln förgrenas medianenerven från plexus brachial. Den sträcker sig ursprungligen över längden på överarmen, eftersom den går en kurs parallellt med brakialartären. En del av dess väg täcker armens mediala sida, nära både biceps brachii och brachialis muskel. Under en stor del av kursen går nerven i sidled till artären. Men det går så småningom över och går in i armbågens kubitala fossa. Mediannerven sträcker sig också nedåt genom underarmen och passerar slutligen karpaltunneln när den kommer in i handen. Eftersom nerven är så lång innehåller den många betydelsefulla grenar. Det innerverar också ett antal muskler längs hela armens längd. På grund av dess längd är medianerven mottaglig för ett antal tillstånd. Dessa inkluderar lesioner som orsakar medial nervförlamning. Om nerven är helt avskuren kommer "klohand" att uppstå. Karpaltunnelsyndrom i handen kan också uppstå på grund av kompression.