Avvisningsreaktion

Avvisningsreaktioner eller avslag är immunologiska reaktioner med vilka en mottagares kropp attackerar givarens organ som en del av en transplantation. Avslag differentieras beroende på deras tid och kan inträffa timmar eller år efter transplantationen. Immunsuppressiva förhindrar detta.

Vad är en avvisningsreaktion?

Immunsystemet är det mänskliga försvarssystemet. Den skyddar organismen från skadliga stimuli och reagerar på främmande ämnen. Immunreaktioner är ett stort problem i transplantationer. I samband med en transplantation talas det om immunologiska avstötningsreaktioner. Mottagarorganismen agerar mot transplantationen i dessa reaktioner. Mottagarens immunsystem använder T-celler och antikroppar för att göra det främmande organet ofarligt.

Olika ytstrukturer och olika histokompatibilitetsantigener på cellmembranen är de viktigaste orsakerna till avstötningsreaktioner. Ytstrukturen är föremål för genetisk kontroll. Varje individ har därför en specifik och individuell ytstruktur i sina celler. En av de mest kända avstötningsreaktionerna är graft-mot-värd-reaktionen, i vilken givarvävnaden som innehåller immunceller utlöser en immunreaktion mot transplantatmottagaren. Vi pratar om en omvänd immunreaktion. Som regel kommer avvisningsreaktioner från transplantatmottagarens immunsystem.

Transplantatavstötning kallas också avslag. Förutom den akuta formen finns det en perakut och en kronisk avstötning.

Funktion & uppgift

Immunsvar attackerar främmande organismer eller ämnen och initierar deras eliminering. På detta sätt skyddar immunreaktioner kroppen från skadliga ämnen och patogener. Ett starkt immunsystem är viktigt för att avvärja sjukdomar och mikroorganismer. I samband med transplantationer kan emellertid ett starkt immunsystem vara katastrofalt med dess faktiskt avsedda skyddsreaktioner. I detta sammanhang talar vi om avvisningsreaktioner eller avslag.

Olika former för avslag särskiljas. Tidsförloppet och omfattningen av ett avslag avgör formen för avvisningen. I fallet med en perakut avstötningsreaktion inträffar avvisningen minuter eller högst timmar efter transplantationen har avslutats. Allospecifika eller blodgruppspecifika antikroppar utlöser avstötningsreaktionen. Dessa immunologiska substanser är redan närvarande vid transplantationen, till exempel cytotoxiska antikroppar mot HLA- eller AB0-antigen. Vid avstötning deponeras fibrin i transplantationskärlen efter komplementaktivering. Denna stängning får vävnaden att dö.

Vid akut avstötning finns det dagar eller veckor mellan transplantation och avstötning. En subtyp är snabbare avslag mellan den andra och femte dagen efter transplantationen. Cellulär interstitiell avstötning utgör grunden för denna typ av avslag. Cytotoxiska T-lymfocyter infiltrerar organet. En annan underform är akut vaskulär avstötning, under vilken transplantatmottagarens IgG-antikroppar riktas mot alloantigenerna i transplantatepitelcellerna.

Kronisk avslag måste skiljas från akut avstötning. Denna typ av avslag inträffar månader eller år efter transplantationen är klar. Det finns vanligtvis inga tecken på inflammation. Kronisk avstötning innebär att i de flesta fall krävs en annan transplantation. Transplantation vaskulopati är den fina vävnad orsaken till kronisk avstötning. Blodkärlen försvårar irreversibelt och CD4-T-effektorceller av TH1-typen migrerar in i kärlväggarna, där de stimulerar fagocyter och endotelceller. De invandrade monocyterna blir makrofager och utsöndrar TNF-a eller IL-1. De vaskulära väggarna blir kroniskt inflammerade. På grund av den fibros som uppstår på detta sätt blir de ärra och smala med tiden.

Du hittar din medicin här

Sjukdomar och sjukdomar

Avvisningsreaktioner är alltid en risk vid transplantationer. Under tiden kan dock medicinen till stor del minska denna risk.

Å ena sidan koncentreras transplantation om möjligt på givarorgan med en liknande struktur. Å andra sidan finns förebyggande medel såsom immunsuppressiv terapi för att undvika avstötning. Immunsuppressiva undertrycker organismens försvarreaktion mot det främmande organet. Långvarig immuntolerans är målet för immunsuppressiv terapi. Immunsystemet behöver inte längre undertryckas efter att långvarig tolerans mot transplantationen har inträffat.

Tyvärr har detta slutliga mål ännu inte uppnåtts genom droger. Av denna anledning sker permanent profylax för avstötning under transplantationer. Olika kombinationer av läkemedel har etablerat sig som ett mått mot avvisningsreaktioner. Induktionsbehandling med immunsuppressiva medel som ciklosporin eller takrolimus och azatioprin äger rum före, under och vanligtvis efter transplantationen. Ämnen såsom mykofenolat och glukokortikoider eller antitymocytglobulinantikroppar i relativt höga doser är också lämpliga för immunsuppressiva syften.

Förutom basterapin finns långvarig medicinering i form av en trippelkombination av steroider och kalcineurininhibitorer eller everolimus och azathioprin. Vid administrering av immunsuppressiva medel rekommenderas nära terapeutisk övervakning under de första månaderna. Principerna för läkemedlets verkan minimeras efter en viss tidsperiod. På grund av försvagningen av hans allmänna immunförsvar är patienten med immunsuppression mer sårbar för bakterie-, virus- och svamppatogener.

För närvarande bedrivs forskning om transplantation av exogena stamceller för att utesluta immunreaktioner. Om givaren överför blodbildande stamceller till mottagaren utöver organet, bildas immunceller efter transplantationen för att förhindra avstötning. Samma princip gäller för överföring av vita blodkroppar, som dödar alla defensiva immunceller efter transplantationen och främjar ämnen med en immunologisk reglerande effekt.

Medicinsk 3D-utskrift erbjuder ytterligare möjligheter att förebygga immunologiska avstötningsreaktioner i framtiden. Till exempel behandlar medicinsk forskning för närvarande kolonisering av kollagenställningar från 3D-tryckning. Ur immunsystemets synvinkel skulle en sådan transplantation motsvara en självdonation. Risken för avslag skulle därför vara minimal.