McCune-Albright-syndrom

De McCune-Albright-syndrom är ett neurokutant syndrom som manifesterar sig som café-au-lait fläckar och störningar i benmetabolismen. Orsaken till den ärftliga sjukdomen är en genetisk mutation i GNAS1-genen, som kodar för en regulator av cAMP. Behandlingen fokuserar på administration av bisfosfonater.

Vad är McCune-Albright-syndrom?

De neurokutana syndromen är ärftliga sjukdomar, vars huvudsymtom är neuroektodermal mesenkymdysplasi. Klassiska fakomatoser tillhör sjukdomsgruppen. Förutom dessa sjukdomar hör ett antal syndrom till gruppen som manifesterar sig dermalt och samtidigt i centrala nervsystemet. Det också McCune-Albright-syndrom är ett neurokutant syndrom.

Denna extremt sällsynta sjukdom är symptomatisk för café-au-lait-fläckar associerade med störningar i benmetabolismen. Den amerikanska barnläkaren Donovan James McCune och endokrinologen Fuller Albright beskrev först sjukdomen under 1900-talet. I den bredaste meningen är den österrikiska patologen Carl Sternberg en av de första som beskrev sjukdomen.

Av detta skäl är symptomkomplexet ibland också vom McCune-Albright-Sternberg-syndrom talet. Ytterligare synonymer är namnen Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright syndrom och Osteodystrophy fibrosa.

orsaker

Förekomsten av McCune-Albright-syndrom ges som mellan en till nio patienter på 1 000 000 personer. Flickor drabbas oftare än pojkar. Ett familjekluster kunde observeras i de fall som hittills dokumenterats. Så syndromet verkar inte vara sporadiskt. Det är ännu inte känt om arvet. Orsaken till McCune-Albright-syndrom verkar vara en genetisk mutation.

En mutation i GNAS1-genen hittades hos hälften av alla patienter. Denna gen kodar för vissa polypeptider i DNA och är belägen på kromosom 20 i genlokus 20q13.2. Genen koder bland annat för proteinet Gs-alpha, som anses vara ett cAMP-reglerande protein. Den genetiska förändringen resulterar i en förlust av funktionen hos proteinet och resulterar därmed i en brist på reglering.

Förändringen är en postzygotisk mutation och av denna anledning kan man bara hitta i form av en mosaik. Den spontana mutationen av genen slår på adenylylcyklaset och ökar följaktligen patientens cAMP-nivå. Dessa processer aktiverar signaltransduktionsmekanismer oberoende av styrningen. En autonom kontrollslinga skapas.

Symtom, åkommor och tecken

MAS-patienter visar isolerade symtom eller symtom i flera områden av skelettet. Ofta uppstår en halta, som åtföljs av smärta. Ibland manifesterar sig sjukdomen i form av patologiska frakturer. I många fall lider patienterna av progressiv skolios.

Vaginal blödning förekommer hos kvinnor. Bröstkörtlarna utvecklas ovanligt tidigt. Hos män finns det ibland testiklar eller penisförstoringar som resulterar i sexuell aktivitet i tidig ålder. Dessa symtom motsvarar en endokrinopati med hyperfunktion.Endokrinopatier kan också manifestera som hypertyreos och vara förknippade med den ökade frisättningen av tillväxthormoner.

Förutom symptom på Cushings syndrom finns det ofta en förlust av fosfat via njurarna. Syndromet manifesteras vanligtvis i form av café-au-lait-fläckar hos nyfödda. Patienternas dödskallar påverkas ofta av avvikelser. Detsamma kan gälla för hela skelettet. En pseudopuberty Praecox inklusive akromegali eller kort statur är särskilt vanligt. I vissa fall drabbas de drabbade av en gradvis synförsämring och utvecklar också maligniteter när sjukdomen utvecklas.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Den respektive utsträckningen av McCune-Albright-syndrom beror på proliferationen, migrationen och livskraften hos de muterade cellerna. Diagnosen ställs av läkaren på grundval av klinisk presentation. Röntgenstrålar räcker ofta för en diagnos. Om du är osäker kan biopsier utföras för att bekräfta diagnosen. Vid undersökning och diagnos av patienter tar specifika test hänsyn till varje organ som kan vara involverat i MAS.

Hittills finns ingen molekylanalys tillgänglig för att bekräfta diagnosen av GNAS-mutationen. Ändå rekommenderas genetisk rådgivning. Vid diagnosen måste neurofibromatoser, osteofibros dysplasi och icke-osifierande fibroider uteslutas. Dessutom måste den idiopatiska centrala äldre puberteten och äggstocksneoplasmen differentieras. Behandling och prognos beror på de vävnader som påverkas och svårighetsgraden av involveringen.

komplikationer

McCune-Albright syndrom orsakar ett antal olika klagomål och symtom hos patienten. I de flesta fall begränsar detta syndrom avsevärt personens rörelse och leder till en halta och ytterligare rörelsestörningar. Många kvinnor lider också av ökad vaginal blödning och smärta som ett resultat av syndromet.

Det är inte ovanligt att humörsvängningar inträffar och därmed en signifikant minskad livskvalitet för patienten. De drabbade hudarna har bruna fläckar, vilket har en mycket negativ effekt på patientens estetik. Detta leder till minskad självkänsla och ofta en känsla av skam. På samma sätt kan barn retas eller mobbas på grund av symtomen på McCune-Albright syndrom.

Dessutom inträffar en kort statur och de drabbade lider av synproblem, vilket kan ytterligare begränsa vardagen. De enskilda klagomålen om McCune-Albright syndrom kan lindras genom olika behandlingar. Fullständig läkning sker dock inte. Den berörda personen är dessutom beroende av en hög solskyddsnivå för att skydda huden. Som regel påverkas inte livslängden av sjukdomen.

När ska du gå till läkaren?

En läkare bör presenteras med avvikelser i skelettet eller rörelsestörningar. En läkare behövs om det finns oregelbundenheter i rörelsesekvenserna, begränsningar i ledaktivitet eller inkonsekvens i rörelse. Dålig hållning eller lutad hållning, smärta vid rörelse eller en krok kroppsställning är tecken på en befintlig hälsoproblem. En undersökning är nödvändig så att en diagnos och behandling kan göras.

Kvinnor med McCune-Albright-syndrom upplever ofta ofrivillig vaginal blödning. Du bör söka medicinsk behandling. Dessutom bör de vara särskilt försiktiga så att inga ytterligare komplikationer uppstår vid planeringen av en eventuell reproduktion. Påverkade pojkar och män visar utvidgade yttre sexuella egenskaper när de blir sjuka. Det är lämpligt att se en läkare så att orsaken kan klargöras och sexuell dysfunktion inte utvecklas. Om psykiska problem uppstår på grund av de visuella förändringarna i testiklarna och penis, krävs också en läkare.

En läkare bör konsulteras i händelse av tillväxtstörningar, kort statur eller annan synfel. En förändring i huvudets form är karakteristisk för McCune-Albright syndrom. Om förändringar eller avvikelser inträffar i det allmänna hudutseendet behöver personen i fråga läkare. Fläckar eller annan missfärgning av huden bör presenteras för en läkare, eftersom det är en indikation på en befintlig sjukdom.

Terapi och behandling

Det finns för närvarande ingen kausal terapi för patienter med McCune-Albright-syndrom. Detta innebär att syndromet fortfarande betraktas som en obotlig sjukdom idag. Kausal terapi kommer endast att finnas tillgängligt när genterapimetoder når den kliniska fasen. Behandlingen är huvudsakligen symptomatisk och inkluderar regelbundna stödjande kontroller. Konsekvent undvikande av UV-exponering rekommenderas som en förebyggande åtgärd med tanke på de maligniteter som kan uppstå.

Detsamma gäller för konsekvent användning av ljusstabilisatorer. Förutom dessa förebyggande steg får patienter ibland kosmetisk behandling för sin hyperpigmentering. Syftet med att behandla din fibrös dysplasi är stabilisering. Konservativ läkemedelsbehandling kan användas för detta ändamål. Bisfosfonater används till exempel ofta.

De MAS-associerade endokrinopatierna kan kräva kirurgisk ingripande. Detsamma gäller för maligniteter. I de flesta fall rekommenderas patienterna att göra ytterligare styrketräningar som stärker musklerna i omedelbar närhet av benen och därmed minskar den allmänna risken för sprickor. Styrkaövningarna sker vanligtvis under fysioterapeutisk övervakning. Beroende på respektive organinvolvering kan de nämnda behandlingsstegen kompletteras med organspecifika behandlingsåtgärder.

Outlook & prognos

McCune-Albright-syndrom har en ogynnsam prognos. Sjukdomen är baserad på en genetisk disposition. Hittills finns det inget behandlingsalternativ som ger ett botemedel mot hälsoproblemen. Forskare får inte ändra mänsklig genetik. Som ett resultat kan ingen kausal behandling äga rum. De lagliga kraven innebär att läkarna koncentrerar sig på att lindra de befintliga symtomen under behandlingen.

Långtidsbehandling är nödvändig, eftersom avslutandet av de initierade åtgärderna är förknippat med ett återfall av symtomen. Läkemedel ges så att tillräckligt med bisfosfonater är tillgängliga för kroppen. Dessutom stöds den drabbade muskuloskeletalsystemet med fysioterapeutiska åtgärder.

Regelbundna granskningar är nödvändiga för att kunna dokumentera förändringar i hudtonen i ett tidigt skede. Så snart avvikelser uppträder är ytterligare behandlingsåtgärder nödvändiga. Om hudcancer utvecklas riskerar patienten för tidig död.

Den vidare utvecklingen förbättras om den berörda personen vidtar förebyggande åtgärder. Tillräckligt skydd mot ljuseffekter är lika nödvändigt som att utföra träningsenheterna för fysioterapi på eget ansvar.

På grund av sjukdomens visuella avvikelser såväl som försämringen av rörelsekvenserna förväntas en ökad risk för sekundära sjukdomar med denna störning. För några av de drabbade är emotionell stress i vardagen så stark att psykiska störningar kan utvecklas.

förebyggande

McCune-Albright-syndromet har hittills inte lyckats förhindras eftersom det är en genetiskt spontan mutation. I det mesta kan genetisk rådgivning vara till hjälp i detta sammanhang.

Eftervård

Eftersom behandling med McCune-Albright-syndrom är relativt komplex och lång, fokuserar uppföljningsvården på att hantera tillståndet på ett säkert sätt. De drabbade bör försöka fokusera på en positiv läkningsprocess trots motgången. För att bygga upp lämplig hållning, kan avslappningsövningar och meditation hjälpa till att lugna och fokusera sinnet, vilket har irriterats av sjukdomstammarna. Meditativa övningar kan ha en positiv effekt på de starka humörsvängningarna. Om depression eller andra psykologiska störningar har utvecklats hos den berörda patienten eller i familjemiljön, bör detta diskuteras med en psykolog. Terapi kan hjälpa till att återställa mental jämvikt och skapa en mer positiv inställning som gör det lättare att hantera sjukdomen. På detta sätt kan livskvaliteten ökas trots omständigheterna.

Du kan göra det själv

De enskilda symtomen på McCune-Albright syndrom kan ofta lindras av de drabbade. Först måste emellertid syndromet klargöras och behandlas av en läkare för att utesluta en svår förlopp och allvarliga komplikationer.

Efter diagnos är det viktigt att upprätthålla strikt personlig hygien för att undvika inflammation i blödningsområdet. Kvinnor som har vaginal blödning bör tala med sin gynekolog. Om tillväxtstörningar uppstår bör personen som drabbas eller deras föräldrar söka terapeutisk hjälp. Att undvika UV-strålning är också viktigt, eftersom det kan intensifiera enskilda symtom och under vissa omständigheter orsaka långvariga skador. Solskyddsmedel och liknande produkter bör också undvikas eller endast användas i samråd med den ansvariga läkaren. Dessutom rekommenderas en hälsosam livsstil med en balanserad diet, mycket motion och undvikande av stress. Som ett resultat och genom förebyggande åtgärder kan allvarliga konsekvenser undvikas i många fall.

Om de nämnda självhjälpsåtgärderna inte har någon effekt eller nya symtom dyker upp, måste läkaren i varje fall konsulteras. Förutom McCune-Albright-syndrom kan det finnas en annan sjukdom som måste klargöras och vid behov behandlas.