daclizumab

daclizumab representerar en terapeutisk monoklonal antikropp som verkar mot interleukin-2-receptorn (CD25). Läkemedlet utvecklades för att minska avstötningsreaktioner i njurtransplantationer. Men det har också visat sin effektivitet mot multipel skleros.

Vad är daclizumab?

Daclizumab är en monoklonal antikropp som utvecklades för immunsuppression i organtransplantationer. I synnerhet var de första applikationerna att minska avstötningsreaktioner i njurtransplantationer.

Läkemedlet är en humaniserad monoklonal antikropp som tillhör IgG1-typen. Antikroppen produceras av murina GS-NSO myelomceller. GS-NSO-myelomceller skapas genom fusion av B-celler med myelomceller. Myelomceller är maligna, degenererade immunceller som efter kombination med antikroppsproducerande B-celler säkerställer permanent celldelning och därmed ny produktion av cellerna.

Den resulterande cellinjen producerar konstant antikroppar som endast verkar mot ett specifikt område (epitop) på ytan av antigenet. Ursprungligen utvecklades den aktiva ingrediensen daclizumab i USA på National Institutes of Health av företaget PDL Biopharma. Men det tillverkas och säljs av läkemedelsföretaget Hoffmann-La Roche under handelsnamnet Zenapax® för immunsuppressiv behandling efter en njurtransplantation.

PDL Biopharma bildade senare en allians med bioteknikföretaget Biogen Idec för att vidareutveckla daclizumab för behandling av multipel skleros. Resultaten av att den innehåller denna sjukdom är bra. Studier har visat att patientens neurologiska situation åtminstone har stabiliserats och ibland till och med förbättrats.

Farmakologisk effekt

Daclizumab har immunsuppressiva effekter. De monoklonala antikropparna verkar mot interleukin-2-receptorn (CD25). Denna receptor fungerar som en dockningspunkt för interleukin-2. Interleukin-2 är en tillväxtfaktor och stimulerar tillväxten och regenereringen av B- och T-lymfocyter. Det stimulerar också bildandet av interferoner, andra interleukiner och tumörnekrosfaktorer. Samtidigt aktiverar den också cytotoxiska celler som naturliga mördare celler, lymfokinaktiverade mördare celler eller tumörförstörande lymfocyter.

Slutligen aktiverar den också makrofagerna. Interleukin-2 kan emellertid endast uppfylla dessa funktioner efter bindning till interleukin-2-receptorerna. Om receptorn blockeras av den monoklonala antikroppen kan immuncellerna inte längre aktiveras lika starkt. Immunsystemet försvagas och med det avvisar reaktionerna mot främmande organ. Vid multipel skleros hämmas immunsystemets autoimmuna reaktion mot det centrala nervsystemets medullära mantlar.

Medicinsk applikation och användning

I Europa har daclizumab använts för post-njurtransplantation som en del av kombinationsterapi med kortikosteroider och ciklosporin. På tillverkarens begäran den 01/01/2009 drog emellertid godkännandet tillbaka av kommersiella skäl. Tillbakadragandet har därför inget att göra med några biverkningar.

Utöver dess användning i njurtransplantationer har kliniska studier visat goda resultat i hjärttransplantationer. Det används också framgångsrikt idag för uveit. Uveit är inflammation i ögans mitthuvud. Denna sjukdom är en autoimmun reaktion mot uvea (mitt i ögat) efter tidigare infektioner. Användningen av de monoklonala antikropparna mot IL-2-receptorn förbättrar symtomen, eftersom de immunologiskt inducerade inflammatoriska reaktionerna försvagas.

Multipel skleros behandlas med samma mekanism. Vid multipel skleros reagerar immunsystemet mot myelinhöljet i centrala nervsystemet. Lesioner utvecklas i dessa myelinhöljer, som på lång sikt leder till neurologiska problem. Genom att minska de inflammatoriska reaktionerna kan sådana skador på medullära mantlar initialt också vändas.

Daclizumab administreras intravenöst i både njurtransplantationer och multipel skleros. Det finns totalt fem infusioner i njurtransplantationer. Läkemedlet administreras intravenöst för första gången 24 timmar före transplantationen. En infusion ges sedan var 14: e dag. Enligt multipel skleros rekommenderas enligt nuvarande studier två doser initialt inom två veckor och sedan en infusion var fjärde vecka.

Risker och biverkningar

Daclizumab är absolut kontraindicerat vid överkänslighet mot den aktiva substansen och under amning. Överkänslighetsreaktioner är mycket sällsynta. Detta är anafylax, som kan utvecklas till livshotande anafylaktisk chock.

Men vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk, sömnlöshet, tremor, arteriell hypertoni (högt blodtryck), andningsproblem, olika matsmältningsstörningar, skelettmuskelsmärta och ödem.

I studierna visade dock daclizumab inga effekter på infektionsfrekvensen eller frekvensen av att utveckla cancer. Dessutom detekterades inga toxiska effekter. Enligt studierna finns det ingen maximal tolerabel dos av applikationen.