Crigler-Najjar syndrom

De Crigler-Najjar syndrom är en extremt sällsynt ärftlig sjukdom. Hos patienter med denna sjukdom störs blodmetabolismen på grund av en minskad aktivitet av enzymet UDP-glukuronyltransferas. Terapimöjligheterna sträcker sig från fototerapi till levertransplantation.

Vad är Crigler-Najjar syndrom?

Hos patienter med denna sjukdom störs blodmetabolismen på grund av en minskad aktivitet av enzymet UDP-glukuronyltransferas.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Läkaren beskriver en medfödd och extremt sällsynt sjukdom i hemoglobinmetabolismen som Crigler-Najjar syndrom. Bilirubin är en avfallsprodukt av hemoglobin och är 90 procent albuminbundet i serum hos friska människor och är främst närvarande. Okonjugerade bilburinnivåer ökar hos patienter med Crigler-Najjar-syndrom. Aktiviteten hos det bilirubinbehandlande UDP-glukuronyltransferasenzymet är starkt begränsat på grund av en mutation.

Framför allt visar detta patologiska effekter på levern. Förekomsten av denna sjukdom ges i ett förhållande mellan en och en miljon. Sjukdomen är uppkallad efter läkarna John Fielding Crigler och Victor Assad Najjar. Du beskriver syndromet för första gången på 1900-talet. Enligt modern medicinsk kunskap kan två former av Crigler-Najjar-syndrom särskiljas, som kallas CN-typ I och CN-typ II.

orsaker

Crigler-Najjar syndrom orsakas av en genetisk defekt. Enligt aktuell forskning baseras både den första och den andra typen av sjukdomen på en defekt i UGT1-genen, som är belägen på kromosom två. Den första typen är specifikt en mutation av exonerna två till fem av motsvarande gen. Denna typ av sjukdom ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Detta innebär att två bärare av den obrutna genetiska defekten har samma chans att ett friskt barn är som ett sjukt barn. För att mutationen ska vidarebefordras måste båda föräldrarna åtminstone vara bärare av den defekta allelen. Typ två av Crigler-Najjar-syndrom överförs å andra sidan i ett autosomalt dominerande arvsmod. Med denna arv är en defekt gen tillräcklig för arv.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot gulsot och leverproblem

Symtom, åkommor och tecken

Båda formerna av Crigler-Najjar syndrom kännetecknas av vad som kallas gulsot. Huden, slemhinnorna och de inre organen hos patienten blir gula på grund av det odegraderade bilirubinet. Förutom behandlingen av bilirubin störs också behandlingen av läkemedel och steroidhormoner. Alla andra levervärden hos patienterna ligger inom det normala intervallet. Vid den första typen av syndrom är enzymaktiviteten noll eller kraftigt minskad. I denna form förekommer gulsot direkt efter födseln.

Bilirubinet metaboliseras knappast och endast små mängder utsöndras i avföringen. Till och med administration av UDP-glukuronyltransferasenzym kan inte minska ökningen av bilirubin i plasma. Syndromets typ II är något mildare. Den kvarvarande aktiviteten hos enzymet är cirka tio procent och induktionen av enzymet UDP-glukuronyltransferas kan minska ökningen av bilirubin i plasma.

Diagnos & kurs

Läkaren diagnostiserar vanligtvis Crigler-Najjar syndrom genom att ta lever- och blodprover. Sjukdomsförloppet skiljer sig åt med typen. I typ I förutsätter medicin i allmänhet en ogynnsam kurs. I denna form av sjukdomen lagras det överflödiga bilirubinet i centrala nervsystemet. Bilirubin encefalopati utvecklas.

Inom medicin betyder detta penetrering av bilirubin i nervfibrerna och i hjärnan. Allvarliga neurologiska brister uppstår som en del av detta fenomen. De flesta patienter av typ 1 dör därför i barndomen. Hos patienter av typ II är prognosen ganska gynnsam. I de flesta fall, i deras fall, attackerar gulsot bara huden. Detta kan minska livskvaliteten på grund av ihållande klåda. För tidig död är dock inte att förvänta sig.

komplikationer

Neurologiska komplikationer är inte ovanliga vid en ärftlig sjukdom som påverkar levern såsom Crigler-Najjar syndrom typ 1. Vid denna allvarliga form av leversjukdom är gulsot postnatalt som ett resultat av hyperbilirubinemi den värsta komplikationen. Med den mildare typen av sjukdom, det så kallade Arias-syndromet, är allvarliga komplikationer mindre vanliga.

Gulsot kan också manifestera sig här. Det är emellertid mildare på grund av de fortfarande aktiva enzymresterna. Som ett resultat kan han behandlas bättre. Ändå är livskvaliteten alltid begränsad av Crigler-Najjar syndrom.

I det svåraste fallet med Crigler-Najjar syndrom typ 1, måste den nyfödda patienten behandlas omedelbart. Behandling av komplikationer efter födseln hos personer med denna typ av Crigler-Najjar-syndrom kan kräva en levertransplantation i tidig barndom. Innan detta blir nödvändigt försöker de behandlande läkarna förhindra ytterligare följder av Crigler-Najjar syndrom med konservativa behandlingsmetoder.

Eventuella neurologiska följder bör undertrycks eller åtminstone försenas. Om detta inte fungerar är en levertransplantation oundviklig. Denna operation medför stora risker hos nyfödda. I vilken utsträckning den allogena transplantationen av leverceller visar sig vara användbar och livräddande vid Crigler-Najjar syndrom av typ 1 har ännu inte undersökts tillräckligt. Om fenobarbital administreras dagligen i Crigler-Najjar syndrom typ 2, kan sjukdomsrelaterade komplikationer undvikas.

När ska du gå till läkaren?

Om du har symtom på gulsot eller märkbart svår klåda, bör en läkare konsulteras. Den märkbara missfärgningen av huden indikerar en sjukdom som måste klargöras och behandlas vid behov. Läkaren kan avgöra om detta är Crigler-Najjar-syndrom baserat på en anamnesis och lever- och blodvärden. Senast när komplikationer märks, indikeras ett omedelbart läkarbesök. Det är bäst att gå direkt till barnläkaren med barn som visar neurologiska avvikelser.

Vid kardiovaskulära klagomål och symtom som misslyckas, t.ex. cirkulationscirkulation eller koma, måste akutläkaren omedelbart varnas. Crigler-Najjar-syndrom märks vanligtvis i tidig barndom. Föräldrar som själva lider av en ärftlig sjukdom eller har fall av syndromet i sin närmaste familj eller släktingar bör omedelbart rådfråga en läkare om symptomen nämns. Förutom allmänläkaren är andra kontakter också specialister på ärftliga sjukdomar, neurologer eller internister. Om barnet drabbas bör psykologiskt stöd söka i ett tidigt skede.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Åtgärderna för behandling av Crigler-Najjar syndrom skiljer sig åt efter typ. Hos patienter av typ II rekommenderar läkaren vanligtvis administrering av epilepsiläkemedel fenobarbital. Denna gåva äger rum en gång om dagen för livet. Läkemedlet sägs stimulera enzymaktivitet och därmed sänka bilirubinkoncentrationen i plasma på ett säkert sätt. För typ 1-patienter består terapi vanligtvis av tre olika pelare.

Vanligtvis deltar de i en så kallad terapi med blått ljus en gång om dagen. Denna behandling gör bilirubinvattnet lösligt. Läkemedelsadministrationen av tennprotoporfyrin är avsedd att minska ökningen av bilirubin, som nu är vattenlösligt. Läkemedlet är en hämmare av hemoxygas. Detta heme-oxygenas är ett enzym som bryter ned heme till järn. Dessa två terapeutiska åtgärder avrundas vanligtvis genom administration av kalciumkarbonat och kalciumfosfat. Målet är att frigöra bilirubin från organismen till tarmen.

Detta stimulerar utsöndringen av den överflödiga substansen. Denna tredelade terapi förlänger livslängden för patienter. De förväntade komplikationerna i det neurologiska området kan åtminstone försenas med dessa terapeutiska åtgärder. Under vissa omständigheter kan en levertransplantation också vara användbar för patienter av den första typen. Denna transplantation bör helst göras relativt tidigt.

Terapeutiska metoder för stamceller testas fortfarande i detta sammanhang. En kausal behandling och därmed utsikterna för ett botemedel mot Crigler-Najjar syndrom finns ännu inte. Framstegen inom genterapi kan förändra det inom en snar framtid.

Outlook & prognos

Den fortsatta förloppet med Crigler-Najjar-syndromet beror mycket på dess exakta svårighetsgrad, så att en allmän förutsägelse inte är möjlig.

I många fall är epileptiska anfall begränsade med hjälp av medicinering. Dessutom är många drabbade av fototerapi för att begränsa symtomen. Behandlingen av syndromet ökar patientens livslängd avsevärt, men kan inte bota det helt. I svåra fall beror de drabbade på en levertransplantation för att fortsätta överleva. I många fall måste detta göras i ung ålder.

Om Crigler-Najjar-syndromet inte behandlas leder det vanligtvis till den berörda personen eller till en avsevärd minskad livslängd. En kausal behandling av syndromet är inte möjlig, så att endast symtomen kan begränsas. Föräldrar bör genomgå genetisk rådgivning om de vill få barn igen för att förhindra att syndromet återkommer hos ett barn. Eftersom många av de kirurgiska insatserna måste ske omedelbart efter födseln är de förknippade med stora risker.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot gulsot och leverproblem

förebyggande

Crigler-Najjar syndrom är en genmutation. Därför kan sjukdomen inte förebyggas. Som en del av en DNA-sekvensanalys kan par dock ha sannolikheten för att ett sjukt barn uppskattas i familjeplanering.

Eftervård

När det gäller Crigler-Najjar-syndrom finns det i allmänhet få uppföljningsåtgärder för de drabbade. När det gäller denna sjukdom är den drabbade huvudsakligen beroende av en snabb och framför allt tidig diagnos så att inga ytterligare komplikationer uppstår och symtomen på sjukdomen inte fortsätter att förvärras. Eftersom Crigler-Najjar-syndrom är en ärftlig sjukdom, kan det inte heller botas helt, så att patienten är beroende av livslång terapi.

Om du vill få barn rekommenderas starkt genetisk rådgivning för att förhindra återkommande sjukdom hos dina ättlingar. Själhelande kan inte förekomma i detta syndrom. Eftersom behandlingen ofta utförs med medicinering bör patienten alltid se till att den tas regelbundet med rätt dosering. Regelbundna undersökningar av en läkare är också mycket viktiga för att permanent övervaka symtomen.

I svåra fall av sjukdomen kan en levertransplantation emellertid vara nödvändig, så att livslängden inte sällan reduceras till följd av Crigler-Najjar-syndrom. Kärleksfull omsorg och stöd för sin egen familj är mycket viktigt för att förhindra depression eller andra psykologiska upprörelser.

Du kan göra det själv

Patienter med Crigler-Najjar syndrom är allvarligt nedsatt i vardagen. Även om de som drabbas av typ CN II vanligtvis bara måste hålla sig till medicinen, bestämmer fototerapi i synnerhet vardagen för CN I-patienter.

Att sova oklädda för maximal ljusexponering leder till att sjuka människor ofta fryser på natten under den kalla säsongen. På sommaren kan den termiska strålningen från det blå ljuset störa sömnen. Moderna enheter med LED-belysning och betydligt reducerad värmeproduktion ger ett botemedel. I allmänhet måste flexibel luftkonditionering i sovrummet säkerställas och passformen hos skyddsglasögon kontrolleras. Förlust av vatten och salt på grund av ökad avdunstning på grund av ljusenergi måste kompenseras.

Andra aktiviteter är starkt begränsade av flera timmar av fototerapi. På grund av terapinordningernas storlek och brist på transportabilitet är semesterturer också svåra att genomföra. Men bärbara enheter är nu tillgängliga. I enskilda fall kan de drabbade också behandlas med fiberoptiska ljusmattor.

För sjuka barn och ungdomar leder det yttre utseendet till Crigler-Najjar syndrom ofta till problem i kontakt med andra barn. Föräldrar och släktingar lider inte bara av retad etc. Du är också belastad med behovet av regelbundna checkar under fototerapi på natten.