Kromosomavvikelser

Kromosomavvikelser kännetecknas av numeriska eller strukturella förändringar i kromosomer. Dessa är genetiska defekter som kan synliggöras genom kromosomundersökningar och påverkar flera gener. På grund av de betydande genetiska förändringarna är många kromosomavvikelser oförenliga med livet.

Vad är kromosomavvikelser?

Kromosomavvikelser är genetiska förändringar som påverkar ett stort område av genetiskt material. Å ena sidan är det numeriska och å andra sidan strukturella förändringar av kromosomerna. De numeriska kromosomavvikelser kännetecknas antingen av förlusten eller det överskott av antalet kromosomer.

Det mänskliga genomet består av 23 par kromosomer, med 22 par kromosomer som innehåller autosomer (kromosomer som inte bestämmer könet). Det 23: e kromosomparet innehåller könskromosomerna X och Y. X-kromosomen representerar den kvinnliga och Y-kromosomen de manliga könskromosomerna. När det gäller de numeriska kromosomavvikelserna hos autosomerna är det bara några få trisomier (3 istället för 2 kromosomer) som är kompatibla med livet.

Monosomier (en kromosom istället för två kromosomer) i autosomerna kan inte utveckla en livskraftig organisme. När det gäller sexkromosomer, förutom trisomier, är monosomi med X-kromosomen också livskraftig. Förutom de numeriska kromosomavvikelserna är det också strukturella kromosomförändringar. Detta kan till exempel leda till raderingar, inversioner eller translokationer.

Deletioner representerar förkortningar av kromosomsektioner med förlust av genetisk information. Vid inversioner sätts trasiga kromosomdelar tvärtom. Translokationer kännetecknas av förskjutning av kromosomsegment till andra platser i det genetiska materialet. Detta kan också hända över kromosomer.

orsaker

Det finns många orsaker till kromosomavvikelser. Numeriska kromosomförändringar orsakas av fel under celldelningen. Det kan hända att de två kromosomerna i en kromosomuppsättning förblir tillsammans under meios. Eftersom könsceller bildas i meios genom halvering av kromosomuppsättningen, om delningen är felaktig, har en groddcell (gamet) ett komplett kromosompar och den andra ingen kromosomer av den berörda kromosomtypen.

Om en av dessa gameter (äggceller eller spermier) smälter samman med en normal gamet under befruktningen, inträffar antingen en trisomi eller en monosomi. Med undantag för X-monosomin är alla monosomier oförenliga med livet. Vissa trisomier är emellertid livskraftiga. När det gäller numeriska kromosomavvikelser kan det teoretiskt också finnas fler än tre kromosomer i en kromosomuppsättning.

Strukturella kromosomavvikelser orsakas främst av brott i kromosomer orsakade av exponering för kemiska ämnen, strålning och annan påverkan. De brutna enskilda delarna sätts sedan samman felaktigt om reparationssystemet också fungerar felaktigt. Fragment går förlorade och motsvarande kromosom förkortas (radering). Eller fragmenten är sammansatta på fel sätt (inversion).

Fragment eller till och med hela kromosomer kan också fästas till andra kromosomer. Om all ärftlig information har bevarats är det en balanserad omlokalisering. Den berörda personen är helt frisk. Men hans avkommor kan då drabbas av en så kallad translokationstrisomi. De har den normala uppsättningen kromosomer och också en omarrangerad kromosom. Symtomen på translokationstrisomi liknar de med normal trisomi.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen på kromosomavvikelser beror på typen av störning. Den mest kända trisomin är det så kallade Downs syndrom. I Downs syndrom finns kromosom 21 tre gånger. Det är irrelevant om det finns en normal trisomi eller en translokationstrisomi.

Downs syndrom kännetecknas av den karakteristiska positionen på mongoloidlocket, hjärtfel eller muskelhypotoni. Den psykiska retardationen kan ofta påverkas av intensivt stöd. Livslängden är 50 till 60 år. Trisomi 13 (Pätau-syndrom) och trisomi 18 (Edwards syndrom) är också kända. Båda syndromen leder till dödsfall i tidig barndom.

Med undantag av X-monosomi (Ullrich-Turner-syndrom) upptäcks ofta en numerisk gonosomal kromosomavvikelse (könskromosomer) eftersom symtomen är milda. Eunukoid hög statur, försenad pubertet, infertilitet och en kvinnlig habitus märks när det gäller XXY-konstellationen Klinefelter syndrom. IQ är mestadels normal.

XXX kvinnor och XYY-män är vanligtvis normala, så att dessa trisomier nästan alltid är ett tillfälligt fynd. Det mest kända av de strukturella kromosomavvikelserna är Cri-du-Cat-syndrom (deletion i kortarmens kromosom 5) och Wolf-Hirschhorn-syndrom (deletion i den korta armen i kromosom 4). Båda syndromen är förknippade med allvarliga fysiska och psykiska funktionsnedsättningar.

diagnos

Kromosomavvikelser diagnostiseras genom att visa och utvärdera karyogram. För att producera ett karyogram stimuleras cellerna att delas upp och behandlas samtidigt med den cytotoxiska kolchicinen för att hålla de delade kromosomerna samman.

De sålunda bestämda kromosomerna visas sedan under mikroskopet och fotograferas. Det finns ett typiskt bandmönster genom vilket kromosomförändringar kan upptäckas tydligt.

komplikationer

Kromosomavvikelserna kan leda till olika genetiska defekter och missbildningar hos patienten. I de flesta fall lider de drabbade av Downs syndrom. De flesta av syndromen belastar patienten med allvarliga missbildningar. Detta leder främst till en hjärtdefekt och också till mental retardering.

Patientens intelligens reduceras kraftigt, även om detta kan påverkas av terapier och andra inlärningsmetoder. På grund av hjärtfelen sjunker livslängden till cirka 60 år. Ofta lider patienterna också av kort statur och andra missbildningar som kan påverka ansiktet eller extremiteterna.

Det är inte ovanligt att missbildningarna leder till psykologiska klagomål eller till depression. Den sexuella utvecklingen hos de drabbade försenas också eller endast i mycket begränsad utsträckning på grund av kromosomavvikelser. Det är inte möjligt att behandla kromosomavvikelser kausalt. Patienten måste leva med symptomen på det specifika syndromet hela livet.

Många av dem kan emellertid begränsas och behandlas så att vardagen blir tållig för patienten. Vilka åtgärder som är nödvändiga för behandlingen och om det kan vara komplikationer beror starkt på den genetiska defekten och respektive åtgärd.

När ska du gå till läkaren?

När det gäller kromosomavvikelser beror besök hos läkaren mycket på svårighetsgraden och karaktären av symtomen. Tyvärr, i många fall med kromosomavvikelser, kan patienter inte överleva och dö kort efter födseln. I detta fall bör en psykolog också konsulteras om föräldrar och släktingar lider av psykologiska problem. Som regel är patienter med denna sjukdom beroende av regelbundna undersökningar av alla organ och kroppsfunktioner.

Särskilt hjärtat måste undersökas regelbundet. Ett besök hos läkaren är också nödvändigt om den berörda personen lider av mental retardering på grund av kromosomavvikelser. Patienten är beroende av speciellt stöd.

Som regel kan diagnosen ställas av en allmänläkare eller en barnläkare. Ytterligare behandling beror på omfattningen av klagomålen och sker vanligtvis hos respektive specialist. Om barnet också lider av psykologiska klagomål bör behandling också ges av en psykolog.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Behandlingen av sjukdomar och syndrom som orsakas av kromosomavvikelser är alltid symptomatisk. En kausal behandling är utesluten. Vissa syndrom kan hanteras bra med tillhörande stöd. Detta inkluderar Downs syndrom.

Både mental utveckling och behandling av fysiska funktionsnedsättningar beror ofta på de stödåtgärder som införts och det övergripande behandlingsbegreppet.

Outlook & prognos

Kromosomavvikelserna har en dålig prognos eftersom det inte finns något botemedel. De är emellertid väsentligen beroende av de närvarande störningarna, som dyker upp individuellt för varje patient. Hos de flesta patienter är kromosomavvikelser förknippade med en signifikant minskning av den genomsnittliga livslängden.

Eftersom störning med människans genetik inte är lagligt tillåtet, kan ingen kausal terapi och därmed en förändring i de genetiska mutationerna äga rum. Behandlingen syftar till att lindra patientens befintliga symtom. Dessutom försöker läkare att försena utvecklingen av sjukdomen så länge som möjligt med riktade terapier.

Kromosomavvikelserna är förknippade med många missbildningar eller kognitiva förluster. Dessutom finns det begränsningar för utveckling och sexuella funktioner. Förutom de fysiska avvikelserna kan kromosomavvikelser orsaka många psykiska sjukdomar. Detta minskar patientens livskvalitet ytterligare och förvärrar patientens allmänna hälsa. När avkomma produceras kan kromosomavvikelserna överföras till nästa generation. Det finns en möjlighet att symtomen kommer att reduceras eller öka.

När det gäller syndrom som har undersökts väl finns möjligheten till en betydande förbättring av levnadsförhållandena. Stödåtgärder liksom ett individuellt behandlingskoncept används som representerar bättre utvecklingsmöjligheter för patienten.

förebyggande

Som en profylax mot sjukdomar orsakade av kromosomavvikelser hos avkomman bör intensiv genetisk rådgivning utföras om fall av sjukdom redan har inträffat i familjen eller släktingar. Vanligtvis uppstår dessa syndrom spontant. Emellertid har en translokationstrisomi en viss sannolikhet för arv. En ökad familjär förekomst är möjlig, vilket bör klargöras med avseende på människans genetik.

Eftervård

I de flesta fall har den drabbade ingen eller mycket få uppföljningsåtgärder tillgängliga för kromosomavvikelser. Eftersom det är en genetisk sjukdom kan den inte heller behandlas helt. Därför, om du vill få barn, bör genetisk testning och rådgivning alltid utföras så att kromosomavvikelser inte förekommer hos barnen.

Ytterligare behandling beror mycket på sjukdomens exakta svårighetsgrad, så att ingen allmän förutsägelse kan göras. Livslängden för den drabbade kan också minskas. I de flesta fall sker behandlingen i form av kirurgiska ingrepp, som är avsedda att lindra missbildningar och deformiteter. Efter en sådan operation bör den drabbade vila och ta hand om sin kropp.

Ansträngning och stressande eller fysiska aktiviteter bör undvikas i alla fall. De flesta av de som drabbas av kromosomavvikelserna är också beroende av hjälp och stöd från sin egen familj för att klara vardagen. På så sätt är intensiva och kärleksfulla diskussioner ofta nödvändiga så att det inte finns några psykologiska upprörelser eller depression.

Du kan göra det själv

Möjligheterna till självhjälp är relativt begränsade när det gäller kromosomavvikelser. Den drabbade personen är beroende av rent symptomatisk behandling, eftersom sjukdomen inte kan behandlas orsakssjukdom. Kromosomavvikelser leder ofta till den berörda för tidigt.

Människor som lider av kromosomavvikelser kräver intensiv vård och kan ofta inte klara vardagen på egen hand. Här visar vård av egen familj eller vänner sig vara mycket användbar och har en positiv effekt på sjukdomsförloppet. Barnen behöver också en specialskoleutbildning eftersom de lider av nedsatt intelligens. Den exakta behandlingen beror dock mycket på den exakta sjukdomen, så att ingen allmän förutsägelse kan göras här.

Ofta kan kontakten med andra människor också visa sig vara till stor hjälp eftersom det kan leda till ett informationsutbyte. Vid psykologiska klagomål eller depression kan prata med vänner och familj hjälpa till. De ersätter emellertid inte en psykolog, så att en läkare måste konsulteras vid allvarliga klagomål. Patientens föräldrar och släktingar lider ofta av psykologiska klagomål på grund av kromosomavvikelser och är beroende av ett psykologbesök.