azatioprin

azatioprin tillhör den immunsuppressiva gruppen och används på många sätt vid organtransplantationer, autoimmuna sjukdomar och vissa kroniska inflammationer. Verkan av den aktiva ingrediensen medieras via en hämning av nukleinsyrasyntes. Eftersom läkemedlet fungerar med förseningar används det alltid i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel i organtransplantationer.

Vad är azatioprin?

Azathioprine är ett läkemedel som används för att undertrycka immunsystemet och används vid överdrivna, felaktiga eller oönskade immunreaktioner från organismen. Detta gäller avstötningsreaktioner i organtransplantationer, autoimmuna reaktioner och andra felkorrigerade immunreaktioner från organismen.

Den aktiva ingrediensen består av en purinring som är ansluten till den heterocykliska imidazolringen via en svavelbro. I metabolismen utsätts denna förening för flera nedbrytningsreaktioner, under vilka olika mellanföreningar (metaboliter) bildas. Viktiga metaboliter är 6-merkaptururin och 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol. I processen passerar 6-merkaptópurin genom cellmembranet och omvandlar det till andra aktiva och inaktiva metaboliter. 6-merkaptururin är den faktiska metabolitten som griper in i nukleinsyrametabolismen.

Det är en analog purinbas som kan införlivas i DNA eller RNA istället för den fysiologiska purinbasen. Dessutom hämmas bildningen av nya purinbaser som en del av dessa metaboliska processer. Sammantaget leder detta till hämning av nukleinsyrasyntes. Rollen för den andra metaboliten (1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol) har ännu inte fastställts tydligt.

Farmakologisk effekt

Som redan nämnts använder den aktiva ingrediensen dess metaboliter för att hämma nukleinsyrasyntes. Samtidigt undertrycker detta bildandet av nya celler, eftersom nukleinsyrorna inte längre kan tillhandahållas i tillräckliga mängder. Detta påverkar särskilt celler och organ som är beroende av en högre frekvens av celldelning.

Immunsystemet måste reagera snabbt på främmande inkräktare och därför snabbt producera nya immunceller, som sedan utsätts för ytterligare differentiering. Azathioprine har därför en antiproliferativ effekt, d.v.s. hämmar celldelningen. De nödvändiga T-lymfocyterna, naturliga mördningscellerna och B-lymfocyterna kan inte produceras i tillräckliga mängder. Utsöndringen av tumörnekrosfaktorn TNF-alfa reduceras också.

Azathioprine når dock sin fulla effektivitet efter två till fem månader. Av denna anledning måste behandling påbörjas med andra snabbare verkande immunsuppressiva medel, såsom glukokortikoider eller cyklosporin, för att vara effektiva från början. Den försenade effektiviteten av azatioprin är resultatet av den långsamma minskningen av nukleinsyrakoncentrationen.

Medicinsk applikation och användning

Azathioprine har ett brett spektrum av användningar. Det är lämpligt för alla tillämpningsområden som kräver undertryckning av immunsystemet. Detta gäller organtransplantationer, autoimmuna reaktioner eller allergiska reaktioner. På nästan alla områden kan detta förbättra och försvaga inflammatoriska reaktioner.

Ett särskilt viktigt användningsområde är användningen av läkemedlet i organtransplantationer för att försvaga avstötningsreaktionerna. Autoimmun hepatit eller idiopatisk interstitiell lunginflammation.

Azathioprine används också ofta vid svår atopisk dermatit. Detsamma gäller för sådana sjukdomar som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Alla dessa är sjukdomar som orsakas av immunsystemets reaktion på kroppens organ.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Förutom de olika användningsområdena måste dock många kontraindikationer, biverkningar, interaktioner och försiktighetsåtgärder observeras. Enzymet tiopurinmetyltransferas (TPMT) är bara mindre effektivt i en relativt stor andel av befolkningen (10 procent). Tiopurinmetyltransferas (TPMT) ansvarar för metabolismen av 6-merkaptururin. Som redan nämnts kan 6-merkaptururin inkorporeras i DNA eller RNA som en analog purinbas istället för den fysiologiska purinbasen och därmed hindra normal nukleinsyrasyntes. Utan enzymet TPMT kan denna metabolit inte längre brytas ner och ackumuleras. Detta ökar toxiciteten för azathioprin.

Den reducerade nukleinsyrasyntesen försvagar också reparationsmekanismen på DNA i händelse av mutationer. Därför bör exponering för solstrålning vara så låg som möjligt under behandlingen för att minska risken för hudcancer.

Andra kontraindikationer för användning av azatioprin är lever- och njursvikt, allvarliga infektioner eller skador på benmärgen. Eftersom azathioprine är embryotoxiskt får det inte användas under graviditet.

Ibland finns det också obehagliga eller till och med allvarliga biverkningar. Dessa inkluderar en allmän sjukdomskänsla, illamående, kräkningar, aptitlöshet, förändringar i blodantalet med utveckling av anemi, leukopeni eller trombocytopeni. I sällsynta fall kan också megaloblastisk anemi uppstå. Megaloblastisk anemi är en form av anemi som är resultatet av försämrad DNA-syntes. Hos män kan ibland en begränsning i bildandet av groddceller observeras. Detta fenomen är emellertid reversibelt och inträffar endast under behandlingen.