A-N-acetylgalaktosaminidasbrist

Vid a-N-acetylgalaktosaminidasbrist det är en lysosomal lagringssjukdom som förekommer mycket sällan. Det är uppdelat i en ung och en vuxen form.

Vad är a-N-Acetylgalactosaminidas-brist?

A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen eller Alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist kallas också inom medicin Schindlers sjukdom, Schindlers sjukdom eller Kanzakis sjukdom betecknad. Det som menas är en extremt sällsynt lysosomal lagringssjukdom, vars arv är autosomal recessiv. Läkare skiljer mellan en ungform, som förekommer hos barn och ungdomar, och en vuxen form, som vuxna lider av.

Den juvenila formen av alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist kallas Schindlers sjukdom, medan den vuxna formen kallas Kanzakis sjukdom. Men det finns också underindelningar i Schindlers sjukdom typ I för den ungdomliga formen och Schindlers sjukdom typ II för vuxenform. En blandning av båda formerna, känd som Schindlers sjukdom typ III, är också möjlig.

Alla tre formerna av sjukdomen är oligosackaridoser (glykoproteinoser), som inkluderar fucosidos och sialinsyraslagringssjukdom. Namnet Schindlers sjukdom eller Schindlers sjukdom för alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist går tillbaka till den tyska genetikern Detlev Schindler.

Han var den första som beskrev sjukdomen 1988. Ett år senare beskrev den japanska läkaren T. Kanzaki den vuxna formen. 1991 upptäckte han att en alfa-N-acetylgalaktosaminidas-brist var orsaken till sjukdomen.

orsaker

A-N-acetylgalaktosaminidasbristen orsakas av en reducerad aktivitet av enzymet alfa-N-acetylgalaktosaminidas. Missense- eller nonsensmutationer på NAGA-genen, som kodar för alfa-N-acetylgalaktosaminidas, är ansvariga för enzymdefekten.

NAGA-genen är lokaliserad på kromosom 22-gen locus q11. Enzymet alfa-N-acetylgalaktosaminidas har uppgiften att katalysera klyvningen av N-acetylgalaktosamin från olika glykolipider och glykoproteiner. Den genetiska defekten orsakar en reducerad aktivitet av enzymet, så att ämnen som inte metaboliseras ansamlas i kroppens celler.

I de flesta fall är det proteoglykaner, glykosfingolipider och N- eller O-länkade glykoproteiner. Upphopningen av dessa orsakar skador på cellen och de drabbade organen. Alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist är så sällsynt att det inte finns någon exakt information om dess frekvens.

Hittills är det bara tolv patienter från åtta familjer som är kända för att ha utvecklat Schindlers sjukdom i världen. Neurologiska klagomål förekommer inte hos varje patient. Vissa läkare misstänker påverkan av ytterligare faktorer för förekomsten av neurologiska symtom. Det finns dock fortfarande inga bevis som stöder detta antagande.

Du hittar din medicin här

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen på alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist beror på sjukdomens speciella form. I samband med Schindlers sjukdom typ I inträffar progressiv muskelhypotoni under det första leveåret. Dessutom lider de drabbade bebisarna av uttalad psykomotorisk regression.

Störningar i rörelsesekvensen, spastisk tetraplegi och myoklonala cerebrala anfall registrerades också som symtom. Det finns också en risk att barnet blir blint. Om det finns en vuxen form av alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist, dvs Schindlers sjukdomstyp 2, uppträder symtom som liknar Fabrys sjukdom.

Patienterna har angiokeratomas, som är godartade hudförändringar. Många patienter är svagt psykiskt retarderade. En klinisk mellanform är Schindlers sjukdom typ III De drabbade drabbas av neurologiska störningar, hjärnbeslag och mentala funktionsnedsättningar.

Mindre allvarliga former är emellertid också möjliga, som är förknippade med lindrig psykiatriska och neurologiska klagomål, försenad språkutveckling eller symtom som liknar autism.

Diagnos & kurs

Diagnosen av en alfa-N-acetylgalaktosaminidas-brist är möjlig genom detektering av en reducerad NAGA-aktivitet. För detta ändamål utförs enzymtester i blodplasma, leukocyter eller odlade fibroblaster eller lymfoblaster. Kromatografisk detektion av oligosackarider i urinen möjliggör också diagnos av enzymbrist.

En DNA-analys kan också genomföras, men detta är inte nödvändigt i de flesta fall. Under graviditet kan prenatal diagnos av enzymbristen också utföras med hjälp av en mutationsanalys av NAGA-genen efter en kororisk villusprovtagning eller amniocentes. Den respektive sjukdomsformen kan emellertid inte fastställas.

Den differentiella diagnosen av Fabry-syndrom, panthenatkinas-associerad neurodegeneration och infantil neuroaxonal dystrofi, som också har enzymdefekter, är också viktig. Förloppet av alfa-N-acetylgalaktosaminidas-brist beror på sjukdomens respektive form.

Schindlers sjukdomstyp I anses vara ogynnsam, medan prognosen för de andra två typerna är mer gynnsam. Antalet sjuka är emellertid så litet att inga meningsfulla uttalanden kan göras om livslängden.

komplikationer

Symtomen och komplikationerna av A-N-acetylgalaktosaminidas-brist beror starkt på dess form.I de flesta fall förekommer emellertid rörelsestörningar, så att de drabbade är relativt begränsade i sin vardag. Kramper förekommer också, som är förknippade med svår smärta.

Speciellt spädbarn lider av allvarliga utvecklingsstörningar, vilket kan leda till spasticitet hos barnet. I vissa fall leder A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen till fullständig blindhet hos patienten. Regressionen av intelligens leder till retardering och därmed till funktionsnedsättningar.

Dessa begränsar vanligtvis patientens vardagsliv avsevärt och påverkar livskvaliteten negativt. Ofta är de drabbade beroende av hjälp av andra människor. Fördröjningen kan också leda till en ordesökningsstörning eller en språkstörning. Det är inte möjligt att behandla A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen orsakande.

Av den anledningen måste den drabbade personen ta antibiotika. Vissa komplikationer måste också undvikas direkt. Till exempel lunginflammation är en av dessa. Dessutom kan patienten också vara beroende av konstgjord näring.

När ska du gå till läkaren?

A-N-acetylgalaktosaminidasbrist måste definitivt behandlas av en läkare. Denna brist försvinner inte av sig självt och det finns ingen spontan läkning av denna sjukdom. I alla fall måste en läkare konsulteras om föräldrarna märker en minskning av motoriska och mentala förmågor hos sitt barn eller barn. Klagomål med enkla rörelser eller processer kan också indikera bristen på A-N-acetylgalaktosaminidas och bör undersökas av en läkare.

Dessutom är olika spasticitet också ett tecken på en sjukdom. Det är inte ovanligt att patienter lider av intellektuella funktionsnedsättningar och andra störningar. Om dessa klagomål finns är behandling definitivt nödvändig. Om det inte finns någon behandling kan detta leda till betydande klagomål och komplikationer i vuxen ålder och därmed avsevärt minska livskvaliteten för den drabbade.

Svår försenad talutveckling kan också vara ett tecken på A-N-acetylgalaktosaminidasbrist och måste därför undersökas. Som regel kan en allmänläkare konsulteras för att bestämma A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen. Den ytterligare behandlingen av de enskilda klagomålen utförs sedan av en specialist.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

En kausal terapi för alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist är inte genomförbar. Därför är den medicinska metoden begränsad till att behandla symtomen. Detta inkluderar en förnuftig diet och vätskeintag, förebyggande av infektionssjukdomar, vilket också kan göras genom administrering av antibiotika och inneslutning av cerebrala attacker genom administrering av anti-epileptiska läkemedel.

Ytterligare behandlingssteg inkluderar fysioterapiåtgärder för att förhindra lunginflammation och kontraktioner, och för att minska smärta eller spasticitet med hjälp av medicinering. Vidare kan aspirationsprofylax äga rum genom konstgjord utfodring.

Nya studier har visat att a-N-acetylgalaktosaminidasbristen är en proteinviktsstörning, så att enzymersättningsterapi diskuteras som ett förnuftigt behandlingsåtgärd. Genterapi är en annan tänkbar terapeutisk metod för behandling av lysosomala lagringsstörningar. Eftersom Schindlers sjukdom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt rekommenderas genetisk rådgivning av de drabbade familjerna.

Outlook & prognos

A-N-acetylgalaktosaminidasbristen kan leda till olika symtom. I de flesta fall leder emellertid bristen till försenad psykomotorisk utveckling. I vuxen ålder är patienten ofta beroende av hjälp av andra människor och kan inte klara vardagen på egen hand. Rörelsestörningar förekommer också. Detta kan märkas av en halta eller av störningar i samordningen.

I värsta fall kan patienten bli blind eller drabbas av allvarliga synstörningar på grund av A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen. Det är inte ovanligt att intellektuella funktionsnedsättningar inträffar som avsevärt minskar livskvaliteten för den berörda personen. Talstörningar och orsökstörningar förekommer också, vilket kan påverka livet. Barn drabbas särskilt av mobbning och retad på grund av symtomen på A-N-acetylgalaktosaminidasbrist.

En kausal behandling av A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen är inte möjlig, så att behandlingen främst syftar till att minska symtomen. Olika terapeutiska åtgärder kan användas för att minska utvecklingsstörningar. I många fall är dock patienten beroende av hjälp utanför i vardagen. Livslängden påverkas inte av bristen.

Du hittar din medicin här

förebyggande

Det finns inga kända förebyggande åtgärder mot alfa-N-acetylgalaktosaminidasbrist. Schindlers sjukdom är en av de extremt sällsynta sjukdomarna.

Eftervård

Eftersom A-N-acetylgalaktosaminidasbrist är en medfödd sjukdom som inte kan behandlas kausalt men endast symptomatiskt, är fullständig behandling inte möjlig. Den drabbade personen är beroende av livslång behandling, varför alternativen för eftervård är mycket begränsade.

På grund av A-N-acetylgalaktosaminidas-bristen är patienten ofta beroende av intaget av medicinering och antibiotika. Eventuella interaktioner med andra mediciner bör beaktas, även om antibiotika inte bör tas tillsammans med alkohol. Om du har en attack bör du gå till sjukhuset eller ringa en akutläkare direkt.

Dessutom bör lungorna skonas för att undvika inflammation. Därför ska patienter med A-N-acetylgalaktosaminidasbrist inte röka under några omständigheter. En hälsosam kost och en generellt hälsosam livsstil har en mycket positiv effekt på sjukdomsförloppet.

Om patienten vill ha barn är genetisk rådgivning användbar för att förhindra att sjukdomen överförs till barnen. Eftersom patienterna ofta lider av begränsad rörlighet är fysioterapi användbart för att lindra detta. Många övningar kan också utföras i ditt eget hem.

Du kan göra det själv

En befintlig A-N-acetylgalaktosaminidas-brist är en obotlig sjukdom. Medicinsk behandling är därför nödvändig. Självbehandlingsåtgärder kan endast baseras på symtomen för att underlätta vardagen. Det är viktigt att föräldrarna observerar barnet noggrant.

Föräldrar kan bäst hjälpa sitt barn genom förståelse och tålamod, kärlek och omsorg. Vidare är arbetsterapi- och talterapibehandlingar alltid baserade på ett dubbelt koncept: terapi på plats med specialist och att utföra övningarna hemma. Föräldrar bör vara aktiva här konsekvent och med tålamod. En diet rik på vitaminer och mineraler, regelbunden motion och mycket frisk luft måste säkerställas. Detta stärker immunförsvaret och minskar risken för infektion. Om personen har en tendens att gripa, borde de inte vara ensamma under lång tid och de bör kontrolleras för att se om de kan skada sig själv om ett anfall inträffar.

För det mesta kan patienter inte klara vardagen själva och kräver ständig vård. Om föräldrar inte har råd med detta - särskilt med äldre barn och vuxna - bör de inte vara rädda för att söka hjälp. Detta kan ha form av en sjuksköterska eller placering i en lämplig anläggning. Om du fortfarande vill få barn, rekommenderas en konsultation med en specialist, eftersom sjukdomen ärvs.