zidovudin

zidovudin kallas kemisk azidotymidin och som sådan är ett derivat av nukleosid-tymidinet. Från en farmakologisk synvinkel är den en av de omvända transkriptasinhibitorerna och är som sådan effektiv mot den intracellulära multiplikationen av HIV. Det distribueras av läkemedelsföretaget GlaxoSmithKline.

Vad är zidovudin?

Vetenskapens sätt är ibland ofattbara: På 1960-talet började amerikanska forskare arbeta för att uppfinna ett nytt läkemedel mot cancer - resultatet var ett läkemedel som var effektivt mot AIDS.

Zidovudine, tillsammans med andra aktiva ingredienser, ingår nu i kombinationsterapin mot HIV-infektion.

Farmakologisk effekt

Den farmakologiska effekten av zidovudin baseras på en hämning av nukleosidiskt omvänt transkriptas, ett enzym som HI-virus absolut behöver för deras reproduktion och patogenicitet.

Human Immunodeficiency Virus (HIV), som orsakar AIDS (förvärvat immunbrist-syndrom), är ett av de så kallade retrovirus. Den använder RNA som sitt genetiska material, inte DNA, som är fallet med många andra livsformer, till exempel människor. Så att HIV nu kan integreras i den mänskliga cellen och, som vanligt med virus, få dem att reproducera sitt genetiska material och därmed hjälpa den att multiplicera, den behöver omvänd transkriptas:

Det transkriberar viralt RNA till DNA (normalt i biologi händer detta tvärtom, därav termen "omvänd" i detta fall), detta integreras sedan i den normala kursen för cellmetabolism och används för att läsa nya proteiner och därmed nya virus och att göra.

Zidovudin omvandlas intracellulärt till dess aktiva form, zidovudin-trifosfat, och har sedan en hög affinitet för det omvända transkriptaset av retrovirus, inklusive HIV-1 och HIV-2. Man måste dock tänka på att andra transkriptaser som gör sitt jobb i normal cellmetabolism också blockeras av läkemedlet med lägre affinitet, vilket ansvarar för en stor del av biverkningarna.

Som en antimetabolit införlivas zidovudintrifosfat i DNA: t från proviruset istället för en tymidinkomponent och blockerar ytterligare produktion vid denna punkt. Det involverade omvända transkriptaset är blockerat. På detta sätt hämmar emellertid zidovudin bara HIV-virusen som nyligen penetrerar en värdcell - det som redan är integrerat i cellgenomet, å andra sidan, förblir opåverkat. Därför måste medlet alltid användas i kombination med andra för att kunna attackera virusinfektionen verkligen omfattande.

Medicinsk applikation och användning

Tillämpningen av zidovudin vanligtvis sker som en del av en bredbaserad HIV-terapi, den så kallade HAART (mycket aktiv antiretroviral terapi).

Efter ungefär sex månaders zidovudinbehandling ensam utvecklas resistens vanligen från HI-virusens sida, som muteras i flera steg och gör deras omvända transkriptas okänslig för läkemedlet. I kombination med andra läkemedel försvåras denna utveckling av resistens för virusen eftersom de attackeras från flera sidor samtidigt.

Vanligtvis används en trippelkombination, vanligtvis två nukleosid-omvänd transkriptasinhibitorer med en icke-nukleosid omvänt transkriptasinhibitor eller med en proteashämmare.

Terapin måste övervakas noga, särskilt den virala belastningen och CD4-cellantalet är viktiga markörer för terapin direkt. Ursprungligen inleddes en sådan behandling först när sjukdomen AIDS var fullt utvecklad, idag finns det en ökande tendens att starta terapi vid ett tidigare stadium av infektionen.

Risker och biverkningar

zidovudin har några biverkningar som kan uppstå under långvarig terapi.

Det faktum att det ursprungligen var avsett att utvecklas som ett kemoterapeutiskt medel mot cancertumörer visar redan att vissa biverkningar måste motsvara de som kemoterapi: Skada på benmärgen är en av dem, som förvandlas till anemi två till fyra veckor efter behandlingsstart och slutar vanligtvis den sjätte till åttonde veckan som neutropeni, dvs en minskning av vita blodkroppar.

Neurotoxiska effekter inkluderar till exempel huvudvärk (hos 50 procent av de behandlade), sömnlöshet och psykologiska förändringar. Långvarig terapi kan också leda till muskelsmärta. Gastrointestinala störningar, feber och utslag kan också uppstå.

Vissa interaktioner bör också övervägas, inklusive ASA (aspirin) och morfin kan hindra nedbrytningen av zidovudin i levern och därmed orsaka ökade läkemedelskoncentrationer. Andra cytotoxiska eller benmärgsdämpande läkemedel förvärrar naturligtvis biverkningarna av zidovudin.