tyrosinemi

tyrosinemi kännetecknas av ökade blodkoncentrationer av aminosyran tyrosin. Alla former av sjukdomen har genetiska orsaker. Tyrosinemi av typ I leder i synnerhet till för tidig död om den inte behandlas.

Vad är tyrosinemi?

I tyrosinemi är en genetisk nedbrytning av aminosyran tyrosin, vilket leder till en ökning av tyrosinkoncentrationen i blodet. Hittills är tre olika former av tyrosinemi kända. Orsakligen skiljer de sig åt var det är störningen i tyrosinuppdelningen. Alla tre formerna av tyrosinemi kännetecknas av en ökad tyrosin- och fenylalaninkoncentration i olika grad:

• Vid tyrosinemi typ I bildas även toxiska nedbrytningsprodukter i kroppen eftersom den normala nedbrytningsvägen blockeras av en enzymdefekt i slutet av nedbrytningskedjan. Dessa defekta produkter av tyrosinnedbrytningen är giftiga för levern och njurarna, så att tyrosinemi av typ I är särskilt allvarlig.

• Typ II-tyrosinemi kännetecknas huvudsakligen av ökade tyrosin- och fenylalaninkoncentrationer med alla deras effekter på ögon, hud och nervsystem. Här blockeras nedbrytningen av tyrosin i början av nedbrytningskedjan.

• Den mildaste och sällsynta formen av tyrosinemi är typ III tyrosinemi. Tyrosin- och fenalalaninkoncentrationerna ökas mindre här. De ökade koncentrationerna har dock effekter på nervsystemet. I allmänhet är tyrosinemi mycket sällsynt. Tyrosinemi av typ I drabbar en till två per 100 000 personer. Det finns bara några få beskrivna fall av typ III tyrosinemi.

orsaker

Den allmänna orsaken till alla tre former av tyrosinemi är störningen av nedbrytningen av tyrosin av defekta enzymer. Formen av sjukdomen beror på de drabbade enzymerna i tyrosinnedbrytningskedjan. Alla tyrosinemier orsakas av autosomala recessiva mutationer.

I tyrosinemi av typ I är enzymet fumarylacetoacetathydrolas till stor del inoperabelt. Dess kodande gen är på kromosom 15.Detta enzym ansvarar för det sista steget i tyrosinnedbrytningskedjan. Mellanprodukterna fumarylacetoacetat och maleylacetoacetat nedbrytes normalt i detta reaktionssteg.

Om enzymet emellertid är defekt, ackumuleras dessa metaboliter och omvandlas sedan till succinylacetoacetat och succinylkolin i en alternativ reaktion. Dessa ämnen är emellertid starka toxiner från lever och njurar. Beroende på hur hög deras koncentration i blodet är, leder de antingen snabbt eller genom en kronisk process till fullständig förstörelse av levern och njurarna.

Tyrosinemi av typ II orsakas av en defekt i enzymet tyrosinaminotransferas. Detta enzym initierar det första steget i nedbrytningen av tyrosin. Om det misslyckas, samlas tyrosin mer och mer i blodet. Koncentrationen kan ökas upp till tio gånger det normala värdet. Eftersom tyrosin bildas av aminosyran fenylalanin ökar fenylalaninkoncentrationen också samtidigt. Höga fenylalaninkoncentrationer är kända för att skada nervsystemet.

Samtidigt attackeras ögonen och huden av de höga tyrosinnivåerna. Slutligen orsakas tyrosinemi av typ III av en defekt i enzymet 4-hydroxifenylpyruvat-dioxygenas. Tyrosin- och fenylalaninnivåerna ökas endast något här. På grund av blockeringen i tyrosin-nedbrytningskedjan utvecklas ett eftersläpande av tyrosin i alla tre former av tyrosinemi, vilket naturligtvis är mer uttalat ju närmare det är början på nedbrytningskedjan.

Symtom, åkommor och tecken

Tyrosinemi av typ I kännetecknas av skador på levern, njurarna och hjärnan. Sjukdomen manifesterar sig hos nyfödda som dålig dricka, kräkningar, leversjukdom och njursvikt. Det finns två former av sjukdomen, som båda, om de lämnas obehandlade, leder till för tidig död till följd av lever- och njursvikt.

I fulminant form förekommer tidigt leverförstoring, ödem och allvarliga tillväxtstörningar. Döden inträffar inom några månader efter födseln. I mildare form försämras levern och njurarna kroniskt. Levercirrhos utvecklas under en lång process, vilket ofta leder till levercancer.

Om den inte behandlas inträffar döden senast vid tio års ålder. Vid tyrosinemi typ II uppstår skador på hornhinnan i ögonen, blåsbildning och skorpsbildning på huden och olika neurologiska brister. Tyrosinemi av typ III kännetecknas av mild psykisk nedsättning, nedsatt rörelsekoordination och epileptiska anfall.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Tyrosinemi kan diagnostiseras genom olika blod- och urintest. Ökade tyrosinnivåer finns i urinprover. Dessutom kan toxiska metaboliter såsom succinylaceton också detekteras i urinen i tyrosinemi typ I.

komplikationer

Beroende på typ kan tyrosinemi orsaka olika komplikationer. Tyrosinemi typ I kan på grund av den medfödda levern, njur- och hjärnskador orsaka symtom som dålig dricka, leversjukdomar och nedsatt njurfunktion. Den svaga drickningen kan leda till uttorkning och som ett resultat till uttorkning relativt snabbt.

Leversjukdom har alltid allvarliga effekter på hela kroppen och kan till exempel orsaka gulsot och svår inflammation i de inre organen. Nedsatt njurfunktion är lika allvarlig eftersom det kan leda till njursvikt och därmed döden om den inte behandlas. I fulminant form kan tyrosinemi också främja tillväxtstörningar, ödem och levercancer samt levercirrhos.

Tyrosinemi av typ II är associerad med hornhinneskada, neurologiska underskott och andra komplikationer. Tyrosinemia typ III kan orsaka epileptiska anfall, störningar i rörelsekoordination och psykisk nedsättning under sjukdomsförloppet. Vid behandling av nedbrytningsstörningen beror komplikationerna på den specifika åtgärden och patientens sammansättning.

De vanligtvis föreskrivna nitisinonerna kan orsaka migrän och andra biverkningar. En levertransplantation har alltid risken att kroppen kommer att avvisa organet. Infektioner och sårläkning kan också uppstå.

När ska du gå till läkaren?

Den berörda personen bör alltid konsultera en läkare med tyrosinemi för att förhindra ytterligare komplikationer eller upprörelse. Tidig upptäckt och efterföljande behandling är mycket viktigt så att den drabbade ska rådfråga en läkare vid de första tecknen och symtomen på sjukdomen. I värsta fall kan barnet dö av tyrosinemi. Läkaren ska kontaktas för denna sjukdom om barnet lider av svår gulsot eller diarré. Intern blödning kan också indikera denna sjukdom. Det finns också förgiftning av levern och andra inre organ.

En ökad hjärtfrekvens eller onormala känslor i olika delar av kroppen pekar ofta på sjukdomen och bör kontrolleras av en läkare. Förlamning kan utvecklas var som helst på kroppen. Tyrosinemi ska behandlas omedelbart av en barnläkare eller på ett sjukhus. Den fortsatta kursen beror på tidpunkten för diagnosen, så att ingen allmän förutsägelse kan göras. Denna sjukdom kan också minska barnets livslängd.

Behandling och terapi

Alla former av tyrosinemi påverkas positivt av en diet låg i tyrosin och fenylalanin. En sådan diet kan pålitligt förbättra symtomen på tyrosinemi typ II och III. Tyrosinemi av typ I är emellertid mycket svårare att behandla. Utöver en strikt diet måste bildning av toxiska metaboliter också förebyggas.

Detta kan uppnås med läkemedlet nitisinon (NTBC) genom att blockera ett tidigare nedbrytningssteg. Detta ökar tyrosinkoncentrationen i blodet. Men detta kan hållas lågt av kosten. Levertransplantation måste övervägas vid avancerad leverinsufficiens.

förebyggande

Eftersom tyrosinemiaen är genetisk kan den inte förhindras. Genom en strikt diet som är låg i tyrosin och fenylalanin kan åtminstone patienter med tyrosinemi typ II och III leva ett i stort sett normalt liv. Hos patienter med tyrosinemi av typ I måste koncentrationen av metaboliterna såväl som av tyrosin och fenylalanin regleras hela livet genom läkemedelsbehandling och strikt diet.

Eftervård

Tyrosinemi är en ärftlig ämnesomsättning. Det anses vara en sällsynt sjukdom och klassificeras med tre former I, II och III. Alternativ för behandling beror på respektive form. Lämplig uppföljning är nödvändig för att uppnå en gynnsam prognos. Patienten ska kunna leva ett så obegränsat liv som möjligt.

Vid typ II-tyrosinemi är dietbehandling ofta tillräcklig. Doktorns order måste dock följas exakt. Läkningsprocessen kontrolleras under uppföljningen och ställs in på medellång till lång sikt. Tyrosinemia typ III är den sällsynta formen av metabola sjukdomar och är förknippad med en lätt psykisk nedsättning och epilepsi.

Under eftervård lär de drabbade och deras anhöriga dagligen hur de ska hantera sjukdomen. Särskild uppföljning är nödvändig för komplett typ I-sjukdom. Obehandlad kan denna tyrosinemi vara livshotande. Inre organ som njurarna eller hjärnan skadas. En ogynnsam kurs kräver livslång uppföljning.

Organtransplantationer kan vara ett alternativ efter läkares bedömning. Det kommer att beaktas när andra åtgärder inte längre hjälper. Uppföljning sker i kliniken, patientens tillstånd övervakas noggrant. Regelbundna kontroller ger information om det nya organets kompatibilitet. Avvisningsreaktioner i kroppen måste undvikas.

Du kan göra det själv

Tyrosinemi-patienter kan vidta olika dietåtgärder för att stödja konservativ hantering, beroende på sjukdomstyp. En energirik diet är viktig för tyrosinemi av typ I. Dieten bör låta så lite tyrosin som möjligt utvecklas i kroppen. Kataboliska situationer, såsom de som uppstår efter en lång hungerperiod, bör undvikas genom att äta måltider regelbundet. Konsumtionen av mjölk, ägg och köttprodukter måste begränsas kraftigt. Diet kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Det bör utarbetas tillsammans med en läkare och en nutritionist och genomföras konsekvent.

Tyrosinemia typ II kan också behandlas stödjande med en anpassad diet. Vid typ III-tyrosinemi, förutom dietåtgärder, måste preparat för medicinska nödsituationer göras. Vid epileptisk anfall bör första hjälpen vidtas genom att lugna patienten och administrera akutmedicinering. Den drabbade måste föras till ett stabilt sidoläge så att de inte skadar sig på föremål eller faller och också förhindrar att spy kommer in i vindröret. De möjliga konsekvenserna av ataxi kan förhindras genom fysioterapi. Trappor, trösklar och farliga föremål i hushållet måste säkras för att minimera risken för skador från fall. De exakta åtgärderna för tyrosinemi av typ I, II och III bör diskuteras med en specialist.