De Tetrahydrofolic acid Som koenzym F spelar det en viktig roll i överföringen av kol i organismen. Den syntetiseras från folsyra (vitamin B9). En brist på THF utlöser bland annat skadlig anemi.
Vad är tetrahydrofolic acid?
Tetrahydrofolic acid fungerar som en viktig koldonator. I många biokemiska processer överför den kolinnehållande grupper såsom metyl-, metylen-, formyl-, forminmino- eller metenylgruppen. Tetrahydrofolic acid är alltid bundet till polyglutaminsyra i ämnesomsättningen.
Föreningen syntetiseras i kroppen i två steg från folsyra. Med hjälp av enzymet dihydrofolatreduktas bildas initialt dihydrofolic acid som reduceras till tetrahydrofolic acid med tillsats av ytterligare väteatomer. Utgångsmaterialet folinsyra kallas också vitamin B9 eller vitamin B11. Folsyra består av paraaminobensoesyra, L-glutaminsyra och ett pteridinderivat. Pteridin består av en dinuclear aromatisk hetero ring.
För att producera THF sker hydreringarna på denna pteridinring, så att den binucleara ringens aromatiska karaktär avbryts. Tetrahydrofolic acid verkar i cytosol och i mitochondria. Eftersom den är bunden till polyglutaminsyra är det inte längre möjligt att lämna cellen. Så här kan THF utveckla sin fulla effekt här.
Funktion, effekt och uppgifter
Huvudrollen för tetrahydrofolic acid är att överföra kol. För detta ändamål kan olika kolhaltiga atomgrupper transporteras. Överföringen av metylgruppen till andra molekyler är av stor betydelse.
Den metylerade formen av THF, N5-metyl-THF, fungerar som en metylgruppsgivare. Med hjälp av N5-metyl-THF och kobalamin (vitamin B12) metyleras homocystein till metionin, som fortfarande är tillgängligt som en utgångsförening för metylgruppsbäraren S-adenosylmetionin (SAM). THF spelar också en viktig roll i syntesen av kvävebaser såsom tymin, adenin eller guanin. Tetrahydrofolic acid har således också ett stort indirekt inflytande på nukleinsyrasyntesen. Vidare är THF också av stor betydelse vid homoacetatfermentering och avgiftning av myrsyra. Homoacetatfermentering är den anaeroba bakterieomvandlingen av socker till ättiksyra.
Dessutom stöder THF omvandlingen av glycin till serin. THF är alltid bundet till polyglutaminsyra som FH4-polyglutamat under katalysen av dessa reaktioner. Efter reaktionerna är FH4-polyglutamat oförändrat och kan användas igen. THF är av så enorm betydelse för det ostörda flödet av många biokemiska processer att en brist i detta koenzym skulle leda till allvarliga hälsoproblem.
Utbildning, förekomst, egenskaper och optimala värden
Tetrahydrofolic acid produceras i kroppen från folsyra med hjälp av dihydrofolate reductas. Folsyra (vitamin B9 eller vitamin B11) hydreras med fyra väteatomer. Folsyra syntetiseras emellertid inte i kroppen. Det måste alltid tas med mat. En folsyrabrist skulle därför också resultera i en THF-brist. En daglig dos på 400 mikrogram folsyra rekommenderas.
Med ett intag på över 1000 mikrogram per dag utsöndras överskott av folsyra och har därför ingen ytterligare hälsoeffekt. Under denna mängd lagras den i kroppen i form av FH2 och FH4 polyglutamat. På grund av molekylens storlek kan folsyra inte lämna cellerna i denna form. Det finns en särskilt hög mängd folsyra i jäst, baljväxter, spannmål och solrosfrön. Kalv- och fjäderfälever innehåller också stora mängder folsyra.
I kroppen absorberas folsyra genom tarmslemhinnan och tas upp av cellerna med transportproteiner. Där förvaras det i DHF och THF omedelbart efter hydreringen genom bindning till polyglutamat. Om det finns ett överskott av folsyra, minskar syntesen av folattransporterande proteiner, så att ytterligare upptag av folat i cellerna stoppas.
Sjukdomar och störningar
Om det finns en brist på tetrahydrofolinsyra, är huvudsymtomet hyperkromisk makrocytisk anemi. Hyperkromisk makrocytisk anemi är också känd som pernicious anemi.En distinktion måste först göras mellan en primär eller sekundär brist i THF.
Anemi uppstår i båda fallen. Det finns dock olika orsaker. Primär THF-brist kan inte ses separat från folsyrabrist. När kroppen tar emot eller absorberar för lite folinsyra finns det också en brist på THF. Den sekundära THF-bristen orsakas av en brist på vitamin B12 (kobalamin). Som koenzym B12 ansvarar vitamin B12 för metylering av homocystein till metionin. N5-metyl-tetrahydrofolat (N5-metyl-THF) fungerar som en bärare för metylgrupper. Denna reaktion inträffar emellertid inte om vitamin B12 misslyckas.
N5-metyl-THF kan inte längre konvertera tillbaka till THF, så att det finns en sekundär THF-brist. THF är bland annat av stor betydelse vid syntesen av nukleiska baserna adenin, guanin och tymin. I frånvaro av THF hämmas dessa reaktioner. Dessutom störs nukleinsyrasyntesen. Eftersom många celldelningar sker under blodbildning och följaktligen också finns ett stort behov av nukleinsyror, utvecklas anemi. De få blodcellerna fylls bokstavligen över med hemoglobin, så att erytrocyterna förstoras kraftigt. Vid både sekundär och primär THF-brist försvinner symptomen på anemi efter ytterligare administrering av folsyra.
Men efter denna behandling, om det finns en sekundär THF-brist, kvarstår bristen i vitamin B12 och dess neurologiska symtom. Förutom anemi leder en folsyrabrist också till en höjning av homocysteinnivån i kroppen. Detta ökar risken för arterioskleros. Om det finns en folsyrabrist under graviditeten kan de allvarligaste neuralrörsdefekter som anencefali eller spina bifida utvecklas hos den nyfödda.
.jpg)
