RAPADILINO syndrom

De RAPADILINO syndrom är ett malformationssyndrom med de viktigaste symtomen kort statur och skelett missbildning. Syndromet är baserat på en ärftlig mutation. Behandlingen av den obotliga sjukdomen sker symptomatiskt.

Vad är RAPADILINO-syndrom?

Vissa medfödda missbildnings syndrom är främst förknippade med kort statur. Ett av dessa syndrom är detta RAOADILINO syndrom, vars namn är akronymt sammansatt av de typiska symtomen. Dessa inkluderar underutvecklade eller saknade underarmben, underutvecklade knäskålar, missbildningar i munnen och gommen, diarré, förskjutna leder och kort statur med deformerade lemmar.

Symptomskomplexet beskrevs först 1989. Den första personen som beskrev det var en finsk forskargrupp under ledning av Helena Kääriänen. Syndromet beskrivs mer detaljerat av forskare från Helsingfors universitet och Åbo universitet. I Finland ges prevalensen av en person under 75 000. Syndromet är inte begränsat till Finland utan är associerat med dokumenterade fall i andra länder.

RAPADILINO-syndromet är en ärftlig sjukdom som uppenbarligen bygger på en genetisk mutation. Mer exakt orsakas syndromet av mutationer i RECQL4-genen. Genen tar på sig kodningen för det så kallade ATP-beroende DNA-helikaset Q4 i DNA: t. Detta är ett enzym som bryter ned tvinnade DNA-delar. Familjeansamling observerades i de fall som hittills dokumenterats. Syndromet verkar troligtvis vidarebefordras som en autosomal recessiv arv.

orsaker

RECQL4-genen är involverad i replikering och reparation av DNA-komponenter. Olika mutationer i genen kan utlösa REPEDILINO-syndromet. Till exempel har nonsensmutationer av exonerna 5, 18 och 19. beskrivits. Dessa mutationer genererar ett falskt stoppkodon och förkortar således det resulterande proteinet, vilket resulterar i en funktionsförlust.

En raderiminering, som fullständigt avlägsnar exon 7 från proteinstrukturen under skarvning, verkar vara en ännu vanligare orsak till sjukdom. Som ett resultat saknas nästan 50 aminosyror. Denna rammutation lämnar strukturen för helikaskodningen intakt. Det faktum att helikinasfunktionen beror troligen på felaktig proteinvikning på grund av det saknade exon 7.

Orsaken till felaktig vikning är förmodligen en förskjutning i den isoelektriska punkten eller en ökning av enzymets polaritet. Helikinas kausala engagemang i symptomkomplexet har under tiden fastställts, men den exakta kopplingen till de enskilda symtomen är fortfarande föremål för spekulation. Specifikt beror den genetiska cellstabiliteten ibland på det muterade enzymet, vilket till exempel gör det mottagligt för cancer.

Eftersom enzymet upptäcktes i enterocyter kan malabsorptionen också förklaras och diarréen rekonstrueras. De beskrivna mutationerna av genen begränsar inte bara helikinasaktiviteten utan har också en negativ effekt på förmågan att klyva ATP.

Symtom, åkommor och tecken

Nyfödda med RAPADIILINO-syndrom lider av ett komplex av olika symtom. Det mest karakteristiska för dessa antyds redan i syndromets namn. RA står för radiell hypoplasi, som kan gå så långt som radias aplasi. PA står för hypoplasi av patella, vilket också kan motsvara en icke-applikation.

Patientens gommen är också starkt välvd. De saknade eller underutvecklade knästöden försämrar den motoriska utvecklingen. Dessutom finns det ofta en klyftande läpp och gommen. DI står för diarré och fördrivna leder i namnet RAPADILINO syndrom. Ledförskjutningen kan manifestera sig som en förflyttning.

LI förkortar "liten storlek" och "lem missbildning". Så patienterna är små i storlek och har missbildade extremiteter. NEJ står för "smal näsa" och "normal intelligens". Patientens mentala utveckling är normal. De är också utrustade med en ovanligt smal näsa. Förutom de eponyma symtomen lider patienter ofta av malabsorption.

Så du får inte tillräckligt med näringsämnen från maten. Förutom den karakteristiska diarréen, kan kräkningar också främja undernäring och öka den korta staturen. I vissa fall uppvisade de drabbade också dermala symtom, såsom café-au-lait-fläckar. Dessutom ökas cancerrisken hos patienter med mer än en tredjedel, särskilt risken för osteosarkom och lymfom.

Diagnos & sjukdomsförlopp

För att diagnostisera RAPADILINO-syndromet fokuserar läkaren på de karakteristiska symtomen. En molekylärgenetisk analys är möjlig, men mestadels inte nödvändig och ofta uprecis. När det gäller differentiell diagnos måste läkaren skilja RAPADILINO-syndrom från andra mutationer i RECQL4-genen. Dessa inkluderar det kliniskt likartade Rothmund-Thomson syndrom och Baller-Gerold syndrom.

Avgränsningen är ofta enkel, eftersom det förstnämnda syndromet är särskilt imponerande på grund av dermala förändringar. I det andra syndromet finns det förändringar i den beniga skallen. I fallet med RAPADILINO-syndrom kan vanligtvis diagnos och bekräftelse av diagnosen utföras med hjälp av avbildning. Patientens prognos beror på svårighetsgraden av syndromet i varje enskilt fall.

komplikationer

Som en mycket sällsynt, ärftlig sjukdom, visar RAPADILINO-syndrom huvudsakligen missbildningar i området för underarmens ben, knäkorgen samt i munnen och gommen. Malabsorptionen som observeras särskilt hos barn orsakar ofta komplikationer. Malabsorption kännetecknas av konstant diarré och ofta kräkningar på grund av ett minskat utnyttjande av näringsämnen.

Detta leder ofta till undernäring hos de drabbade barnen, vilket leder till misslyckande med att frodas och stunt. Den korta staturen som förekommer i RAPADILINO-syndrom kan till stor del orsakas av undernäring utöver sjukdomar i skelettet. Andra problem kan orsakas av förskjutna och ständigt dislokerade leder. Missbildningarna i ledsystemet kan korrigeras kirurgiskt.

Ibland måste proteser användas. Malabsorption kan också behandlas väl med medicinering. I svåra fall är emellertid ibland konstgjord näring nödvändig för att försörja kroppen med tillräckliga näringsämnen igen. Den största faran kommer dock från den cirka 40 procent ökade risken för cancer jämfört med den normala befolkningen. En ökad förekomst av lymfom och osteosarkom observeras.

Därför bör särskild uppmärksamhet ägnas åt förändringar i symtom hos patienter med RAPADILINO-syndrom. Ökande bensmärta, frekventa frakturer och försämrade gångstörningar är alla varningstecken för en eventuell osteosarkom. Dessutom bör regelbundna undersökningar för möjlig utveckling av lymfom genomföras.

När ska du gå till läkaren?

RAPADILINO syndrom måste alltid behandlas av en läkare. Eftersom detta är en genetisk sjukdom kan den inte behandlas kausalt, utan endast symptomatiskt. Emellertid kan den drabbade också genomgå genetisk rådgivning så att RAPADILINO-syndrom inte överförs till efterkommande. RAPADILINO-syndromet diagnostiseras vanligtvis av läkaren före födelsen eller kort efter födelsen.

Därför är ett besök hos läkaren inte nödvändigt för att diagnostisera syndromet. Emellertid sker ytterligare behandling genom olika kirurgiska ingrepp som kan lindra de enskilda klagomålen. En läkare bör konsulteras om barnet inte kan matas ordentligt och detta leder till undernäring. Eftersom risken för cancer också ökar avsevärt av RAPADILINO-syndrom, bör regelbundna förebyggande undersökningar genomföras för att upptäcka och behandla tumörer i ett tidigt skede. I vissa fall minskar därför patientens livslängd också av sjukdomen. Själva behandlingen sker med olika specialister.

Behandling och terapi

Eftersom RAPADILINO-syndromet är baserat på en genetisk mutation, har symptomkomplexet hittills varit obotligt. Endast en metod för genterapi kan eliminera orsaken till sjukdomen och därmed bota syndromet. Genterapi-tillvägagångssätt är föremål för forskning, men har ännu inte nått den kliniska fasen. Därför kan syndromet endast behandlas symptomatiskt för tillfället.

Terapin beror därför på symptomen i det enskilda fallet. Skelettets flera missbildningar kan behandlas kirurgiskt rekonstruktivt. Att de enskilda benen inte placeras kan också kompenseras genom att använda proteser. Behandlingen av störningar i matsmältningskanalen är särskilt relevant. Detta symptom måste snabbt motverkas med medicinering för att förhindra en allvarligare näringsbrist.

Om detta redan har inträffat indikeras direkt administration av lämplig medicinering och substitutioner. Fysioterapeutiska åtgärder kan vara användbara för att stödja patientens motoriska utveckling. Eftersom patienter med syndromet inte behöver förvänta sig några psykiska begränsningar, är inte tidig främjande av intelligens ett nödvändigt terapeutiskt steg.

Du hittar din medicin här

förebyggande

RAPADILINO-syndrom kan endast förebyggas genom genetisk rådgivning under familjeplanering. Eftersom den fina ultraljudet också upptäcker missbildningar under graviditeten, kan föräldrarna besluta mot barnet vid behov.

Eftervård

Med RAPADILINO-syndrom beror uppföljning på symtomen och typen av terapi. Efter rekonstruktiv operation eller användning av proteser är det viktigt att ta medicinen korrekt. Läkare rekommenderar ofta fysioterapi för att förbättra patientens motoriska färdigheter.

Föräldrarna till de sjuka barnen är ansvariga för deras stöd och bör förbereda sig väl för det. Å ena sidan handlar det om praktisk hjälp i vardagen, å andra sidan om psykologiskt stöd. Barnet behöver lite stimulans för fysisk aktivitet. En sådan eftervård hjälper till att gradvis bygga muskler.

Om barnet fortfarande är sängliggande får det inte vara ont. Beroende på den enskilda situationen behöver de unga patienterna arbetsterapi, och en öppenvårdstjänst kan också vara nödvändig. Barn kommer att hantera syndromet bättre med omfattande utbildning om sjukdomen. Det är också bra för de andra familjemedlemmarna att vara öppen för det.

Eftersom detta är en ärftlig sjukdom, rekommenderar specialisterna genetisk rådgivning som en del av vården före och efter operationen. Detta används för familjeplanering. Kontakt med andra drabbade familjer skyddar också föräldrar och andra släktingar från frustrerande upplevelser.

Du kan göra det själv

Barn som lider av RAPADILINO-syndrom måste behandlas med medicinering, kirurgi och fysioterapi. Föräldrar till drabbade barn kan göra något för att stödja behandlingen.

I vardagen finns hjälpmedel som gånghjälpmedel eller rullstol, som ofta bara behöver användas några veckor eller månader om resultatet är positivt. I allmänhet bör man se till att barnet rör sig tillräckligt. Hos sängryggda barn bör särskild uppmärksamhet ägnas åt sår. Barnet behöver tillräcklig aktivitet och bör idealiskt tas om hand av en öppenvård. Dessutom måste den drabbade informeras om sin sjukdom i ett tidigt skede. En öppen metod gör det lättare att hantera den allvarliga ärftliga sjukdomen.

Regelbunden kontakt med andra drabbade är lika viktigt. Läkaren kan ge tips för ytterligare åtgärder som den medicinska behandlingen av RAPADILINO-syndromet kan stödjas. Mödrar som vill bli gravida igen efter att ha fått ett barn med RAPADILINO-syndrom bör söka genetisk rådgivning. Dessutom måste vissa åtgärder vidtas före och under graviditeten, som diskuteras i detalj med en specialist på ärftliga sjukdomar.