Paroxysmal nattlig hemoglobinuri

De paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en sällsynt och allvarlig sjukdom hos hematopoietiska celler som är genetiska, men först förvärvade senare i livet. Eftersom det är en somatisk mutation påverkas inte bakteriecellerna. Om den inte behandlas kan sjukdomen vara dödlig, främst genom utveckling av flera tromboser.

Vad är paroxysmal nattlig hemoglobinuri?

De paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en ofta svår sjukdom hos de blodbildande cellerna. Det kännetecknas av hemolys, trombosbildning och en reducerad blodbildning. Enskilda eller alla blodlinjeceller kan påverkas.

Samtidigt som alla patienter med PNH visar symptomen på hemolys, är de andra symtomen mycket varierande. Dödligt resultat kan uppstå i cirka 35 procent av fallen, vilket främst orsakas av det stora antalet tromboser som förekommer. Den ständiga hemolysen resulterar i kronisk anemi, som åtföljs av allvarliga utmattningstillstånd.

Även om sjukdomen inte kan botas, kan den hanteras väl terapeutiskt. Med livslång, konsekvent behandling uppnås en god livskvalitet med normal livslängd. PNH har en uppskattad prevalens på cirka 16 per 1 miljon befolkning och är därför en av de mycket sällsynta sjukdomarna.

orsaker

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri orsakas av en somatisk mutation av PIG-A-genen. Denna gen är lokaliserad på X-kromosomen och ansvarar för kodning av enzymet N-acetylglukosaminyltransferas. N-acetylglukosaminyltransferas katalyserar bildningen av det så kallade glukosylfosfatidylinositolankret (GPI-ankaret), vilket säkerställer att skyddande proteiner förankras på blodcellsytan.

Dessa inkluderar proteinerna CD55 och CD59. Med sin förankring på cellmembranet i de blodbildande cellerna tjänar de till att skydda dem från attack av den del av immunsystemet som kallas komplementsystemet. Om dessa förankringsproteiner inte finns, förstörs blodbildande stamceller och blodceller

Förutom ökad hemolys bildas också färre blodceller. Det uttalas kronisk anemi. Samtidigt förekommer tromboser i många delar av kroppen, vilket kan vara farligt. PNH är en förvärvad sjukdom som uppstår för första gången, särskilt mellan 25 och 45 år.

Den underliggande genmutationen har inte funnits sedan födseln. Det uppstår från en somatisk mutation av PIG-A-genen i de multipotenta hematopoietiska stamcellerna. Annars finns inga fall av PNH i familjen eller släktingar. Eftersom könscellerna inte påverkas kan denna sjukdom inte överföras till avkomman.

Symtom, åkommor och tecken

Det huvudsakliga symptomet på paroxysmal nattlig hemoglobinuri är kronisk hemolys.Tack vare den somatiska mutationen finns så kallade mosaiker. Det finns både friska och defekta blodceller. Alla muterade blodkroppar har förlorat skyddet från komplementsystemet på grund av det saknade ankaret och förstörs.

De sjuka erytrocyterna drabbas särskilt. Det farligaste symptom är dock benägenheten för trombos i både venös och arteriellt system. Detta är fallet i cirka 50 procent av patienterna med PNH. Trombos är också ansvarig för de flesta av dödsfallen, drabbar en tredjedel av de drabbade.

Ytterligare symtom är svår utmattning (trötthet), magkramper, huvudvärk, svällande störningar, illamående, bröstsmärta, ryggsmärta eller erektil dysfunktion. Smärtan orsakas av små trombi. De kan vara milda eller så starka att opiater till och med måste administreras som smärtstillande.

Smärtan förklaras också av bristen på kväveoxid (NO), som binder till frisatt hemoglobin. Eftersom NO är ansvarig för avspänningen av de jämna musklerna, leder bristen på NO till ökade spänningsnivåer där. Sjukdomens svårighetsgrad beror också på hur många blodlinjer som påverkas av mutationen. Om immuncellerna i blodet muteras samtidigt försvagas immunsystemet också kraftigt.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Under diagnosen undersöks blodcellerna för närvaro av skyddande proteiner med hjälp av flödescytometri. Denna metod kan användas för att identifiera de celler som saknar skydd från komplementsystemet. En tydlig diagnos ställs när minst två cellinjer såsom erytrocyter eller granulocyter inte har en skyddande faktor.

komplikationer

I värsta fall kan denna sjukdom leda till den berörda personens död. Som regel inträffar detta emellertid endast när den berörda personen lider av flera tromboser som inte förhindrades. Risken för att utveckla tromboser ökar signifikant hos patienten. I de flesta fall är dessa också ansvariga för patientens död.

De drabbade lider av smärta som uppstår på olika platser. Detta leder till smärta i huvudet eller i magen. I många fall finns det också bröstsmärta som kan spridas till ryggen. Män kan också drabbas av erektil dysfunktion på grund av sjukdomen. Dessutom finns det permanent illamående eller svårigheter att svälja. I många fall är vanliga smärtstillande medel inte längre tillräckliga för att lindra smärtan.

Livskvaliteten för de drabbade reduceras avsevärt av sjukdomen. Behandlingen sker utan komplikationer. Med hjälp av blodtransfusioner eller en stamcellstransplantation kan symtomen minskas. Patientens livslängd minskas dock vanligtvis på grund av sjukdom.

När ska du gå till läkaren?

Denna sjukdom måste alltid undersökas och behandlas av en läkare. Utan behandling förekommer döden vanligtvis eftersom sjukdomen leder till utveckling av trombos. De drabbade lider av olika sjukdomar som inte alltid pekar direkt på sjukdomen. Smärta i huvudet eller magen kan uppstå, vilket åtföljs av illamående eller ryggsmärta. En potensstörning kan ofta indikera denna sjukdom. Om symtomen kvarstår och inte försvinner på egen hand är det definitivt ett besök hos en läkare.

Smärtan kan också vara så extrem att den drabbade kan tappa medvetandet. Ett försvagat immunsystem kan också indikera denna sjukdom. Om du har ofta förkylningar eller andra infektioner, bör du också rådfråga en läkare. Den första diagnosen av sjukdomen kan göras av allmänläkaren. En specialist krävs dock för ytterligare behandlingar. Huruvida sjukdomen kommer att leda till en minskad livslängd kan i allmänhet inte förutsägas.

Behandling och terapi

Det finns inget botemedel mot PNH. Det finns dock några stödjande behandlingar som kan förbättra livskvaliteten. Först av allt, på grund av den kroniska anemin, är regelbundna blodtransfusioner eller transfusioner av röda blodkoncentrat nödvändiga. Folsyra eller vitamin B12 rekommenderas för att främja blodbildning.

Infektioner måste upptäckas tidigt och behandlas med antibiotika eftersom de kan utlösa hemolytiska kriser. Kortvarig användning av steroider kan lindra en hemolytisk kris. Steroider får dock inte ges permanent. Svår smärta kräver behandling med smärtstillande medel.

Om en trombos inträffat ges kumar permanent som antikoagulant. Den enda verkliga möjligheten att härda paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en stamcellstransplantation, men det är förknippat med betydande risker, så att denna terapi endast kan övervägas i mycket allvarliga fall.

Goda erfarenheter har gjorts med läkemedlet eculizumab. Dessa är genetiskt konstruerade monoklonala antikroppar som inaktiverar komplementsystemets komplementfaktor C5. Detta förhindrar attacken mot de oskyddade blodkropparna.

Outlook & prognos

Vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en prognos svår. Den kliniska bilden av denna förvärvade hematologiska sjukdom kan vara mycket annorlunda. Prognosen är mer positiv för mildare former. Vid allvarlig stamcellsskada är en stamcellstransplantation ofta det enda sättet att förlänga livet. Eftersom sjukdomen är baserad på en genetisk mutation i benmärgen finns det inget botemedel mot den.

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri kan endast behandlas symptomatiskt. En åtskillnad görs mellan behandling av symtomatiska och asymptomatiska kurser. Patienter med asymptomatisk paroxysmal nattlig hemoglobinuri ges profylaktiska antikoagulantia. Hos symtomatiska patienter kan behandling med en antikropp som kallas eculizmab tillsammans med andra stödjande åtgärder minska symtomen.

Benmärgstransplantation är ett annat behandlingsalternativ, men det är fullt med stora risker eftersom immunsystemet måste stängas av före transplantationen. I slutändan avgör stamcelleförändringarnas svårighetsgrad hur god eller dålig prognosen är. Hälften av de drabbade överlever bara diagnosen efter 15 år.

Tidigare var prognosen för paroxysmal nattlig hemoglobinuri sämre än den är idag. Moderna behandlingsmetoder har avsevärt förbättrat prognosen för den symtomatiska typen av sjukdom. Ändå kan det inte kallas bra. Överlevnadstiden och livskvaliteten för de drabbade är bättre idag än de brukade vara.

förebyggande

Förhindrande av paroxysmal nattlig hemoglobinuri är inte möjligt. Men människor som redan är sjuka bör skydda sig mot infektioner för att inte utlösa en hemolytisk kris. Långvarig behandling med eculizumab förhindrar symtomen på PNH och möjliggör normal livslängd.

Eftervård

Eftersom paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en genetisk sjukdom finns det för närvarande inga kausalbehandlingsalternativ. Om de drabbade patienterna är asymptomatiska bör man först vänta eller avstå från terapi. Endast oral antikoagulering kan övervägas profylaktiskt.

Koagulationsparametrarna måste övervakas ständigt. Uppföljningsvård hänvisar därför till kontroll och övervakning av stödjande behandlingar mot sjukdomens flera symtom. Långvarig övervakning av blodvärdena för VitB12 och folinsyra indikeras för att förhindra förändringar i blodkomponenterna och de resulterande symtomen. Dessa brister i VitB12 eller folinsyra kan sedan ersättas med medicinering.

Regelbundna blodantal är nödvändiga för att upptäcka infektioner i ett tidigt skede. Om glukokortikoider administreras bör flera åtgärder för övervakning av behandlingen vidtas. Eftersom långvarig användning av kortison kan leda till avkalkning av benen, främjar detta utvecklingen av osteoporos. Kalcium och VitD bör administreras profylaktiskt.

Eftersom blodsockernivåer och blodtrycksökningar också kan uppstå under behandlingen, kontrolleras dessa parametrar också regelbundet. Om behandling med oral antikoagulation används, kommer regelbundna koagulationsparametrar att kontrolleras. När du tar kumarin är det viktigt att se upp för farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel. Även vid behandling med monoklonala antikroppar måste förekomsten av biverkningar alltid observeras för att kunna ingripa medicinskt om det behövs.

Du kan göra det själv

Eftersom sjukdomen är baserad på en genetisk defekt bör en patients släkting initiera och kontrollera sina genetiska predispositioner oberoende och oberoende.

Eftersom trombos är mer troligt att inträffa om människor förblir i en styv hållning för länge, måste muskuloskeletalsystemet kontrolleras. Undvik att stå, huka eller sitta under långa perioder. Dessutom bör cirkulationssystemet stödjas i vardagen genom olika avslappningsövningar. På detta sätt kan blodstoppning undvikas och kärl i organismen klemmas inte.

Konsumera inte skadliga ämnen som nikotin eller läkemedel som har biverkningar på blodsystemet. I händelse av en befintlig sjukdom bör preparaten som kontrolleras kontrolleras med avseende på deras risker och samråd med den behandlande läkaren bör äga rum. I vissa fall är en ändring av behandlingsplanen nödvändig. Om utmattning, trötthet eller ett ökat sömnbehov inträffar ska personen i fråga reagera tillräckligt på signalerna från kroppen. Organismen bör inte vara alltför stressad, eftersom följare eller komplikationer hotar.

Förändringar i hälsokänslan eller en ökad symtom bör diskuteras omedelbart med en läkare. Paroxysmal nattlig hemoglobinuri kan, om den lämnas obehandlad, leda till ett livshotande tillstånd. Om självhjälpsåtgärderna inte är tillräckligt effektiva är därför konsultation med en läkare nödvändig.