Ergot alkaloider

Ergot alkaloider är naturligt förekommande, aktiva ingredienser som huvudsakligen finns i ergot svamp (Claviceps purpurea). De används som en isolerad komponent i olika läkemedel på grund av deras psykotropiska, arbetskraftiga och blodcirkulationsfrämjande egenskaper.

Vad är ergotalkaloider?

Den parasitiska halvmåneformiga spannmålssvampen växer huvudsakligen i spannmålens öron efter att kornet har infekterats. Eftersom alkaloider, som sekundära växtämnen, har en hög toxicitet, används olika strategier för att förhindra angrepp i jordbruket. Fram till 1900-talet var det regelbundet massförgiftning genom konsumtion av förorenat spannmål, som kallades "ergotism". Idag används termen för de biverkningar som uppstår vid kronisk användning av ergotamin.

I sin struktur består ergotalkaloider av ergolin, en kväveinnehållande, organisk-kemisk förening, vars abstrakta ämnen används vid behandling av migrän, hypotoni, Parkinsons sjukdom och hjärt-kärlsjukdomar. Lyserginsyra erhålls från ergotsvampen, som används för att producera LSD (lyserginsyra-dietylamid). Av detta skäl begränsas utbudet av läkemedlet ergotamin genom den tyska lagen om övervakning av ämnen.

Även i låga koncentrationer har ergotalkaloider en toxisk effekt och påverkar det centrala nervsystemet. Alkaloiderna och derivaten av kornparasiten diskuteras för närvarande som neuro-psykotropa läkemedel. I farmakologisk parlance är ”smutsiga läkemedel” läkemedel som binder till olika receptorer i hjärnan. Å ena sidan leder detta till ett brett spektrum av effekter, men är ofta förknippat med oförutsägbara biverkningar. Vetenskapen arbetar för att närma sig en mer målinriktad effekt.

Förutom ergotalkaloider kunde den brittiska biokemisten Henry Hallett Dale upptäcka histamin som ett naturligt ämne i ergot.

Farmakologisk effekt

Ergotalkaloider fungerar i kroppen på många olika sätt. De kallas främst dopaminagonister. Detta innebär att de stimulerar dopaminreceptorerna och därmed förstärker dopamineffekten i kroppen. De ingriper direkt i det vegetativa nervsystemet, som koordinerar vår kropp och organfunktioner. Denna effekt används till exempel vid Parkinsons sjukdom, eftersom sjukdomen främst utlöses av brist på dopamin.

Individuella ergotalkaloider kan orsaka neurologiska störningar och påverka centrala nervsystemet även i låga koncentrationer. Detta kan leda till epileptiska anfall eller kramper. Andra alkaloider innehåller ett giftigt ämne som kan orsaka lemmar att dö genom att blockera blodkärl.

Fem till tio procent av ergot kan orsaka dödsfall hos en vuxen. Detta beror på sammansättningen av de olika ergotalkaloiderna och deras höga koncentration.

De aktiva ingredienserna kan både blockera och stimulera receptorerna i blodkärlen. Beroende på vilken alkaloid det är. Den framgångsrika behandlingen av migrän förklaras av effekten på blodkärlen. Bindningen av ämnena till alfa-receptorerna i musklerna får också livmodern att sammandras.

En ergot alkaloid som används är ergometrin. Det är en uteroton (har en tonisk effekt på livmodern), som har en alfa-sympatolytisk effekt (motverkar effekterna av det sympatiska nervsystemet) och har en direkt stimulerande effekt på de släta vaskulära musklerna och livmodern. I det venösa systemet har ergotamin i sin naturliga form en uttalad vasokonstriktor (sammandragande) effekt på venösa och arteriella kärl.

Dessutom diskuteras en serotoninerg effekt (serotoninreaktiv eller serotonininnehållande) effekt. Ergotaminderivat finns i bröstmjölk. De kan framkalla kräkningar, diarré och hypertoni hos det ammande barnet.

Lyserginsyra utvidgar eleverna och ökar blodtrycket, kan utlösa förändringar i uppfattningen både vad gäller tid såväl som optiska och akustiska stimuli. LSD är ett humörförändrande hallucinogen.

Dessutom används en del derivat av ergotalkaloider. Bromokriptin och cabergolin har till exempel dopaminerga egenskaper och hämmar frisättningen av hormonet prolaktin. Dihydroergotamin reglerar blodtrycket och blodkärlen. Dihydroergokryptin verkar selektivt på D2-receptorer.

Dihydroergotoxin i sin tur i kombination med andra preparat kan ha en positiv effekt på hjärnans prestanda och är antihypertensiv. Lisuride och pergolid binder till dopamin- och serotoninreceptorer. Metylergometrin har en sammandragande (tonic) effekt på livmodern.

Medicinsk applikation och användning

Inom medicinen representerar ämnena i svampen, trots sin toxicitet, en grupp analeptika med hög effektivitet och används därför för en mängd olika sjukdomar.

Dihydroergotamin för: hypotension, besvämningar, hjärt-kärlproblem, akuta migränattacker med och utan aura.

Dihydroergotoxin vid: hypertoni / åldershypertoni, åtföljande behandling av Raynauds syndrom, synfältbesvär av vaskulärt ursprung, symptomatisk behandling av veno-lymfatisk insufficiens, hjärnstörningar, Alzheimers sjukdom, demens, migrän. Även små mängder kan orsaka illamående och kräkningar. Åtgärden används därför också som emetik.

Ergotamin för: klusterhuvudvärk, migrän. Dihydroergokryptin, lisurid, cabergolin och pergolid vid: Parkinsons sjukdom. Dihydroergokryptin vid: Parkinsons sjukdom och intervallbehandling av migrän. Bromokriptin för: Restless Ben Syndrome, Menstrual Cycle Disorders, Infertility hos kvinnor, Hyperprolactinanemia hos män, Prolactinomas, Acromegaly, godartade mammary sjukdomar och Parkinsons sjukdom.

Cabergolin i sin tur för: Hyperprolaktinemiska störningar. Metylergometrin för: främjar frigöring av placenta, behandling av uterinatoni och behandling av postpartumblödning.

Risker och biverkningar

Följande biverkningar kan uppstå: huvudvärk, kräkningar, med långtidsbehandling cirkulationsstörningar i händer och fötter upp till kärlhinder och död i det drabbade området, angina pectoris, mag-tarmbesvär, aptitlöshet, sömnstörningar, rastlöshet, nästoppning, förstoppning, långsam hjärtslag, blodtrycksfall , Cirkulationsproblem, yrsel, klåda, stickningar samt domningar och kallhet i armar och ben, känslor av ångest, depression, hudreaktioner, muskelsvaghet, muskelsmärta, muskelkramper, hjärtfrekvens som är för långsam eller för snabb (bradykardi, takykardi), hjärtaventilskada, hjärtattack, hjärtstötning, andningsstörningar, ödem , Fibros, dyskinesi, hallucinationer, hypotoni, dåsighet, svettning, mun i munnen, magsmärta, magkramper, svaghet i halsen, halsbränna, vattentäthet i vävnaden, viktförändring, rastlöshet, förlust av libido, skakningar, ring i öronen, mardrömmar, missförstånd, obehag i övre buken uttryckssvaghet, smärtsamma ben, håravfall, synstörningar, psykos, nervositet, inkoordination, inkontinens, täta urinering, blekhet i ansiktet, stroke, uterus kontraktion smärta, hypogalakti och beteendestörningar.

Vanliga biverkningar av alla dopaminagonister är ökad libido och hypersexualitet, binge äta, tvångssyndrom och reducerad impulskontroll.