Muenke syndrom

De Muenke syndrom kännetecknas av kraniosyostos av koronarsuturen, vilket beror på en mutation i FGFR3-genen. Störningen ärvs som ett autosomalt dominerande drag och åtföljs ofta av onormala extremiteter. Behandlingen motsvarar vanligtvis ett kirurgiskt ingrepp.

Vad är Muenkesyndrom?

Muenke syndrom patienter lider av en mängd olika symtom. På grund av den för tidiga stängningen av sina koronarsuturer har de drabbade en onormal huvudform, vilket också märks i ansiktsanomalier.
© flashmovie - stock.adobe.com

Vid en kraniosynostos förband sig en eller flera kranialsuturer för tidigt under embryonisk utveckling och därmed förhindrar den fysiologiska tillväxten av skallen och hjärnan. Många sjukdomar från gruppen medfödda missbildningsyndrom med övervägande ansiktsinvolvering innehåller sådana craniosyostoser. En sådan sjukdom är det Coronary Suture Synostosis Syndrome, även kallad Muenke syndrom är känd.

Sjukdomen beskrevs först 1997. M. Muenke och kollegor är de första som beskrev den. Muenke-syndromet kännetecknas av en kraniosynostos i koronarsuturen och inkluderar också skelettförändringar i tarsus och karpala ben. Förekomsten av syndromet är för närvarande okänt. Manifestationen inträffar under den tidiga nyfödda perioden eller senast i tidigt småbarn. Även om sjukdomen inte har undersökts slutgiltigt har orsaken nu klargjorts.

orsaker

I många fall kan Muenkesyndrom vara associerat med familjeansamling. I dessa fall liknar arv närmast en autosomal dominerande arv. Men fall har också dokumenterats där syndromet tycktes ha förekommit sporadiskt. Orsaken verkar vara en genetisk mutation, som i sporadiska fall antagligen motsvarar en ny mutation. Läget för mutationen betraktas också som identifierad.

Sjukdomen sägs baseras på mutationer i FGFR3-genen, som kan hittas på gen locus 4p16.3. Andra syndrom har också kopplats till FGFR3-genen. Ett exempel på detta är det så kallade Apert-syndromet. Genen koder inom DNA för fibroblasttillväxtfaktorreceptorn 3. Lite är känt om de fysiologiska effekterna av FGF-3-tillväxtfaktorn.

Enligt spekulationer är FGF-3 en avgörande faktor särskilt för den embryonala perioden. Mutationen av receptorerna förmodligen betyder att tillväxtfaktorn inte binder tillräckligt under embryonisk utveckling.

Symtom, åkommor och tecken

Muenke syndrom patienter lider av en mängd olika symtom. På grund av den för tidiga stängningen av sina koronarsuturer har de drabbade en onormal huvudform, vilket också märks i ansiktsanomalier. Förutom en förkortad anterio-posterior dödskallediameter är ögonuttagen vanligtvis mindre djupa.

Ofta är dessa symtom förknippade med hypoplasi i överkäken. Om kranssuturen är stängd på ena sidan plattas ögonuttagarna på motsvarande sida. Vanligtvis påverkas inte patientens intelligens av syndromet. Fusioner av handben eller tarsalben finns i lemmarna. Malsegregation är också tänkbar på karpala ben.

Kotteepifys är också ett av de möjliga symtomen. I vissa fall är den kliniska bilden av patienten också associerad med osteokondroma. Fenotypisk och därmed symptomatisk överlappning med andra syndrom som Pfeiffer-syndrom, Jackson-Weiss-syndrom eller Saethre-Chotzen-syndrom är kliniskt tänkbara manifestationer.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Diagnosen av Muenkes syndrom ställs vanligtvis under den nyfödda perioden, eftersom sjukdomen kan erkännas tidigt genom visuell diagnos. Runt en patient på 15 000 nyfödda lider av synostos i kranskärlen. Detta fenomen behöver dock inte automatiskt bero på Muenkesyndrom.

Diagnostik kräver därför detektering av den patogena mutationen i FGFR3-genen. Patientens händer och fötter kan verka radiologiskt normala, så att det inte räcker att leta efter avvikelser i detta avseende för diagnos. I princip kan alla barn med en kranskärlssynostos screenas för den specifika P250R-mutationen.

Denna undersökning motsvarar en molekylär genetisk analys. Uteslutningen av mutationen betyder inte nödvändigtvis att patienten inte lider av Muenke-syndrom. I några få fall kunde mutationen inte detekteras hos de drabbade. Beviset anses emellertid säkra diagnosen. Prognosen för kvinnliga patienter är mindre gynnsam.

komplikationer

På grund av Muenke-syndromet lider de drabbade av olika missbildningar och deformiteter som främst förekommer på patientens huvud och ansikte. Dessa deformiteter leder ofta till psykologiska klagomål och depression. De drabbade lider ofta av underlägsenhetskomplex och nedsatt självkänsla.

Klagomålen leder ofta till skamkänslor och särskilt barn kan påverkas av mobbning och retas på grund av Muenkes syndrom. Emellertid försämras inte intelligensen, så att patientens mentala utveckling fortskrider utan komplikationer. Det finns också missbildningar av lemmarna, så att det kan finnas begränsningar i olika aktiviteter eller rörelsebegränsningar i vardagen.

Livskvaliteten reduceras avsevärt av Muenkesyndrom. Det finns inga andra komplikationer vid behandling av Muenkes syndrom. Som regel är ingen kausal behandling möjlig, men vissa kirurgiska ingrepp måste genomföras för att undvika ytterligare följdskador.

Den berörda personens livslängd är vanligtvis inte begränsad. Behandlingen kan också ske omedelbart efter födseln. I vissa fall drabbas barnens föräldrar också av psykologiska klagomål från Muenkes syndrom.

När ska du gå till läkaren?

De karakteristiska deformiteterna i huvudet och ansiktet är tydliga indikationer på Muenkesyndrom och leder vanligtvis till en diagnos omedelbart efter födseln. Om symtomen är milda, bör den ansvariga läkaren informeras om symtom. Ibland kan karpala eller tarsala ben växa tillsammans, vilket resulterar i ett typiskt gångart för sjukdomen. Människor som redan har en familjehistoria av sjukdomen bör ha ett genetiskt test gjort i ett tidigt skede. De nödvändiga behandlingsstegen kan sedan initieras omedelbart efter födseln.

Föräldrar till drabbade barn bör också informera sin husläkare om nya symtom och annat avvikande beteende hos barnet. Dessutom är det alltid nödvändigt med en noggrann inspektion av en specialist. Behandlingen sker vanligtvis på sjukhuset eller i en specialistklinik för genetiska sjukdomar. Förutom allmänläkaren kan ortoped eller internist anropas. För kroniska klagomål är terapi och fysioterapi också en del av behandlingen.

Terapi och behandling

Kausal behandling är inte tillgänglig för patienter med Muenke syndrom. Genterapimetoder ger hopp om en kausal terapi, men de har ännu inte nått den kliniska fasen. Behandlingen är rent symptomatisk och beror alltså på symptomen i det enskilda fallet. Endast kirurgiska behandlingsalternativ är möjliga för att korrigera dödskadorna.

Det kirurgiska ingreppet är avsett att hjälpa till att minska trycket på hjärnan orsakat av den tidiga stängningen av koronarsuturen. Kranialnervarna lindras på detta sätt och är helst mindre eller inte alls komprimerade efter proceduren. Ett konservativt behandlingsalternativ finns för mindre allvarliga kraniosynostoser. Till exempel kan barn som lättare drabbas få skalleformer som de måste bära under lång tid.

Dessa skalleformer försöker modellera skallen på ett adekvat sätt. Eftersom Muenkes syndrom vanligtvis diagnostiseras så tidigt som den nyfödda, är en sådan konservativ ombyggnad särskilt användbar: formen på spädbarns huvud är fortfarande anpassningsbar. Konservativ modellering har slutligen samma mål som operativ modellering.

Fysiologisk hjärntillväxt bör möjliggöras av behandlingen. Dessutom justeras huvudets utseende till genomsnittet. Samtidig symtom som missbildningar i extremiteterna kan behandlas kirurgiskt. Om de inte begränsar eller hindrar den drabbade är sådan behandling inte absolut nödvändig.

Outlook & prognos

Muenke syndrom är en sällsynt sjukdom som nu kan behandlas kirurgiskt. Om den för tidiga stängningen av koronarsuturen upptäcks i god tid är prognosen bra. Eventuella missbildningar kan behandlas kirurgiskt. Lämplig medicinering kan förskrivas för symtom som smärta eller känslighetsstörningar. Koronarsutursynostos syndrom minskar inte livslängden.

Livskvaliteten kan begränsas något av de nämnda klagomålen samt möjliga ärr i ansiktet och huvudet. Generellt sett är dock prognosen positiv. Barn med Muenke syndrom är särskilt benägna att höra nedsatt hörsel. Dålig hörsel kan leda till problem senare i livet, till exempel när patienten inte längre kan förstå instruktioner eller hitta sin väg i vardagen.

På grund av uteslutning och minskat självkänsla utvecklar några av de sjuka psykologiska klagomål. Välbefinnandet kan minskas om de sjuka inte har ett bra stödnätverk i form av föräldrar, släktingar, vänner och terapeuter. Barn som lider av Muenkesyndrom behöver definitivt stöd i vardagen för att förbli mentalt och fysiskt friska trots sjukdomen.

förebyggande

Muenkesyndrom kan inte förhindras eftersom det påverkas av genetiska faktorer snarare än externa. Genetisk rådgivning under graviditeten är den enda förebyggande åtgärden.

Eftervård

I de flesta fall har de som drabbats av Muenkesyndrom mycket få och endast mycket begränsade åtgärder tillgängliga för direkt uppföljning. Först och främst bör en snabb och framför allt tidig diagnos av denna sjukdom göras så att inga ytterligare komplikationer kan uppstå. Eftersom Muenke syndrom är en genetisk sjukdom kan det inte botas helt.

Men om du vill få barn kan genetisk testning och rådgivning vara användbart för att förhindra att syndromet återkommer. De flesta av de drabbade är beroende av en operation. Patienten bör definitivt vila och ta det lugnt efter en sådan operation, helst bäddstöd bör hållas. Även ansträngande eller fysiska aktiviteter bör undvikas för att inte onödigt belasta kroppen.

I många fall är de som drabbas av syndromet också beroende av hjälp och stöd från sin egen familj i vardagen. Kärleksfulla och intensiva samtal med familj och vänner har också en mycket positiv effekt på sjukdomen. Det är inte ovanligt att detta förhindrar utveckling av depression eller andra psykologiska störningar.

Du kan göra det själv

Muenke syndrom behandlas vanligtvis kirurgiskt och med medicinering. Den viktigaste självhjälpsåtgärden är att ta hand om kroppen efter ingreppet och hålla ett nära samråd med den ansvariga läkaren. Föräldrar till drabbade barn bör observera barnet noggrant och informera den ansvariga läkaren vid eventuella avvikelser.

Generellt kan Muenkesyndrom behandlas relativt bra och leder inte till permanent försämring av livskvaliteten. Men deformiteter och missbildningar kvarstår nästan alltid, vilket ibland kan vara en stor känslomässig börda för de drabbade. Av denna anledning bör medicinsk behandling stödjas av terapeutiska åtgärder.

Barn med svårt drabbade utvecklingsmässiga avvikelser rekommenderades tidigare att gå i en speciell dagis och senare på en specialskola. Istället hänvisas idag till inkludering i vanliga skolor. Barn utan andra avvikelser kan ändå gå till normala och högre skolor.

Omfattande terapi är nödvändigt, särskilt när det gäller allvarliga mobilitetsbegränsningar. Föräldrar kan stödja dessa åtgärder genom att stödja barnet i vardagen. Vanligtvis indikeras ytterligare fysioterapeutiska åtgärder.

Eftersom sjukdomen också kan utgöra en betydande börda för släktingar, bör föräldrar och vänner också söka terapeutisk hjälp. Terapeuten kan också skapa kontakt med andra drabbade personer och vid behov hänvisa föräldrarna till en självhjälpsgrupp.