Pompesjukdom

Av Pompesjukdom är en glykogenlagringssjukdom av oförutsägbar kurs. Symtomen kännetecknas av progressiv muskelsvaghet. I terapi har framgångar genom den konstgjorda administreringen av det orsakande enzymet nu observerats.

Vad är Pompesjukdom?

Diagnosen av Pompesjukdom bekräftas vanligtvis genom en muskelbiopsi baserad på anamnesen. Histologiskt kan de massiva glykogenavlagringarna i muskeln demonstreras i PAS-färgning.
© designua - stock.adobe.com

Lagringssjukdomar är en heterogen grupp sjukdomar där olika ämnen deponeras i organ eller celler i organismen. Vävnaderna eller organen förlorar vanligtvis sin funktion på grund av avlagringar. De avsatta ämnena kan vara av olika slag. Beroende på ämnet görs en åtskillnad mellan glykogenoser, mukopolysackaridoser, lipidoser, sfingolipidoser, hemosideroser och amyloidoser. Vid glykogenos lagras glykogen runt kroppsvävnad.

De lagrade kolhydraterna kan inte längre brytas ner alls eller bara ofullständigt eller kan omvandlas till glukos. Orsaken är vanligtvis en enzymbrist i de enzymer som är involverade i omvandlingen av glukos i kroppen. En glykogenlagringssjukdom är det Pompesjukdomvem också Pompian sjukdom eller Syra maltasbrist kallas. Sjukdomen påverkar det lysosomala a-glukosidas eller sura maltas på GAA-genen.

I den friska kroppen bryter enzymet upp de långkedjiga polysackariderna i lysosomerna till glukos. Hos människor finns enzymet i alla vävnader. Den metabola sjukdomen märks fortfarande främst i musklerna och ingår därför också i myopatier. Den sällsynta sjukdomen är uppkallad efter den holländska patologen Pompe, som först beskrev fenomenet 1932. 1954 G.T. Cori sjukdomen som glykogenlagringssjukdom typ II.

orsaker

På 1960-talet gick H.G. Hämmar bristen på lysosomalt a-glukosidas som orsakssamband vid Pompes sjukdom. Denna brist uppstår på grundval av en främst kausal genetisk defekt som påverkar enzymet a-1,4-glukosidas. Också känt som surt maltas, är detta enzym antingen frånvarande eller har minskad aktivitet. Detta förhindrar nedbrytning av sockerlagring från glykogen i musklerna. Glykogen lagras därför i muskelcellerna i lysosomerna, där det förstör muskelcellerna. Den återstående aktiviteten hos enzymet korrelerar med svårighetsgraden av sjukdomen.

Den infantila typen av Pompesjukdom har en aktivitet på mindre än en procent. Den unga typen behåller en kvarvarande aktivitet på upp till tio procent och den vuxna typen behåller en återstående aktivitet på upp till 40 procent. Sjukdomen är föremål för autosomalt recessivt arv. Pojkar drabbas lika ofta som flickor. Den kausala genetiska defekten lokaliserades i q25.2-q25.3-regionen i kromosom 17 och är 28 kbp lång.

Sjukdomen är genetiskt heterogen och har hittills förknippats med 150 olika mutationer. Patienterna är heterozygota sammansatta. Den infantila formen kännetecknas ofta av två allvarliga mutationer. Med denna form finns det en hög grad av korrespondens mellan genotypen och sjukdomsförloppet. Detta är inte fallet med den vuxna formen. Utbredningen ges med värden mellan 1: 40 000 och 1: 150 000. Cirka 200 personer har diagnostiserats i Tyskland.

Symtom, åkommor och tecken

De viktigaste symtomen på Pompesjukdom är hjärt- och hjärtsvikt. Neurologiska och muskulära brister finns också. Utbrottet av Pompesjukdom är inte begränsat till en viss ålder utan kan drabba alla åldersgrupper. Den infantila formen förekommer hos spädbarn och slutar vanligtvis dödligt under det första leveåret. Merparten av tiden är döden som inträffar dödsfall från hjärtsvikt, som kan spåras tillbaka till hypertrofisk kardiomegali.

I den infantila formen visas de första symptomen efter två månader. Ungdomar utvecklar juvenil Pompesjukdom. Hos vuxna talar medicinen om vuxen Pompesjukdom. Dessa former manifesterar sig symptomatiskt i progressiv muskelsvaghet i andningsmusklerna och skelettmusklerna i bagageutrymmet. Överarmarna kan påverkas såväl som bäcken och lår. Kursen är oförutsägbar i vuxna och ungdomsformer. Svåra kurser kännetecknas av en andningsförlust.

Det är också ofta en förlust av rörlighet. Tillstånd av utmattning uppstår. I vissa fall deponeras ämnen i artärerna och kan bilda en aneurysm, vars bristning kan vara dödlig. I genomsnitt märks de första symptomen strax före 30 års ålder och motsvarar svårigheter att springa eller träna. Diagnosen ställs vanligtvis i mitten av 30-talet. Cirka tio år senare är de drabbade mest beroende av en rullstol.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Diagnosen av Pompesjukdom bekräftas vanligtvis genom en muskelbiopsi baserad på anamnesen. Histologiskt kan de massiva glykogenavlagringarna i muskeln demonstreras i PAS-färgning. Diagnosen kan lika bra förankras i en enzymaktivitetsmätning av syramaltaset, vilket kan visas i leukocyterna med torrt blodprovet. Molekylära genetiska undersökningar kan också användas som ett sätt att bekräfta diagnosen. CK, CKMB, LDH, GOT och GPT ökas i blodet. Urinen förhöjs vanligtvis i Glc4.

Många differentiella diagnoser måste uteslutas. I den infantila formen, på grund av de uttalade symtomen, kan den misstänkta diagnosen ofta säkras genom den snabba utvecklingen som är förknippad med ökande andningsproblem och motorisk utvecklingsförsening. Cardiomegaly kan bekräftas genom röntgenfynd. Teoretiskt sett kan även prenatal diagnos baserad på fostervattenanalys eller vävnadsavlägsnande tänkas.

Förloppet med Pompesjukdom är vanligtvis allvarligare ju tidigare sjukdomen bryter ut. Trots detta kännetecknas Pompes sjukdom av en individuell och därför faktiskt oförutsägbar sjukdomsförlopp. Milda former observeras också.

komplikationer

Med Pompesjukdom drabbas de drabbade av betydande begränsningar och klagomål i vardagen. Detta leder främst till andningssvårigheter, vilket leder till en kraftigt minskad motståndskraft och trötthet hos patienten. Dessutom kan bristen på syre också leda till förlust av medvetande, där den drabbade kan skada sig själv från fall.

Andningssvårigheterna påverkar också hjärtat och de andra inre organen så att irreversibla följdskador kan uppstå på organen. Livslängden minskas betydligt och begränsas av Pompes sjukdom. I värsta fall kan den drabbade dö av hjärtdöd. Utmattande aktiviteter eller idrottsaktiviteter är fortfarande inte möjligt för den berörda på grund av denna sjukdom.

Behandling för Pompesjukdom är vanligtvis baserad på symtomen och syftar till att öka livslängden. Olika läkemedel används, vilket vanligtvis inte leder till speciella komplikationer. Symtomen kan också minskas med hjälp av fysioterapi. Om det finns psykologiska begränsningar är ytterligare psykologisk behandling nödvändig.

När ska du gå till läkaren?

Den som lider av Pompesjukdom drabbas antingen av den ärftliga sjukdomen som barn eller har allvarliga muskelsymtom som vuxen. Personer med glykogenos av typ II lider av ökad muskelförlust. Andningsmusklerna kan också påverkas. Om den genetiska defekten inte upptäcks tidigt under en rutinundersökning, är besök hos läkaren ordning på dagen när symtomen ökar.

Det kan dock ta lång tid att få diagnosen. För det första finns det många sjukdomar med en liknande kurs. För det andra är genetisk testning inte dagens ordning inom medicinen. För det tredje är typ II glykogenlagringssjukdom också en metabolsjukdom. Många läkare känner inte till symptomen på Pompesjukdom.Dessutom finns det inget enhetligt klagomål för Pompe-sjukdomen sent. Sjukdomen är mycket lättare att diagnostisera hos barn.

De flesta vuxna patienter ser en läkare med olika muskelsjukdomar. De beskrivna symptomen kan påverka extremiteterna, men också andningsmusklerna eller hjärtat. Organ som levern kan också påverkas. Nedgången rör sig snabbt. Som ett resultat ökar med tiden besök hos läkaren utan att korrekt diagnos ställts. En odyssey genom metoderna är inte ovanligt för Pompes sjukdom.

Terapi och behandling

Pompesjukdom har ännu inte botats. En kausal behandling av symptomen är inte tillgänglig. Därför behandlas patienterna huvudsakligen symptomatiskt och stödjande. Palliativa terapiformer rekommenderas. Denna terapi innehåller kostrekommendationer och andningsövningar samt fysioterapi för att stärka musklerna. I samband med detta blir ventilation och konstgjord näring nödvändig.

Det snabba beslutet för dessa åtgärder är absolut nödvändigt för att förlänga livslängden. När det gäller näring har en proteinrik diet i kombination med uthållighetsträning visat sig. Sedan 2006 har det varit möjligt att artificiellt tillföra det rekombinanta proteinet, som består av CHO-celler och är känt som alglukosidas alfa eller myozym. Läkemedlet administreras intravenöst var 14: e dag. Genombrottssucces observerades hos spädbarn efter tidig administrering av läkemedlet, vilket kunde säkerställa överlevnad.

Det finns motstridiga upplevelser med äldre barn och det finns inga övertygande bevis för effektiviteten hos den vuxna formen. Kostnaden för medicinering kan vara upp till 50 000 euro per år för ett spädbarn och upp till 500 000 euro per år för en vuxen. En livslång försörjning är nödvändig. Skelettmuskelns svar på terapi är varierande. Men hjärtmuskelns svaghet förbättras. På grund av blod-hjärnbarriären har läkemedlet ingen effekt på sjukdomsprocesser i hjärnan.

Terapeutiska tillvägagångssätt som genterapi befinner sig i djurens experimentella stadier. Genöverföring har redan varit framgångsrik hos möss. Behandling med farmakologiska chaperoner kan öka den kvarvarande aktiviteten av syramaltaset, men hittills kan det inte användas på ett praktiskt sätt. Stödjande psykoterapeutisk vård för att hantera situationen rekommenderas för drabbade familjer.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot smärta

Outlook & prognos

Pompesjukdom är en obotlig ärftlig sjukdom som vanligtvis resulterar i en kortare livslängd. Den exakta prognosen beror på den specifika formen av sjukdomen och åldern på den drabbade när sjukdomen bryter ut.

Prognosen är värst för den tidiga formen av Pompesjukdom, som, om den lämnas obehandlad, vanligtvis leder till döden inom två år. De drabbade dör mestadels av lunginflammation eller hjärtsvikt. Behandling av sjukdomen med enzymersättningsterapi förbättrar prognosen avsevärt. De berörda livslängden ökar avsevärt till en ålder av över tio år. Eftersom denna form av terapi är ny finns det fortfarande inga långsiktiga prognoser.

Den juvenila formen av Pompesjukdom leder, om den inte behandlas, vanligtvis till döden innan den når vuxen ålder. Den vuxna formen av Pompesjukdom har den mest gynnsamma prognosen. I alla fall ökar livslängden betydligt med behandlingen. Men de drabbade utvecklar vanligtvis vissa begränsningar såsom kognitiva svårigheter och hörselnedsättning eller till och med dövhet. Nya behandlingsalternativ som genterapier för Pompes sjukdom utvecklas och testas för närvarande, vilket borde leda till en mycket mer gynnsam prognos.

förebyggande

Hittills kan Pompesjukdom endast förebyggas genom genetisk rådgivning under familjeplaneringsfasen. För föräldrarna till ett drabbat barn är risken för återfall 25 procent. Efter en positiv prenatal diagnos har förväntade föräldrar också möjlighet till abort.

Eftervård

Som regel har de som drabbats av Pompesjukdom mycket få och endast mycket begränsade åtgärder och alternativ för uppföljning, så att de helst bör konsultera en läkare i ett tidigt skede för att förhindra förekomst av andra klagomål och komplikationer. Det kan inte bota självständigt, så att en läkare bör konsulteras vid de första tecknen och symtomen på sjukdomen.

Återställningsprocessen baseras främst på övningar från fysioterapi eller fysioterapi. Många av övningarna kan upprepas i ditt eget hem, vilket väsentligt främjar behandlingen. Hjälp och vård av egen familj är också mycket viktigt, vilket också kan förhindra depression och andra psykologiska störningar.

När det gäller en befintlig önskan att få barn, bör de drabbade dra nytta av genetisk testning och rådgivning för att förhindra att sjukdomen återkommer. Regelbundna kontroller och undersökningar av en läkare är också nödvändiga under livets gång. Sjukdomen i sig minskar vanligtvis inte patientens förväntade livslängd. Ytterligare uppföljningsåtgärder är vanligtvis inte tillgängliga för den berörda personen.

Du kan göra det själv

För de drabbade är Pompesjukdom en mycket stressande diagnos, särskilt om sjukdomen bara manifesteras i ålderdom. Sjukdomen kan ta en mycket individuell kurs, varför patienter vill göra så mycket som möjligt för en mild sjukdomsförlopp.

Det viktigaste är att förebygga ytterligare sjukdomar. Till exempel bör patienterna se till att de är väl försedda med syre så att de inte faller på grund av yrsel eller drabbas av en olycka. Dessutom skulle en otillräcklig mängd syre skada hjärtat - och eventuellt andra organ också. Infektionssjukdomar som influensa eller influensaliknande infektioner bör också undvikas om möjligt eftersom de också försämrar andningen och allvarligt försvagar kroppen och dess immunsystem. Patienter med Pompesjukdom skulle därför göra det bra att uppmärksamma deras immunsystem. Du bör se till att du äter en färsk, proteinrik diet som en del av dietens rekommendationer från din specialist.

Regelbunden träning är också viktigt för att upprätthålla muskelstyrka, särskilt i benen. Framför allt har uthållighetsträning visat sig i behandlingen av Pompesjukdom. De behandlande sjukgymnasterna ger nödvändig hjälp. Psykologiskt stöd är till hjälp för många patienter och deras anhöriga. Du kan också få support och information från Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).