Menkes syndrom

De Menkes syndrom är en X-kromosomal recessivt ärvad störning i kopparmetabolismen i vilken tarmen inte tillräckligt absorberar spårelementet. Den otillräckliga mängden koppar manifesteras i musklerna, i nervsystemet och i skelettet. Sjukdomen har hittills varit obotlig och har en dålig prognos.

Vad är Menkes syndrom?

De Menkes syndrom är också känd som Menkes sjukdom betecknad. Denna sjukdom motsvarar en ärftlig metabolismsjukdom. Sjukdomen innebär främst en störning av kopparmetabolismen. Koppar är det tredje vanligaste spårämnet i människokroppen. Skelettet och musklerna samt hjärnan och levern innehåller koppar. Dessutom är ämnet involverat i bildandet av bindväv.

Som en komponent av enzymer såsom superoxiddismutas skyddar spårämnet kroppen också från fria radikaler och oxidativ stress. Förutom dessa funktioner tar koppar också uppgifter inom energiproduktion. Följaktligen har en kopparbrist en negativ effekt på kroppen.

En kronisk kopparbrist förekommer i samband med Menkes sjukdom. Syndromet är uppkallad efter J. H. Menkes, som först beskrev det och dokumenterade sjukdomen under 1900-talet. Andra sjukdomar med kopparbrist som huvudsymtom är till exempel Wilsons sjukdom, som är förknippad med jämförbara symtom. Med en prevalens av en av 100 000 är Menkes sjukdom något mindre vanlig än Wilsons sjukdom.

orsaker

Menkes sjukdom orsakas av en genetisk defekt orsakad av en mutation i ATP7A-genen. ATP7A-genen kodar ett intracellulärt protein för koppartransport. Vid normalt kopparupptag leder mutationen till en störd kopparfrisättning. Absorptionen av koppar i tarmen försämras och spårelementet är felaktigt fördelat. Det är minskade koncentrationer i levern och hjärnan, medan koncentrationerna ökas i tarmscellerna, i hjärtat, i bukspottkörteln och i njurarna.

Menkes sjukdom är genetiskt på plats X 13.3. och påverkar därför bara pojkar. Flickor kan bära defekten utan att ha några problem. Till skillnad från pojkar har de en andra X-kromosom. Genprodukten från den andra, friska kromosomen kan därför neutralisera den första försämringen. Arvet av Menkes syndrom är X-kromosomalt recessivt.

Symtom, åkommor och tecken

Under de första åtta till tio veckorna av livet är spädbarn med Menkes syndrom vanligtvis asymptomatiska. Först efter cirka två månader sätts allvarlig muskelsvaghet in. Matproblem och utvecklingsstörningar uppstår. Kopparbristen i hjärnan kan manifestera sig i epileptiska anfall och begränsad rörlighet.

Skaliga utslag förekommer ofta på patientens mindre elastiska hud. Hår, ögonfransar och ögonbryn kurvor, blir spröda och får en vit till silvergrå färg. Ansiktet verkar vanligtvis uttryckslöst och nedsänkt. Dessutom kan skelettförändringar som ett trattbröst förekomma. Inguinalbråck och navelbråck följer ofta med den kliniska bilden. Beroende på kursen kan allvarliga benfrakturer och kärlförändringar redan inträffa vid denna tidpunkt.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Om man misstänker Menkes sjukdom, kommer läkaren att ta ett urin- och plasmaprov. Laboratoriet kontrollerar plasma för ceruloplasmin för kopparlagringsprotein. Den allmänna kopparnivån bestäms också i båda proverna. Röntgenstrålar bekräftar misstanken om Menkes sjukdom med vertebrala avvikelser och växlande ben. Cellförlust i thalamus eller cerebellum kan också underbygga misstanken.

Vid behov kan dessa fenomen observeras med en MRI. En molekylär genetisk undersökning av ATP7A-genen kan äntligen ge bevis på en mutation. Prognosen för patienter med Menkes syndrom är i allmänhet dålig. De flesta människor når inte vuxen ålder. I särskilt allvarliga fall dör patienter i spädbarnsfasen. Genmutationens typ och plats har det största inflytandet på prognosen. Tidig upptäckt av sjukdomen kan ha en positiv prognostisk effekt.

komplikationer

I många fall visas de första symptomen på Menkes syndrom inte förrän några månader efter födseln, så att direkt och tidig behandling av detta klagomål inte är möjligt. Patienterna lider främst av uttalad muskelsvaghet och därmed av reducerad motståndskraft. Speciellt hos barn kan denna muskelsvaghet leda till betydande utvecklingsbegränsningar och därmed också sänka patientens livskvalitet avsevärt.

Dessutom förekommer ofta epileptiska anfall, vilket kan leda till svår smärta. De drabbade huden är röd och mestadels flagniga. Musklerna i ansiktet kan knappast flyttas heller, så att de drabbade ofta verkar listlösa och utmattade. Det är inte ovanligt att föräldrar drabbas av Menkes syndrom och lider av psykologiska klagomål eller depression.

En direkt och kausal behandling av syndromet är tyvärr inte möjlig, så att behandlingen endast syftar till att begränsa de olika klagomålen. Det finns dock inga ytterligare komplikationer. De drabbade är beroende av medicinering. Olika behandlingar kan också lindra symtomen. Som regel minskar Menkes syndrom inte patientens förväntade livslängd.

När ska du gå till läkaren?

Om oegentligheter förekommer hos ett nyfött barn under den andra eller tredje månaden av livet, bör en läkare konsulteras. Menkes syndrom kännetecknas av svår muskelsvaghet och det finns också problem med matintag. Symtomen finns inte de första dagarna efter födseln, men de dyker upp under de första åtta veckorna av livet. Om föräldrar upptäcker att deras avkommor upplever en minskad muskelstyrka, bör de konsultera en läkare så snart som möjligt. Begränsningar i rörlighet eller avvikelser i rörelsesekvenser är ytterligare tecken på en befintlig störning. De måste undersökas omedelbart av en barnläkare. Om barnet lider av epileptiska anfall måste stor försiktighet vidtas.

En läkare bör konsulteras efter anfallsbesvär så att en omfattande medicinsk undersökning kan genomföras. En läkare bör konsulteras vid tillväxtstörningar eller oegentligheter i barns utveckling. Ofta sprickor eller förändringar i skelettsystemet indikerar inkonsekvens och bör undersökas. Eventuella avvikelser i huden, flagnande i huden eller särdrag i håret, ögonbrynen och ögonfransarna måste presenteras för en läkare. Eftersom prognosen för sjukdomen är dålig, är det tillrådligt att se en läkare så snart som möjligt om den förändras. Ju tidigare symptom behandlas, desto mer optimalt kan läkare forma barnets livskvalitet inom de givna möjligheterna.

Behandling och terapi

Menkes syndrom är obotligt. Hittills är det bara symtomatiska behandlingar som finns tillgängliga. Sjukdomen förhindrar att koppar tas upp i tarmen. Därför kan oral kopparadministrering inte användas terapeutiskt. Istället måste koppar ges parenteralt, eftersom det här sättet inte behöver passera genom mag-tarmkanalen. Vanligtvis ges kopparhistidinat. Detta ämne har visat sig vara den mest kompatibla och samtidigt den mest effektiva behandlingsformen. Kopparhistidinatet injiceras i den subkutana fettvävnaden.

Som ett koppartransportprotein förekommer det i blodet och penetrerar blod-hjärnbarriären in i hjärnan. Helst börjar behandlingen innan nervsystemet skadas. Om behandling först påbörjas senare kan ämnet vanligtvis inte längre försena utvecklingen av sjukdomen. Den neurologiska utvecklingen hos de drabbade påverkas positivt i de flesta fall av tidig administrering av kopparhistidinat.

Sjukdomens manifestation på bindvävnaden kan inte påverkas av denna form av terapi. En kausal terapi är ännu inte tillgänglig.I framtiden kan medicinen utveckla en originalbehandling genom att utbyta den muterade genen. I djurförsök har läkning redan uppnåtts genom tillsats av en ATP7A-gen.

Outlook & prognos

Menkes syndrom har en ogynnsam prognos. Patienten lider av en ärftlig störning i ämnesomsättningen. Eftersom genetiska förändringar är omöjliga kan läkarna bara behandla symtomen så bra de kan.

Utvecklingsstörningar och en anfallsstörning är karakteristiska för sjukdomen. Under de första månaderna av livet finns det vanligtvis inga hälsoförluster. Detta innebär att den ärftliga sjukdomen endast förekommer och kan diagnostiseras efter några år. Läkemedel administreras eftersom absorption av koppar i tarmen förhindras. Utan medicinsk vård kan allvarliga hälsoförluster förväntas. Muskelsvaghet, smärta, nedsatt livskvalitet och många sekundära störningar förekommer. För att lindra symtomen är den drabbade beroende av läkemedelsbehandling hela livet. Så snart de förskrivna läkemedlen avbryts måste regression av oegentligheterna omedelbart dokumenteras.

Prognosen är betydligt sämre om nervsystemet redan påverkas av skador. Detta är särskilt fallet om diagnosen ställs på ett avancerat stadium. I dessa fall kan neurologisk utveckling inte längre påverkas. Med en tidig diagnos kan sjukdomsförloppet stöds positivt i betydande omfattning. Men det finns för närvarande inget behandlingsalternativ för att tillräckligt behandla bindvävssjukdomen.

förebyggande

Eftersom Menkes syndrom motsvarar en ärftlig genmutation kan sjukdomen ännu inte förhindras. Risken för ett sjukt barn kan eventuellt bedömas under barnplanering med hjälp av en molekylär genetisk sekvensanalys.

Eftervård

Eftersom behandlingen av Menkes syndrom är relativt komplex och lång, fokuserar uppföljningsvården på att hantera sjukdomen med förtroende. De drabbade bör försöka anta en positiv inställning trots motgången. För att bygga upp detta kan avslappningsövningar och meditation hjälpa till att lugna och fokusera sinnet.

Menkes syndrom är förknippat med olika allvarliga komplikationer och klagomål, som alla kan ha en mycket negativ effekt på livskvaliteten och på den berörda personens vardag. Därför bör en läkare kontaktas så snart de första tecknen och symtomen på sjukdomen uppträder, så att symtomen inte förvärras ytterligare.

Ihållande muskelsvaghet och störningar i barns utveckling kan leda till mobbning eller retad i vardagen. Om psykologiska stämningar dyker upp som håller längre, bör en psykolog konsulteras och förtydligas. Ibland kan terapi hjälpa till att bättre acceptera sjukdomen och behandlingsprocessen.

Du kan göra det själv

Menkes syndrom kan ännu inte botas. Terapi fokuserar på att behandla symtom och sjukdomar. Föräldrar som märker utvecklingsstörningar och symtom på muskelsvaghet hos sitt barn bör tala med en läkare först. I samråd med läkaren kan individuell terapi sedan startas.

Det första du måste göra är att lindra symtomen genom ortopediska och fysioterapeutiska åtgärder. De drabbade barnen behöver mycket stöd och tillgivenhet, särskilt under de första åren av livet. Det bör också säkerställas att den sjuka personen rör sig mycket och äter hälsosamt. Även om detta inte lindrar symtomen, förbättrar det barnets välbefinnande och livskvalitet. Samtidigt bör du prata med barnet om sjukdomen. På detta sätt lär den sig att förstå symtomen och deras effekter och kan i de flesta fall hantera dem bättre.

Om kursen är allvarlig indikeras terapeutiskt stöd eftersom de drabbade barnen i de flesta fall dör före vuxen ålder. Vilka åtgärder som ska vidtas i detalj bör förtydligas med avseende på barnets tillstånd och i samråd med ansvarig läkare.