Acyl CoA-dehydrogenas-brist på medellång kedja

Av Acyl CoA-dehydrogenas-brist på medellång kedja (MACD-brist) är en genetisk metabolisk störning där fettsyror med medelkedja endast är otillräckligt uppdelade. Under vissa förhållanden kan farliga metaboliska obalanser uppstå, vilket kan vara dödligt under vissa omständigheter. Om behandlingen påbörjas tidigt kan sjukdomen enkelt kontrolleras.

Vad är Acyl CoA-dehydrogenas-brist på medellång kedja?

Vid Acyl CoA-dehydrogenas-brist på medellång kedja nedbrytningen av fettsyror med medelkedja störs på grund av genetiska orsaker. Dessa kan inte längre användas tillräckligt för att generera energi. Därför tvingas kroppen att bryta ner kolhydrater och aminosyror i större utsträckning.

När energibehovet ökar på grund av högre fysisk stress, tillväxtprocesser eller infektioner, används kroppens kolhydrater och kroppens egna proteiner i större utsträckning för energiproduktion. Detsamma gäller längre perioder utan mat. Normalt, under dessa förhållanden, tvingas nedbrytningen av fettsyror genom beta-oxidation.

Men detta är med en MACD-brist inte tillräckligt möjligt. Den resulterande ökade nedbrytningen av glukos leder till farlig hypoglykemi. På grund av den tvingade nedbrytningen av aminosyror, ökar ammoniaknivån i blodet samtidigt. Karnitin, som är viktigt för energimetabolismen, reduceras eftersom det bildar föreningar med de ackumulerade mediekedjiga fettsyrorna.

Föreningarna representerar mellanprodukter för nedbrytning av fettsyror. Eftersom den ytterligare nedbrytningen av fettsyrorna med medelhög kedja blockeras av ett defekt enzym i acyl-hydrasaskomplexet, utvecklas en sekundär karnitinbrist. En stor avvikelse från motsvarande värden kan leda till livshotande komplikationer. Om den inte behandlas är cirka 25 procent av de metaboliska obalanserna orsakade av denna störning dödliga.

Sammantaget är den medellånga acyl-CoA-dehydrogenasbristen en av de vanligaste metabola sjukdomarna och ingår i undersökningarna i samband med en nyfödd screening. En snabb bestämning av den ansvariga genetiska defekten är nödvändig för en effektiv terapi. Denna sjukdom kan enkelt behandlas med lämpliga terapeutiska åtgärder.

orsaker

Orsaken till medylkedjan acyl-CoA-dehydrogenasbrist finns i en funktionsfel i MCAD-enzymet. På grund av en autosomal recessiv mutation av MCAD-genen, som är belägen på kromosom 1, försämras enzymets vikningsegenskaper. Resultatet är ett felfoldat enzym som elimineras och bryts ned som en del av en proteinkvalitetskontroll.

Som ett resultat finns det inte tillräckligt medylkedja acyl CoA-dehydrogenas. Medelkedjiga fettsyror bryts då bara dåligt ned. Som nämnts tidigare är en autosomal recessiv mutation i MCAD-genen ansvarig för denna sjukdom. När det gäller autosomal recessiv arv har den drabbade patienten två defekta gener, varav en kopia överfördes från båda föräldrarna.

Människor med bara en muterad gen får inte sjukdomen. Därför överförs inte sjukdomen från generation till generation. Om båda föräldrarna är heterozygota för en defekt gen vardera, har avkomman 25 procents chans att utveckla MCAD-brist.

Symtom, åkommor och tecken

Acyl-CoA-dehydrogenasbrist med medel kedja kännetecknas av en tendens till hypoglykemi, kramper och komatostillstånd. De första symtomen uppträder vanligtvis mellan den andra månaden i livet och det fjärde leveåret. De utlöses av infektioner eller förlängda perioder med avhållsamhet från att äta och manifesterar sig som diarré, kräkningar, nedsatt medvetande och kramper.

Levern kan förstoras. Med varje metabolisk nedgång sänks blodsockervärdena, ammoniakvärdena i blodet höjs och karnitinnivån sänks. Ju större avvikelser, desto större är risken för att hamna i ett livshotande koma. Men det finns också former av MCAD-brist med mycket mildare symtom.

I vissa fall finns det inga symtom alls. Här indikerar endast laboratorietester en motsvarande genetisk defekt. Även hos de mer allvarligt sjuka patienterna finns det alltid symptomfria faser mellan de metaboliska obalanserna.

Diagnos & sjukdomsförlopp

En acyl CoA-dehydrogenas-brist på medellång kedja kan detekteras i samband med en nyfödd screening med tandem-massspektroskopi. I denna metod bestäms fragment av acylkarnitiner. Koncentrationen av oktanoylkarnitin är nyckelparametern här. Om nivåerna är förhöjda kan en DNA-analys hjälpa till att bekräfta diagnosen.

I den akuta fasen av sjukdomen kan hypoglykemi, förhöjda ammoniaknivåer och förhöjda halter av medelkedjiga fettsyror i form av dikarboxylsyror detekteras i urinen. Det finns också hyperurikemi (ökade urinsyranivåer i urinen) och tecken på leverdysfunktion. Ibland ökar myoglobinhalterna också.

komplikationer

Acyl-CoA-dehydrogenasbristen på medellång kedja kan i värsta fall vara dödlig för patienten. För att undvika allvarliga komplikationer och följdskador måste tidig behandling av denna sjukdom äga rum. I de flesta fall lider de drabbade av svåra kramper, som också är förknippade med smärta.

Likaså kan medylkedjan acyl CoA-dehydrogenasbrist leda till koma eller förlust av medvetande, så att personens vardagsliv väsentligt begränsas av klagomålet. Störningar i medvetandet inträffar och de drabbade lider av diarré och kräkningar. I många fall förstoras levern också, vilket också är förknippat med smärta.

Om den drabbade är i koma, kan detta tillstånd också ha en negativ effekt på psyken hos släktingar eller föräldrar och barn och leda till depression eller andra psykologiska störningar hos dessa människor. Vanligtvis kan acyl-CoA-dehydrogenasbrist med medel kedja behandlas relativt bra om det diagnostiseras tidigt.

Det finns inga speciella komplikationer. Först med en sen diagnos och behandling kan olika komplikationer uppstå, så att den drabbade är beroende av en operation, till exempel.

När ska du gå till läkaren?

Mattrang och relaterade symtom som illamående och kräkningar är tecken på ett hälsoproblem. En läkare krävs om det finns störningar i koncentration, sjukdom eller minskad prestationsnivå. I händelse av smärta, kramper och en anfallsstörning bör en läkare omedelbart konsulteras. Förlust av körning, aptitlöshet eller ökad mottaglighet för infektioner bör undersökas och behandlas. Eftersom sjukdomen visar sina första symtom mellan sex månader och fyra år riskerar särskilt små barn att utveckla sjukdomen. Om den drabbade personen visar en märkbar förändring i sin vikt, om det är likgiltighet eller beteendeproblem, bör en läkare konsulteras.

Ökad vaksamhet är nödvändig i händelse av medvetenhetsstörningar. Eftersom risken för en olycka eller skada ökar på grund av den berörda personens medvetenhet krävs åtgärder. Om ett komatosläge inträffar eller om medvetenhetsförlust bör en ambulanstjänst varnas. Samtidigt krävs första hjälpen tills den anländer. Svullnad i överkroppen, trötthet, utmattning samt inre rastlöshet och ökad irritabilitet bör presenteras för en läkare. Sjukdomen kännetecknas av gradvis regression av alla symtom. Trots den symptomfria perioden är det tillrådligt att träffa en läkare så snart tecken på en hälsoförändring upprepas.

Behandling och terapi

Om diagnosen ställs tidigt är prognosen för sjukdomen mycket god. Då kan profylaktiska åtgärder vidtas i god tid för att förhindra metabola kriser även i svåra och stressande situationer. Det är viktigt att undvika långa perioder med avhållsamhet från mat och infektioner.

Matvaror bör inte vara längre än två timmar. Kunskap om denna sjukdom är också nödvändig för att förbereda för alla operationer. Många operationer som inte är absolut nödvändiga bör därför inte genomföras. Om en operation inte kan undvikas är konstgjord näring med glukoslösning avgörande för att förhindra metabolisk obalans.

Till och med en akut metabolisk obalans kan endast övervinnas genom en infusion med glukoslösning. Eftersom det inte finns något karnitin är det också vettigt med oral administration av karnitin. Dessutom kan administration av riboflavin leda till en förbättring av fettmetabolismen, eftersom det är ett koenzym i nedbrytningen av fettsyror.

Outlook & prognos

I närvaro av en acyl CoA-dehydrogenasbrist med medelkedja är prognosen positiv om diagnosen ställs så tidigt som möjligt. Under vissa förhållanden kan denna medfödda metaboliska defekt dock leda till allvarliga metaboliska obalanser med dödliga konsekvenser.

Problemet är att en medellång kedja av acyl-CoA-dehydrogenas varierar i den kliniska bilden. Därför kan felaktiga diagnoser inte uteslutas. Symtomen på acyl-CoA-dehydrogenasbrist på medelkedjan märks redan hos nyfödda. För att förbättra utsikterna för de drabbade utförs metabolismundersökning vanligtvis på nyfödda idag.

Boendeförhållandena är bra så länge personen i fråga undviker långa perioder med att vara nykter eller svälta. Han borde ha en fettsnål diet som innehåller tillräckliga mängder kolhydrater. Dessutom måste en karnitinbrist tas om hand. För att förhindra en förestående metabolisk obalans, kan administrering av glukoselektrolytinfusioner också övervägas.

Nödsituationer och övergripande metaboliska störningar utgör en hög risk, och därför bör de som drabbas av acyl-CoA-dehydrogenasbrist med medelkedja omedelbart hänvisas till inpatientbehandling. De som drabbas av MCAD har med sig ett ID-kort med nödsituationer, som identifierar dem som patienter med medelhög kedja av acyl-CoA-dehydrogenas.

Utsikterna för personer med acyl-CoA-dehydrogenasbrist med medelkedja är sämre om de lider av infektioner eller om de fastar. Överlevnad före en operation medför också stora risker. Metabolisk obalans kan leda till hypoketotisk hypoglykemi eller metabolisk acidos. Om neurologiska symtom som hypotoni eller slöhet uppstår kan medvetslöshet eller död uppstå.

förebyggande

Eftersom medelhög kedja acyl-CoA-dehydrogenasbrist är genetisk finns det ingen rekommendation för att förebygga det. Om det finns mer än en familjemedlem, är genetisk rådgivning användbar om det finns en önskan att få barn. De defekta generna kan detekteras genom DNA-undersökningar.

Om båda föräldrarna har en muterad gen, har avkomman 25 procent risk för medylkedja acyl-CoA-dehydrogenasbrist. Om en MCAD-brist hittas i den nyfödda screeningen, är en omfattande medicinsk granskning nödvändig för att förhindra infektion. Kosten måste anpassas till en hög kolhydrat och låg fetthalt diet.

Eftervård

Eftersom peroxisomal sjukdom är baserad på en genetisk defekt kan terapi bara lindra några få symtom utan att kunna bota sjukdomen fullständigt. Av denna anledning finns det ingen faktisk efterbehandlingsbehandling i detta avseende, utan intensiv symptombehandling för att lindra vissa sjukdomar.

I allmänhet rekommenderas de drabbade och deras anhöriga att leva en hälsosam livsstil med en balanserad diet för att stödja immunsystemet. Han kommer också att föreslå vissa avslappnings- och mentala tekniker för stabilisering och ge råd om så många fritidsaktiviteter som möjligt. Psykisk jämvikt gör det lättare att hantera sjukdomen och kan ibland främja återhämtning. Om föräldrarna som redan har drabbats önskar få barn igen rekommenderas en detaljerad genetisk undersökning för att bestämma sannolikheten för ett annat sjukt barn i förväg.

Du kan göra det själv

Acyl CoA-dehydrogenasbrist med medel kedja är en metabolisk sjukdom som kan behandlas bra om den upptäcks tidigt. En viktig åtgärd för självhjälp är att reglera din ämnesomsättning genom kost och tillräcklig motion. Personer som regelbundet tar medicin eller deltar i aktiviteter som negativt påverkar ämnesomsättningen bör tala med sin husläkare. Lämplig terapi kan optimera ämnesomsättningen och MCADD kan därför också behandlas väl.

Förutom medicinsk behandling är alternativ behandling också möjlig. Naturläkemedel som valerian eller salvia kan ha ett bra inflytande på läkningsprocessen på grund av deras smärtlindrande effekt och andra positiva effekter. För att minimera eventuella risker och biverkningar bör användningen av sådana preparat först diskuteras med den ansvariga läkaren.

Föräldrar vars barn dog av MCADD bör söka traumeterapi. I händelse av en ny graviditet bör screening genomföras i ett tidigt skede så att en eventuell medylkedja acyl-CoA-dehydrogenasbrist kan fastställas och plötslig spädbarnsdöd kan undvikas. De drabbade barnen behöver konstant observation så att den medicinska räddningstjänsten eller ambulanstjänsten kan kontaktas omedelbart vid eventuella komplikationer.