levodopa

levodopa är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla störningar i centrala nervsystemet. Den effektiva ingrediensen är L-dopa, det preliminära stadiet av ett budbärarämne som kan passera blod-hjärnbarriären och därmed nå platsen för sjukdomen. Parkinsons sjukdom är en av de vanligaste kliniska bilderna för terapi med levodopa.

Vad är levodopa

Levodopa kallas också L-dopa och är kemiskt en aminosyra och ett derivat av fenylalanin. Det kemiska namnet på föreningen är L-3,4-dihydroxifenylalanin eller 2-amino-3- (3,4-dihydroxifenyl) propansyra.

Den mänskliga kroppen syntetiserar L-dopa från aminosyran tyrosin. Detta är tillverkat av den essentiella aminosyran fenylalanin, som finns i många livsmedel. Efter hydroxylering av tyrosin bildas L-DOPA. Det representerar föregångaren för syntesen av olika ämnen som fungerar som hormoner och budbärare i kroppen. Dessa inkluderar dopamin, adrenalin, noradrenalin och melanin.

L-Dopa transporteras in i nervcellerna och där sker den ytterligare reaktionen, till exempel till dopamin. Dopamin bildas efter dekarboxyleringen av L-dopa. Denna reaktion äger rum i centrala nervsystemet (CNS), men också utanför. För medicinering bör svaret primärt ske i CNS. Det är därför levodopa huvudsakligen kombineras som ett läkemedel med en annan komponent: en dopamindekarboxylasinhibitor. Motsvarande beredningar kallas till exempel Levodopa comp. eller ange dessutom denna karboxylasinhibitor i namnet.

Farmakologisk effekt

De första försöken med behandling med L-Dopa dokumenterades 1961. Syftet var att kompensera för bristen på neurotransmitter dopamin i hjärnan. Att hantera dopamin direkt lyckades inte eftersom dopamin inte kommer in i hjärnan från blodomloppet. Detta betyder att även om L-DOPA kan passera den naturliga, selektivt permeabla barriären mellan hjärnan (centrala nervsystemet, CNS) och blodomloppet, förblir den ogenomtränglig för dopamin. Levodopa som föregångare för dopamin tränger igenom hjärnan efter att ha passerat blod-hjärnbarriären och omvandlas till dopamin genom klyvning (dekarboxylering).

L-dopa reagerar också för att bilda dopamin i blodomloppet. Ytterligare utveckling av läkemedlet förhindrar denna effekt genom att kombinera L-Dopa med en dopamindekarboxylasinhibitor. Benserazid och karbidopa är sådana hämmare som förhindrar omvandling av L-dopa till dopamin utanför hjärnan.

Levodopas terapeutiska effekt är utmärkt under de första tre till sju åren. Detta följs av biverkningar som kallas L-dopa sen syndrom eller L-dopa långsiktigt syndrom. Efter en individuellt annan tidsperiod uppnås ett tillstånd där det finns för få dopaminproducerande celler och lagringen av dopamin är otillräcklig. Effekterna av L-Dopa slitnar efter två timmar. Om det inte levereras senare, finns det luckor i effektiviteten (slutdoseffekter).

Vidare reagerar dopaminreceptorerna på den diskontinuerliga försörjningen av dopamin. Å ena sidan återspeglas en överreaktion som ofrivillig rörelse (dyskinesi), å andra sidan finns det en kortvarig minskad okänslighet med avtagande, stelhet eller muskelkramper (motorisk fluktuation).

Medicinsk applikation och användning

Den viktigaste indikationen för medicinen med levodopa är Parkinsons sjukdom. Denna sjukdom drabbar ett speciellt nätverk av nervceller som kallas basala ganglia, som fungerar som kontrollcentrum för rörelseprocesser. Närvaron av dopamin krävs för att reglera rörelsen.

Två områden som är relaterade till dopaminmetabolismen spelar en speciell roll: den svarta substansen (substantia nigra) och den så kallade randiga kroppen (striatum). Medan dopamin bildas i det förra, absorberar den randiga kroppen dopamin och omvandlar den till vissa signaler och överför dem. Dopamin fungerar som ett budbärarämne (neurotransmitter). Vid Parkinsons sjukdom dör celler i svartmaterial, så mindre dopamin syntetiseras. Parkinsons sjukdom är en av de vanligaste sjukdomarna i nervsystemet. Sjukdomen är vanligare med åldern.

Restless ben-syndrom, känt på tyska som syndrom av rastlösa ben, behandlas också i vissa fall med levodopa. Denna neurologiska sjukdom kännetecknas av sensoriska störningar i ben eller fötter som åtföljs av ofrivilliga rörelser. Det är känt att förändringar i dopaminmetabolismen spelar en viktig roll i denna störning. Levodopa lindrar symtomen.

Levodopa används också alltmer vid behandling av Huntingtons sjukdom. Huntingtons sjukdom är fortfarande en obotlig ärftlig sjukdom. Patienterna visar ett stört känslomässigt liv och begränsad kontroll av muskler och ansiktsuttryck. Hos patienter som utvecklar muskelstivhet (styvhet) kan medicinering med levodopa leda till en förbättring.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Överdriven doser kan orsaka rörelsestörningar (dyskinesi) eller psykologiska problem (sömnlöshet, hallucinationer). Möjliga biverkningar inkluderar kräkningar, illamående och hjärt-kärlsjukdomar.

Patienter med feokromocytom, svår hypertyreoidism eller glaukom med smal vinkel (glaukom) får inte ta levodopa. Dessutom finns det en särskild risk för hjärtrytm, efter en hjärtattack eller mag-magsår.

Det finns också många interaktioner med andra läkemedel. Dopaminantagonister, ämnen som neutraliserar surhetsgraden hos magsaft (antacida) och järnpreparat minskar effekterna av levodopa, liksom nervdämpande ämnen (neuroleptika), opioid smärtstillande medel och aktiva ingredienser som sänker blodtrycket. Å andra sidan ökar vissa MAO-hämmare (MAO-B-hämmare) effekten. Om MAO-A-hämmare å andra sidan tas samtidigt kan detta orsaka en enorm ökning av blodtrycket. När behandling med levodopa påbörjas bör samtidig användning av andra läkemedel noggrant kontrolleras.