LEOPARD-syndrom

De LEOPARD-syndrom är nära besläktat med Noonans syndrom och kännetecknas av hud- och hjärtsvikt som kan förknippas med symtom som domningar och retardering. Orsaken till syndromet är en mutation i PTPN11-genen. Behandlingen av de drabbade är symptomatisk och fokuserar främst på hjärtfel.

Vad är LEOPARD-syndrom?

Malformationssyndrom är upprepade kombinationer av olika missbildningar som är medfödda och påverkar flera vävnader eller organsystem. En av de vanligaste malformationssyndromema med en genetisk bas är Noonans syndrom, som är den näst vanligaste orsaken till medfödda hjärtfel. I Tyskland påverkar syndromet i genomsnitt ett nyfött barn av 1 000 födda.

Närbesläktat med det vanliga Noonan-syndromet, det vill säga LEOPARD-syndrom. Liksom Noonans syndrom, är LEOPARD-syndrom också förknippat med hjärtformade missbildningar, som vanligtvis är förknippade med hudproblem som en del av sjukdomen. Termen LEOPARD är en förkortning för de typiska kliniska egenskaperna hos missbildningskomplexet.

Lentiginos, EKG-förändringar, okulära avvikelser, lungstenos, avvikelser i könsområdet, fördröjd tillväxt och dövhet sammanfattas i förkortningen som symtom. Utöver uttryck är termerna synonyma med sjukdomen kardiokutant syndrom, kardiomyopatisk lentiginos och Lentiginosesyndrom namnen progressiv kardiomyopatisk lentiginos och Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson syndrom.

orsaker

Liksom med Noonans syndrom ligger orsaken till LEOPARD-syndrom i generna. Orsaken till sjukdomen är en genetisk mutation. Vad båda syndromen har gemensamt är kategoriseringen som ärftlig sjukdom ibland sporadiska fall.

Familjeansamling kunde därför observeras för LEOPARD-syndromet och kan i detta fall förklaras av den autosomala dominerande arvet. Nya mutationer inträffar emellertid också, eftersom de motiverar fall utan familjehistoria eller ärvt disposition. I de flesta fall föregås LEOPARD-syndromet av en mutation i PTPN11-genen.

Denna gen koder för ett så kallad icke-receptorprotein, tyrosinfosfatas SHP-2. Mutationen av genen får proteinet att förlora en del av sin funktion. På grund av de mutationsrelaterade defekterna har icke-receptorproteinet tyrosinfosfatas SHP-2 sin katalytiskt avsedda aktivitet. Som ett resultat har det bara otillräckligt inflytande på vissa tillväxt- eller differentieringsfaktorer, som kan användas för att motivera symtomen på LEOPARD-syndrom.

Symtom, åkommor och tecken

Som alla andra malformationssyndrom kännetecknas LEOPARD-syndrom av olika symtom. De viktigaste symtomen inkluderar lentiginos, vilket betyder en multipel linsformad dermal makula. Konduktionsstörningar såsom buntgrenblock förekommer i patienten när EKG förändras.

Okulärt finns det hypertelorism i betydelsen ett ökat interpupillär avstånd. Pulmonal artärstenos med eventuellt obstruktiv kardiomyopati kan också vara symptomatiskt för syndromet. Dessutom förekommer ofta anomalier i underlivet, särskilt kryptorchidism eller monoorchism. Patientens muskuloskeletala utveckling är vanligtvis försenad. Dövhet är ett annat viktigt symptom.

Förutom de huvudsakliga symtomen kan det finnas åtföljande symtom, särskilt neurologiska symtom som anfall eller nystagism. Mental retardering observerades hos patienten i isolerade fall. Lentiginerna av syndromet utvecklas vanligtvis under barndomen och täcker ofta hela kroppens yta. Med åldern bleknar ansiktsförändringarna men förblir i munhålan.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Den första misstänkta diagnosen av LEOPARD-syndrom görs på grundval av den kliniska bilden och anamnes. Omfattande, organspecifika undersökningar kan krävas för att upptäcka avvikelser som hjärtfel. För att bekräfta den misstänkta diagnosen måste liknande malformationssyndrom uteslutas i samband med diagnosen på ett differentiellt diagnostiskt sätt.

En molekylär genetisk undersökning kan äntligen bekräfta den misstänkta diagnosen. Prognosen för patienter med LEOPARD-syndrom beror på symtomen, deras svårighetsgrad och behandlingsbarhet i enskilda fall. Patientens livslängd påverkas vanligtvis inte.

komplikationer

Med LEOPARD-syndromet lider de drabbade av olika klagomål och symtom. Dessa klagomål är dock mycket allvarliga och kan avsevärt minska livskvaliteten för den drabbade. Detta resulterar vanligtvis i domningar och eventuellt också obehag i ögonen. Speciellt hos barn kan dessa begränsningar leda till allvarliga förseningar i utvecklingen av den berörda personen.

Dessutom förekommer olika missbildningar över hela kroppen, så att patienterna i de flesta fall är beroende av hjälp av andra människor i deras vardag. Psykisk retardering uppstår också på grund av LEOPARD-syndrom. Det är inte ovanligt att släktingar eller föräldrar till de drabbade barnen lider av psykologiska klagomål och depression.

Syndromet kan också leda till en hjärtfel och reducera patientens livslängd avsevärt. Kramper kan också uppstå och vara förknippade med smärta. Olika förändringar inträffar i ansiktet som kan leda till mobbning eller retad hos patienten.

En kausal behandling av LEOPARD-syndromet är inte möjlig. De drabbade är beroende av olika behandlingar som lindrar symtomen. Det finns inga ytterligare komplikationer, men sjukdomsförloppet är inte helt positivt.

När ska du gå till läkaren?

LEOPARD-syndrom diagnostiseras ofta omedelbart efter födseln. Huruvida ytterligare medicinsk behandling är nödvändig beror på svårighetsgraden av missbildningarna och tillhörande symtom. I grund och botten måste anomalier i könsområdet och muskelsjukdomar behandlas. Föräldrarna bör diskutera detta med den ansvariga läkaren och sedan initiera lämpliga åtgärder. Om komplikationer uppstår under sjukdomsförloppet, såsom anfall eller allvarliga hudförändringar, måste läkaren informeras.

Om en olycka inträffar till följd av ett anfall är akutläkartjänsten lämplig kontaktpunkt för föräldrar. Förutom allmänläkaren måste en ortoped, urolog, gynekolog, neurolog och / eller hudläkare involveras, beroende på symptomkomplexet. Misstörningar och dålig hållning behandlas av en fysioterapeut. LEOPARD-syndromet är ofta kopplat till känslomässiga klagomål som kräver terapeutisk behandling. Behandlingen av de fysiska klagomålen varar i flera månader till år, varigenom de enskilda symtomen måste behandlas under en livstid även med tidig behandling.

Behandling och terapi

En kausal terapi för att korrigera orsaken till LEOPARD-syndromet är ännu inte tillgänglig. Eftersom symtomen på missbildningssyndrom kan spåras tillbaka till en genetisk defekt, kan framsteg inom genterapi under de kommande decennierna öppna upp orsakssjukalternativ. Hittills har genterapimetoder inte nått den kliniska fasen.

Av denna anledning har patienter med missbildningssyndrom hittills behandlats symptomatiskt och stödjande. Beroende på de symtom som finns i det enskilda fallet prioriterar den behandlande läkaren till exempel behandling av vitala organ. Om det finns hjärtfel ges invasiv behandling vanligtvis.

Efter korrigerande operation kan konservativa läkemedelsbehandlingssteg vara nödvändiga. Förutom hjärtfel kräver de flesta missbildningar i samband med LEOPARD-syndromet ingen terapeutisk ingripande. Övervakning och regelbundna kontroller av lentiginos krävs vanligtvis inte.

Studier har visat att det inte finns någon ökad tendens att degenerera för de dermala förändringarna. Så patienterna behöver inte förvänta sig en högre cancerrisk. I enskilda fall kan åtgärder som fysioterapi eller tidig intervention användas för att motverka mentala och i vissa fall motoriska utvecklingsförseningar.

Den vanliga domningen hos patienter kan också behandlas måttligt. Tillhandahållande av hörapparater kan vara ett alternativ under vissa förhållanden. För olämpliga patienter är en tidig introduktion till teckenspråk användbar för att ge dem obegränsad yttrandefrihet.

Du hittar din medicin här

Outlook & prognos

Även om patientens livslängd inte nödvändigtvis är begränsad när det gäller leopardsyndrom, kan symtom uppstå under sjukdomsförloppet som kan allvarligt minska livskvaliteten. Fasthet är möjligt, liksom obehag för ögonen. Hos unga patienter kan dessa begränsningar också leda till en försenad utveckling av den berörda personen. Missbildningar på patientens kropp är också möjliga, vilket i den fortsatta kursen kan göra den drabbade beroende av ständig hjälp i vardagen. Psykiska nedsättningar har också observerats, men dessa inträffar inte regelbundet.

Det rekommenderas, särskilt när det gäller ungdomspatienter, att erbjuda psykologiskt stöd till föräldrarna till de drabbade, eftersom det inte är ovanligt att släktingarna till barnen drabbas kraftigt av sjukdomsförloppet, vilket kan leda till depression eller psykologiska klagomål. Hjärtfel kan också uppstå under sjukdomsförloppet. Kramper i samband med smärta är möjliga och bör behandlas separat. Förändringar i patientens ansikte kan vara ett annat problem. Retning eller "mobbing" av den sociala miljön kan också förekomma här som en psykologisk aspekt.

En kausal behandling av leopardsyndrom är för närvarande inte möjlig. Olika former av terapi ger lättnad och i vissa fall förbättringar för de drabbade, men enligt det nuvarande läkemedelsläget är ett botemedel inte möjligt. Även om ytterligare komplikationer kan uteslutas under terapiförfarandet kan man i allmänhet inte tala om en positiv sjukdomsförlopp.

förebyggande

Eftersom LEOPARD-syndromet är ett genetiskt orsakat malformationssyndrom, kan fenomenet endast förebyggas i begränsad utsträckning hittills. I den bredaste meningen kan till exempel genetisk rådgivning i familjeplaneringsfasen ses som ett förebyggande steg. På grund av möjligheten till en ny mutation kan sjukdomen inte uteslutas helt för ett planerat barn trots genetiska råd.

Eftervård

När det gäller LEOPARD-syndrom har den drabbade vanligtvis mycket få eller till och med inga speciella åtgärder och alternativ för uppföljning. Först och främst är tidig upptäckt mycket viktigt så att symptomen inte försämras ytterligare. Som regel, ju tidigare en läkare kontaktas, desto bättre desto längre kurs.

Eftersom LEOPARD-syndromet är en ärftlig sjukdom, bör genetisk testning och rådgivning alltid utföras om barnet vill få barn för att förhindra att sjukdomen uppstår igen i efterkommande. Som regel är patienter med LEOPARD-syndrom beroende av olika kirurgiska ingrepp för att lindra symtomen och ta bort tumörerna.

Efter en sådan operation bör den berörda personen definitivt vila och ta hand om sin kropp. Ansträngning eller fysisk aktivitet bör undvikas. Dessutom är många patienter också beroende av hjälp av andra människor i deras vardag. Framför allt har den hjälp och vård som den egna familjen tillhandahåller en mycket positiv effekt på LEOPARD-syndromets förlopp och kan eventuellt också förhindra depression eller andra psykologiska störningar.

Du kan göra det själv

Åtgärderna för självhjälp och för att lindra symtomen är mycket begränsade för patienter. Emellertid kan symptom lindras i vissa fall.

Eftersom det är en ärftlig sjukdom är genetisk rådgivning mycket tillrådligt för de drabbade och deras föräldrar. Detta kan förhindra att syndromet uppstår i kommande generationer. De motoriska och mentala förseningarna i detta syndrom behandlas med fysioterapi och intensivt stöd. Övningarna från fysioterapi kan ofta utföras i ditt eget hem, vilket också påskyndar terapin.

Dessutom bör föräldrar och släktingar alltid uppmuntra barnet att kompensera för de intellektuella klagomålen. Framför allt har tidigt stöd en mycket positiv effekt på den fortsatta kursen för dessa klagomål. När det gäller dövhet bör de drabbade alltid ha ett hörapparat, eftersom utan hörapparat kan öronen skadas ytterligare av höga ljud. Som regel främjar detta också barnets utveckling, eftersom barnet kan delta i samtal. Dessutom är det ofta värt att ta kontakt med andra personer som drabbas av LEOPARD-syndromet, eftersom det kan leda till ett informationsutbyte.