Craniodiaphyseal dysplasi

De kraniodiafyseal dysplasi är en medfödd skelettsjukdom som är förknippad med hyperostos och skleros i ansiktsskallen. Orsaken är en genetisk mutation i generna som hämmar benstrukturen. Terapi är symptomatisk och fokuserar på att stoppa sjukdomen från att utvecklas.

Vad är kraniodiafyseal dysplasi?

I ett stort antal fall förekommer inte craniodiaphyseal dysplasi sporadiskt utan med familjär ansamling. Både den autosomala recessiva och den autosomala dominerande arvsmoden har identifierats som arvsättet för sjukdomen.
© crevis - stock.adobe.com

I hyperostoser ökar benämnet på ett patologiskt sätt. Skallens hyperostos är en grupp sjukdomar som är relaterade till en sådan ökning av benämnet i skalens område. Som kraniodiafyseal dysplasi kännetecknas av en medfödd hyperostos av skallen och är en skelettsjukdom.

Den australiska doktorn John Halliday beskrev först sjukdomen i mitten av 1900-talet. Frekvensen ges med en förekomst av mindre än ett fall hos 1 000 000 personer. Detta gör skelettsjukdomen till en extremt sällsynt dysplasi av skallen.

Komplexet med hyperostos och stenos i ansikts- och kranialben har nu spårats tillbaka till en genetisk orsak. På grund av de få dokumenterade fallen hittills har inte alla samband mellan sjukdomen klargjorts. Av denna anledning är terapimöjligheterna också begränsade för tillfället.

orsaker

I ett stort antal fall förekommer inte craniodiaphyseal dysplasi sporadiskt utan med familjär ansamling. Både den autosomala recessiva och den autosomala dominerande arvsmoden har identifierats som arvsättet för sjukdomen. Den autosomala dominerande formen av sjukdomen är baserad på en ny mutation i SOST-genen. Genen är lokaliserad på plats 17q21.31 och anses vara en av de viktigaste hämmare av benbildning.

Mutationen av SOST-generna är ansvarig för ett stort antal ärftliga bensjukdomar, såsom VDB. Vid en mutation kan genen inte längre uppfylla sina hämmande funktioner och benstrukturen sprutas. Detta skiljer grundläggande hyperostos av craniodiaphyseal dysplasi från andra hyperostoser.

De flesta av dessa sjukdomar är baserade på en dysfunktion av osteoklaster eller osteoblaster. Den genetiska dispositionen anses vara bevisad i samband med sjukdomen. Vilka andra faktorer som spelar en roll vid sjukdomens början har inte tydligt klargjorts.

Symtom, åkommor och tecken

Den kliniska bilden av craniodiaphyseal dysplasi kännetecknas av olika kliniska kriterier som redan har visat sig i barndomen. Påverkade spädbarn har vanligtvis kraftigt hindrade näspassage, vilket kan orsaka problem med andningen. I det senare förloppet av sjukdomen finns det i de flesta fall fullständig hinder för näsvägarna.

Ofta blockeras patientens tårkanaler efter detta fenomen. På underkäken hos de flesta av de drabbade bildas gradvis växande näsbultar av benämnen. Hyperostosen i ansiktsskallen utvecklas och utvecklas till leontiasis ossea. I de flesta fall störs eller försenas patientens tandutveckling. Det inre av skallen minskar när sjukdomen utvecklas.

Förträngningarna påverkar också foramina och orsakar i följd optisk atrofi. Detta kan åtföljas av symtom som hörselnedsättning och mer eller mindre allvarlig huvudvärk. I vissa fall, eftersom det inre av skallen blir allt smalare, lider patienterna också av anfall. Axlarna på de långa rörformade benen breddar sig allt mer.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Den tidigaste möjliga diagnosen och efterföljande behandling förbättrar prognosen för patienter med kraniodiafyseal dysplasi avsevärt. Läkaren misstänker antagligen hyperostos från en visuell diagnos. Bildbehandling anses vara det viktigaste diagnostiska verktyget. Till exempel visar en röntgenstråle extrem hyperostos och skleros av alla skalben.

Halsbenen eller revbenen kan verka dilaterade vid avbildningen. De saknade diafyserna på de långa benen står tydligt. En avgränsad, icke-förtjockad cortex passar också in i den kliniska bilden. När det gäller differentiell diagnos måste skillnad göras från sjukdomar som Engelmanns syndrom. Molekylära genetiska analyser är särskilt lämpliga för en sådan differentiell diagnos. Engelmanns syndrom visar förändringar i TGFB1-genen vid mutationsanalys, medan kraniodiafyseal dysplasi påverkar SOST-genen.

komplikationer

Craniodiaphyseal dysplasi är en sällsynt, genetiskt bestämd skelettsjukdom. Symtomet manifesterar sig direkt på ansiktsskallen genom en stark ökning av benämnet med tillhörande skleros. Den genetiska mutationen är redan tydlig i spädbarn baserat på formen på skallen och felaktigt läggade näspassager, vilket kan orsaka hotande andningsproblem.

De resulterande följderna av craniodiaphyseal dysplasi ger den drabbade patienten många livsbegränsande komplikationer från barndomen. Om det inte sker någon snabb klinisk intervention kommer den överskott av bentillväxten att utvecklas. Det inre av skallen smalnar och raderna med tänderna bildas inte tillräckligt. Det förtjockande benmaterialet begränsar hörselgången och det finns en risk för hörselnedsättning och till och med hörselnedsättning.

Det finns en ökande brist på utrymme i kranialkaviteten och benavlagringar tränger in i hjärnan. Svår huvudvärk, anfall, ansiktsförlamning och epilepsi uppstår liksom en minskning eller regression av mentalt förvärvade färdigheter. Föräldrar vars barn drabbas av craniodiaphyseal dysplasi bör därför söka kliniska åtgärder i ett tidigt skede.

Efter avbildningsundersökningen sker differentieringsdiagnosen inom ramen för de givna möjligheterna. Det finns för närvarande ingen basterapi för craniodiaphyseal dysplasi. Försök görs för att begränsa den okontrollerade utvecklingen av benväxt och dess konsekvenser. Olika mediciner samt en kalciumreducerad diet från spädbarn och framåt hjälper den drabbade att minska symtomen.

När ska du gå till läkaren?

Craniodiaphyseal dysplasi diagnostiseras ofta omedelbart efter födseln. Om så är fallet kommer den ansvariga läkaren att informera föräldrarna omedelbart och sedan initiera behandlingen direkt. Om dysplasien är mindre uttalad ställs diagnosen av föräldrarna. Ett läkarbesök anges om den nyfödda har svårigheter att andas eller vattniga ögon. Yttre avvikelser som typiska missbildningar i ansikte och tänder indikerar också en sjukdom som måste klargöras och behandlas.

Föräldrar som upplever tecken på hörselnedsättning eller anfall i sitt barn bör kontakta en läkare. Detsamma gäller om barnet ofta klagar över huvudvärk eller ger upphov till svår smärta. Under behandlingen måste barnet regelbundet presenteras för en läkare. Detta kommer att säkerställa att återhämtningen går utan komplikationer. Eftersom kraniodiafyseal dysplasi är förknippad med en rad symtom kan terapi ta månader eller till och med år. Allmänläkaren kommer att konsultera andra specialister för detta ändamål, alltid beroende på symtom och klagomål. Vanligtvis är neurologer, internister, öronspecialister, kirurger, fysioterapeuter och psykologer involverade i behandlingen.

Behandling och terapi

En kausal terapi för patienter med kraniodiafyseal dysplasi finns ännu inte. En sådan terapi kan vara tänkbar i framtiden genom genterapimetoder. För närvarande kan emellertid sjukdomen endast behandlas symptomatiskt. Huvudmålet med alla terapeutiska åtgärder är att stoppa den överdrivna benväxten. Det finns olika steg att vidta.

Utvecklingen av sjukdomen kan till exempel stoppas med medicinering. Calcitriol och calcitonin används mest som läkemedel. Eftersom benstrukturen är beroende av kalcium kan en kalciumminskad diet också vara vettigt. Denna speciella diet bör användas på lång sikt och idealiskt följa patientens hela liv.

Läkemedelsbehandlingen av patienter med den konstgjorda glukokortikoidprednisonen har också visat positiva effekter. Ju tidigare behandling påbörjas, desto mer lovande är utsikterna. Med extremt tidig behandling kan hyperostos stoppas under de första åren av livet. På detta sätt reduceras de efterföljande symtomen drastiskt.

Under vissa omständigheter kan kirurgiska korrigeringar också göras som en del av terapin. Men sådana korrigeringar är vanligtvis litet meningsfulla innan sjukdomsförloppet har kontrollerats.

Outlook & prognos

Vid medfödd men mycket sällsynt craniodiaphyseal dysplasi finns det en irreparabel genetisk mutation. Därför är prognosen för de drabbade inte särskilt bra. Läkare kan bara försöka behandla symtomen och följderna av den ökade benväxten i huvudområdet. Terapi kan bara försena sjukdomsförloppet. Vid craniodiaphyseal dysplasi är ökningen av benämnet ostoppbar.

Eftersom dagens terapimöjligheter inte kan vända den underliggande mutationen i embryotappen, kommer andra generationer av de drabbade att drabbas av det. En familjär ansamling märks vid kraniodiafyseal dysplasi. Symtomen förknippade med craniodiaphyseal dysplasi kan redan ses hos spädbarnet. Eftersom alla ben vidhäftningar äger rum i skalleområdet, påverkas de övre luftvägarna samt hörsel eller syn av dem.

Dessutom påverkas skallens inre alltmer av benbildning. Detta begränsar de terapeutiska metoderna för efterföljande klagomål. Ju tidigare diagnosen kan ställas, desto bättre är långsiktigt prognos. En låg kalciumdiet hindrar ökande bentillväxt. Dessutom kan lämplig medicinering och prednison administreras så tidigt som i barndomen.

En tvärvetenskaplig behandlingsstrategi uppnår de bästa resultaten. Kirurgisk ingripande vid kraniodiafyseal dysplasi är bara meningsfull om sjukdomen har utvecklats framgångsrikt.

förebyggande

Hittills finns det inga förebyggande åtgärder mot kraniodiafyseal dysplasi. Sjukdomen är en genetisk sjukdom som är förknippad med en familjär disposition. Därför kan endast molekylär genetisk rådgivning användas som ett slags förebyggande åtgärder.

Eftervård

I de flesta fall har den drabbade mycket få uppföljningsåtgärder tillgängliga. I vissa fall kan detta till och med vara helt begränsat, så att den drabbade är beroende av rent symtomatisk behandling av sjukdomen. Själhelande kan inte ske eftersom det är en genetisk sjukdom.

Därför, om den berörda personen vill få ett barn, bör de genomföra en genetisk undersökning och rådgivning så att sjukdomen inte återkommer hos barnen. Själva behandlingen utförs vanligtvis med hjälp av olika läkemedel som permanent kan lindra och begränsa symtomen. Det är alltid viktigt att se till att det tas regelbundet, varvid rätt dosering också måste följas.

När det gäller barn bör föräldrar i synnerhet kontrollera att de tas och används korrekt. Regelbundna kontroller av en läkare är också nödvändiga för att permanent kontrollera sjukdomen. De flesta missbildningar kan korrigeras genom kirurgiska ingrepp. Många av de drabbade är också beroende av psykologiskt stöd från sin egen familj i sin vardag, vilket har en positiv effekt på sjukdomen. Som regel minskar inte denna sjukdom patientens förväntade livslängd.

Du kan göra det själv

När det gäller kraniodiafyseal dysplasi har den drabbade patienten endast begränsade effektiva åtgärder tillgängliga som har en positiv effekt på sjukdomsförloppet. Först och främst är en lämplig terapi av craniodiaphyseal dysplasi av ett team av specialister. Sjukdomen börjar manifestera sig i barndomen, så att det främst är föräldrarna som bidrar till livskvaliteten för de berörda barnen. När det gäller barnöppningens patienter, är det ofta vettigt om föräldrarna är närvarande på sjukhuset och barnet får emotionellt stöd som ett resultat.

Under sjukdomsförloppet finns det ofta störningar i tändernas utveckling, så att patienterna ofta är beroende av ortodontisk terapi. Ditt eget samarbete krävs också när det gäller att bära hängslen. Det finns också bevis på att en låg kalciumdiet kan hindra utvecklingen av kraniodiafyseal dysplasi. Även här har patienterna ett stort handlingsutrymme när det gäller deras samarbete och därmed deras livskvalitet.

På grund av andningsproblemen överlåter patienterna vissa typer av sport, men övar också stärkningsövningar hemma hos en fysioterapeut om detta är medicinskt tillåtet. Barn med kraniodiafyseal dysplasi får adekvat utbildning i specialskolor.