De Kostmanns syndrom är en kogenital och allvarlig neutropeni, som kännetecknas av frånvaron av neutrofila granulocyter. Utan dessa komponenter i immunsystemet är patienter med syndromet mycket mer mottagliga för infektion än genomsnittet. Långvarig administration av G-CSF är en möjlig terapeutisk åtgärd.
Vad är Kostmann syndrom?
© didesign - stock.adobe.com
En undergrupp av vita blodkroppar kallas neutrofiler. Dessa leukocyter är en del av det ospecifika och medfödda immunsystemet och är involverade i både fagocytos och exocytos av granuler. De neutrofila granulocyterna tar därför upp större, extracellulära partiklar och eliminerar dem.
De släpper också ut främmande ämnen och föroreningar och tar därför på sig viktiga uppgifter i det immunologiska försvaret mot patogener. De Kostmanns syndrom är ett komplex av symtom orsakade av brist på neutrofila granulocyter. Sjukdomen existerar från födseln och har en genetisk orsak. Syndromet beskrevs först av den svenska doktorn Kostmann på 1900-talet.
Fallet med den första beskrivningen motsvarade en familj inom vilken sex barn drabbades av sjukdomen. Vid den tiden kallade Kostmann syndromet infantil genetisk agranulocytos. Termen Kostmann-syndrom användes först senare för att hedra den person som först beskrev det. Kostmanns syndrom är en av neutropenierna.
Reduktioner i neutrofila granulocyter sammanfattas som sådana. Inom neutropeni är Kostmanns syndrom en svår och medfödd form som är förknippad med ett minskat försvar mot infektioner.
orsaker
Som kogenital neutropeni har Kostmann syndrom en genetisk ärftlig grund. Det finns mindre än ett fall för varje 300 000 nyfödda. Symptomkomplexet kallas därför extremt sällsynt. Kostmann själv kunde dock sammanfatta faktorer i de undersökta fallen som talar på ärftlig grund.
Den mest avgörande faktorn i detta sammanhang är det faktum att familjen som undersökts av Kostmann hade sex barn med symptomkomplexet. Senare fall av syndromet har också visat att arvet av sjukdomen ofta leder till flera fall i samma familj. Endast ett fåtal fall var isolerade sporadiska sjukdomar. Den tyska barnläkaren Klein identifierade den orsakande genen för Kostmanns syndrom långt efter Kostmanns första beskrivning.
Denna gen är HAX 1, som påverkas av en mutation hos patienter med syndromet och därmed stör den definierade processen inom cellerna. Den identifierade genen reglerar apoptos och därmed programmerad celldöd. Av denna anledning skapar mutationen av genen en allvarlig begränsning i samband med myelopoies och därmed mognad av vita blodkroppar.
Symtom, åkommor och tecken
Patienter med Kostmanns syndrom lider av infektioner som är mycket oftare än genomsnittet på grund av bristen på neutrofiler. På grund av denna immunbrist kan Kostmanns syndrom erkännas kort efter födseln i de flesta fall.
Några dagar efter födseln sprids infektioner med bakteriella patogener ofta snabbt och är särskilt allvarliga. I de flesta fall bildas också abscesser. Efter två års ålder utvecklas ofta åtföljande symtom som erosiv gingivit eller aggressiv parodontit i patientens munhålighet. Feber är en vanlig biverkning av dessa processer.
En del av de drabbade lider också av osteoporos. I vilken utsträckning det finns ett samband mellan de två sjukdomarna har ännu inte slutgiltigt klargjorts. Patientens svaghet i immunsystemet kan också visas som allmän svaghet och utmattning, vilket endast krönas av den nämnda mottagligheten för infektioner.
Diagnos & sjukdomsförlopp
Diagnosen av Kostmanns syndrom ställs med laboratorietester. Vid laboratoriediagnostik manifesteras Kostmanns syndrom som svår neutropeni. För att bekräfta misstanken om syndromet kan en molekylär genetisk undersökning genomföras, vilket ger bevis på mutationen i HAX 1-genen och därmed bekräftar den misstänkta diagnosen.
För patienter med Kostmanns syndrom är en gynnsam diagnos nu giltig. Detta förhållande har dock endast varit giltigt sedan upptäckten av antibiotikabehandling. Före detta genombrott var syndromet associerat med en ogynnsam prognos och mest dödligt resultat.
komplikationer
På grund av Kostmanns syndrom lider de drabbade vanligtvis av ett kraftigt försvagat immunsystem. Infektioner och inflammationer förekommer oftare, så att livskvaliteten för de drabbade reduceras avsevärt. Patientens sårläkning begränsas och försenas också av Kostmanns syndrom. Det är inte ovanligt att syndromet utvecklar abscesser.
De drabbade lider ofta av feber och är därför begränsade i sin vardag. Speciellt hos barn kan Kostmanns syndrom leda till begränsningar i utvecklingen och avsevärt försena det. Oftast finns det också en allmän svaghet och en betydligt reducerad motståndskraft. De drabbade verkar ofta trötta och utmattade och deltar inte längre aktivt i vardagen.
Behandling av Kostmanns syndrom sker med hjälp av antibiotika och andra läkemedel. Det finns inga speciella komplikationer eller klagomål. Men människor behöver också en benmärgstransplantation för att behandlingen ska vara fullständig. Patientens livslängd förblir oförändrad med framgångsrik behandling. Men inte sällan lider föräldrarna till de drabbade också av psykologiska klagomål eller depression och behöver också psykologiskt stöd.
När ska du gå till läkaren?
Kostmanns syndrom kan ännu inte behandlas kausalt. Ändå måste sjukdomen klargöras och behandlas i ett tidigt skede för att undvika sena effekter. Föräldrar som märker abscesser, återkommande feber och andra tecken på Kostmanns syndrom hos sitt barn rekommenderas bäst att kontakta barnläkaren omedelbart. Om det finns ytterligare symtom, såsom tandkötts- eller parodontit, krävs också medicinsk rådgivning. Om det finns tecken på osteoporos måste en specialist konsulteras. Eftersom sjukdomen är en enorm börda för barnen är fysioterapeutisk behandling alltid nödvändig.
Familjeläkaren kan hänvisa föräldrarna till en specialist och vid behov också ringa in en psykolog. Detta är särskilt nödvändigt vid allvarliga sjukdomar, eftersom dessa också kräver mycket styrka från de anhöriga. Om barnet förlorar medvetandet eller blir allvarligt smittad, ska en ambulans ringas. Detsamma gäller fall som ett resultat av svaghet. Kostmanns syndrom kräver alltid omedelbar förtydligande och behandling av läkaren. Varje depression och personlighetsförändring måste behandlas av en terapeut.
Behandling och terapi
En kausal behandling av Kostmanns syndrom är ännu inte tillgänglig. Men kausal terapeutiska metoder för genetiska mutationer är nu ett ämne för medicinsk forskning. På detta sätt kan genterapibehandlingsalternativ finnas i framtiden. Hittills har syndromet huvudsakligen behandlats symptomatiskt. Vid akuta infektioner sker antibiotikabehandling för att sätta ut patogenen.
Behandling med G-CSF är ett alternativ som långvarig terapi för patienter med Kostmanns syndrom. Detta är en granulocytkolonistimulerande faktor. Detta peptidhormon är en av cytokinerna och produceras av olika vävnader i människokroppen. Framför allt har G-CSF en stimulerande effekt på bildandet av granulocyter, som äger rum i benmärgen.
På lång sikt kan en benmärgstransplantation betraktas som ett terapeutiskt alternativ för dem som drabbas av Kostmanns syndrom. Denna transplantation äger rum antingen genom att erhålla stamceller från benmärgsdonation, genom perifert blodstamcelldonation eller genom att donera navelsträngsblod. Benmärgstransplantationer hos immunkomprometterade patienter har en hög risk för infektion, till exempel för infektion med cytomegalovirus, pneumokocker eller gastrointestinala infektioner.
Dessutom kan avvisningsreaktioner uppstå. Av dessa skäl måste läkaren noggrant väga riskerna och fördelarna med transplantationen i varje enskilt fall. Om till exempel patientens situation är stabil på grund av långvarig terapi med G-CSF, uppväger riskerna för transplantationen de fördelar som personen i fråga skulle få av den.
Du hittar din medicin här
➔ Läkemedel för att stärka försvaret och immunsystemetOutlook & prognos
Kostmanns syndrom är en genetisk sjukdom. Eftersom läkare och läkare inte får ändra mänsklig genetik på grund av lagkrav utsätts de för ett begränsat handlingsområde för att tillhandahålla vård för den berörda personen. Patienter måste söka medicinsk behandling under livet om de vill ändra sitt hälsotillstånd.
Om givna läkemedel avbryts under livets gång och utan att konsultera en läkare eller om deras dosering ändras, kan en omedelbar försämring av det allmänna välbefinnandet och en symtomökning förväntas. I samarbete med den behandlande läkaren kan det försvagade immunsystemet stabiliseras. Även om läkning inte sker kan olika sjukdomar minimeras.
Uppföljningssymtom behandlas symptomatiskt under livslängden. Dessa kan leda till komplikationer. Dessutom är administrering av medicinering associerad med biverkningar och risker. Om läkaren och patienten beslutar för en benmärgstransplantation baserat på den totala situationen, förbättras utsikterna för senare hälsoutveckling. Ändå är proceduren svår och förknippad med många komplikationer. Förutom avstötningsreaktioner av organismen och en längre väntetid för en lämplig givare kan det bli ytterligare betydande försämringar av livskvaliteten och välbefinnandet.
förebyggande
Eftersom Kostmanns syndrom är en kogenital sjukdom och den faktiska orsaken till kausal mutation i HAX 1 ännu inte har klargjorts kan symptomkomplexet inte förhindras.
Eftervård
Som regel visar sig uppföljningsalternativ för Kostmanns syndrom vara relativt svåra eftersom det är en genetisk sjukdom som inte kan botas helt. Emellertid bör en läkare konsulteras mycket tidigt så att det inte finns ytterligare komplikationer eller klagomål, eftersom denna sjukdom vanligtvis inte kan läka sig själv.
När det gäller en önskan att få barn bör den berörda personen genomföra en genetisk undersökning och konsultation så att själva syndromet inte kan återkomma hos efterkommande. I många fall är de som drabbas av Kostmanns syndrom beroende av att ta antibiotika. Läkarens anvisningar bör alltid följas, varigenom rätt dosering och regelbundet intag också bör säkerställas.
Regelbundna kontroller och undersökningar av en läkare är också viktiga för att identifiera ytterligare skador på de inre organen i ett tidigt skede. De drabbade bör skydda sig särskilt väl mot infektioner och andra klagomål med Kostmanns syndrom. I vissa fall minskar livslängden för personen med denna sjukdom trots behandling.
Du kan göra det själv
I de flesta fall är de som drabbas av Kostmanns syndrom beroende av livslång terapi, så att självhjälp vanligtvis inte är nödvändigt.
Symtomen på det försvagade immunsystemet kan begränsas relativt bra av medicinen, så att sjukdomar och infektioner är mindre vanliga. Dessa klagomål kan emellertid också undvikas genom enkla hygienåtgärder. Att ha varma kläder på vintern kan också förebygga vanliga sjukdomar. Eftersom de drabbade ofta lider av trötthet eller allmän svaghet behöver barn i synnerhet mycket säng vila och måste ta hand om sina kroppar. På detta sätt kan sjukdomar och komplikationer undvikas, särskilt i barndomen.
Diskussioner med andra drabbade av syndromet kan också hjälpa till mot psykologiska klagomål eller depression. Hos ungdomar eller barn kan sjukdomen leda till mobbning eller retas, så att terapi också kan utföras. Som regel kan emellertid symtomen begränsas mycket bra med hjälp av medicinering, så att det inte heller finns någon minskad livslängd för patienten. Tyvärr kan inte Kostmanns syndrom förhindras.
.jpg)
.jpg)
