Förgiftning

Vid en Förgiftning Giftiga ämnen uppstår i organismen under ämnesomsättningen. Det kan uppstå när främmande ämnen (xenobiotika) bryts ned i kroppen. Vid användning av läkemedel uppstår en mild och avsiktlig förgiftningsform.

Vad är förgiftningen?

En förgiftning eller förgiftning betecknar en process i organismen som omvandlar ineffektiva eller svagt giftiga främmande ämnen till biologiskt effektiva eller till och med mycket giftiga ämnen inom ramen för metabolism.

Normalt omvandlas främmande ämnen absorberade från utsidan, som antingen inte har någon betydelse för kroppen eller kan orsaka skadliga effekter, i levern till ineffektiva och lätt vattenlösliga föreningar så att de kan utsöndras via njurarna, svett eller andetag. Målet är att avgifta kroppen.

Emellertid är enzymerna ospecifika. Det kan hända att vissa ineffektiva ämnen tvärtom blir effektiva eller till och med giftiga. I vissa fall är detta uttryckligen önskat. Till exempel utvecklar vissa läkemedel bara sin effektivitet genom en biotransformation i kroppen. Men mycket giftiga ämnen kan också uppstå som skadar organismen.

Varje människa är utrustad med individuella enzymer, så att ett läkemedel inte förgiftas eller blir effektivt överallt i samma utsträckning. Detta är en av orsakerna till olika biverkningar av läkemedel.

Funktion & uppgift

Förgiftningen av xenobiotika är vanligtvis problematisk för kroppen. När det gäller läkemedel som kallas förläkemedel är dock denna förändring avsiktlig. Dessa ämnen bildar endast effektiva metaboliter under avgiftning i levern. Detta gäller bland annat läkemedlen kodin, klopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetin och omeprazol.

Till exempel konverteras kodin till morfin eller fenacetin till paracetamol. Levodopa anses vara en föregångare till adrenalin, noradrenalin eller dopamin som används för att behandla Parkinson. Sköldkörtelmedicinen karbimazol eller sovpillen klordiazepoxid blir också bara ett effektivt ämne genom en biotransformation i kroppen.

Oavsett deras kemiska struktur genomgår alla ämnen i organismen en biotransformation efter att de har intagits i levern. Syftet med denna ämnesomsättning är att avgifta kroppen. Ämnena omvandlas till en vattenlöslig form så att de snabbt kan tas bort från kroppen. I en första fas sker ospecifika reaktioner som gäller lika för alla främmande ämnen. Detta leder till oxidation, reduktion och hydrolysreaktioner. Alla föreningar ges vissa funktionella grupper. I vissa fall ändras befintliga funktionella grupper. Dessa reaktioner katalyseras av enzymerna i cytokrom P-450-systemet.

I en andra fas sker konjugationsreaktioner. Metaboliterna för de främmande substanserna är kopplade till kroppens egna vattenlösliga ämnen via de funktionella grupperna. Detta leder till konjugeringsreaktioner med glukuronsyra, acyl- och acetylrester, aminosyror, metylgrupper, glutation eller sulfater. Metaboliterna kan transporteras i denna form.

I den tredje fasen transporteras de ut från cellerna via transportmolekyler och sedan med blodomloppet och lymfsystemet genom kroppen till njurarna.

Omvandlingen av ineffektiva ämnen till effektiva eller till och med giftiga föreningar kan ske under deras första passage genom levern som en del av den så kallade first pass-effekten. Vid en första-pass-effekt migrerar de inaktiva ämnena via den enterohepatiska cirkulationen genom levern, där de omvandlas biokemiskt till en aktiv substans.

Sjukdomar och sjukdomar

Vid förgiftning eller förgiftning resulterar emellertid ofta ineffektiva föreningar i extremt giftiga ämnen. Under metaboliseringen av alkoholer bildas aldehyder och karboxylsyror i den första fasen. Vanligtvis är detta inte ett problem, eftersom de resulterande föreningarna vanligtvis är icke-toxiska. Även om metanol främst är icke-toxiskt, resulterar dess metabolism i toxisk formaldehyd som aldehyd och frätande myrsyra som karboxylsyra. Båda substanserna är mycket giftigare än metanol. Att dricka metanol kan leda till blindhet eller till och med död.

Förgiftning kan också uppstå om utgångsämnena används i för höga doser. Den ökade enzymaktiveringen resulterar i många aktiverade metaboliter i den första fasen, som inte kan inaktiveras så snabbt som kapaciteterna för den andra fasen är otillräckliga. De aktiverade metaboliterna verkar sedan som fria radikaler och skadar cellen och det genetiska materialet.

När celler skadas frigörs lysosomala enzymer som helt kan förstöra cellerna. Lever och njurar är särskilt skadade.Ett exempel på denna effekt är att ta en hög dos paracetamol. Paracetamolförgiftning kan leda till dödsfall från levernedbrytning.

I vissa fall kan förgiftning också komma in i den andra fasen av ämnesomsättningen. Detta kan hända med njursvikt. Morfinmetaboliten morfin-6-glukuronid avlägsnas vanligtvis snabbt från njurarna, men det har visat sig att om njurarna är svaga, sker en ytterligare transformation, vilket gör metaboliten ännu effektivare än utgångsmaterialet. Förgiftning av fas 2 är emellertid mycket sällsynt.

Ett annat exempel på förgiftning är ragwortförgiftning. Utgångsmaterialen i ragwort är pyrrolizidinalkaloider (PA), som inte själva är giftiga. Om kontakten med alkaloid inte är särskilt intensiv, bryts den väl ned i kroppen. Men om kroppen har utsatts för stora mängder kan inte mellanliggande metaboliter brytas ner tillräckligt snabbt. De attackerar sedan leverceller och genetiskt material.