Genterapi

Som en del av Genterapi Gener för behandling av genetiska sjukdomar införs i ett mänskligt genom. Som regel används genterapi för uttalade sjukdomar såsom SCID eller septisk granulomatos, som inte kan kontrolleras genom konventionella terapeutiska metoder.

Vad är genterapi?

Som Genterapi är termen som används för att beskriva införandet av gener eller genomsegment i mänskliga celler. Det syftar till att kompensera för en genetisk defekt för behandling av ärftliga sjukdomar.

I allmänhet kan man skilja mellan somatisk genterapi och groddbehandling. Vid somatisk genterapi ändras kroppsceller på ett sådant sätt att endast det genetiska materialet i cellerna i kroppsvävnaden som ska behandlas specifikt modifieras. Den förändrade genetiska informationen överförs därför inte till nästa generation.

Inom ramen för kimterapi, som är förbjuden i nästan alla länder, sker det en förändring i den genetiska informationen i groddcellerna. Beroende på den terapeutiska strategin görs dessutom en åtskillnad mellan substitutionsterapi (utbyte av defekta genomsegment), tilläggsterapi (förstärkning av specifika genfunktioner såsom immunförsvar vid cancer eller infektionssjukdomar) och suppressionsterapi (inaktivering av patogena genaktiviteter).

Eftersom gensekvensen kan införas permanent eller tillfälligt i målcellen kan effekten av en genterapi också vara permanent eller tillfällig.

Funktion, effekt och mål

Generellt syftar man Genterapi Genom att byta ut det defekta med en intakt gen kan målcellen syntetisera substanser som är viktiga för organismen (inklusive proteiner, enzymer).

Substitutionen av det genetiska materialet kan utföras utanför kroppen (ex vivo). För detta ändamål tas cellerna som har den defekt som ska behandlas bort från den drabbade personen och utrustade med en intakt gen. De modifierade cellerna returneras sedan till den drabbade personen. Gentransporten in i cellen kan säkerställas med olika metoder.

I vad som kallas kemisk transfektion påverkar en elektrisk anslutning cellmembranet så att den terapeutiska genen kan komma in i cellen. Det modifierade genetiska materialet kan fysiskt komma in i cellens inre genom en mikroinjektion eller en elektrisk impuls som får cellmembranet tillfälligt att genomsyra (elektroporering). Dessutom kan den ändrade informationen skjutas in i cellen inuti små guldbollar (partikelpistol).

Som en del av en transfektion med erytrocytspöken lyseras erytrocyter (röda blodkroppar) med de terapeutiska generna i en lösning. Som ett resultat öppnas cellmembranen kort och gensekvensen kan tränga igenom. De ändrade erytrocyterna smälts sedan med målcellerna.

Dessutom kan genetiskt modifierade virus injiceras genom vad som kallas transduktion. Eftersom virus beror på en värdas metabolism för att multiplicera, kan de fungera som så kallade genbussar genom att smuggla det nya, friska genetiska materialet i målcellerna. DNA, RNA och i synnerhet retrovirus används för transduktionsprocessen. Lämpliga målceller inkluderar leverceller, T-celler (T-lymfocyter) och benmärgsceller.

Genterapi används huvudsakligen vid allvarliga immunsystemsjukdomar såsom SCID (defekta T-lymfocyter) eller septisk granulomatos (defekta neutrofila granulocyter). Det representerar också en möjlig alternativ terapi för tumörer, allvarliga infektionssjukdomar såsom HIV, hepatit B och C, tuberkulos eller malaria, varvid de terapeutiska alternativen, särskilt med avseende på HIV och tuberkulos, fortfarande undersöks kliniskt.

Den genterapeutiska transduktionen med retrovirus på kroppens egna blodstamceller är särskilt lämplig för beta-talassemi (försämrad betaglobinsyntes).

Risker, biverkningar och faror

Medan få sjukdomar orsakas av a Genterapi kan behandlas, å andra sidan kan riskerna inte bedömas fullt ut i många fall på grund av den låga utvecklingen av terapin.

Den största risken i genterapi ligger i den hittills okontrollerade integrationen av den terapeutiska gensekvensen i målcellen. Felaktig integration i målcells genom kan försämra funktionen hos intakta gensekvenser och möjligen utlösa andra allvarliga sjukdomar. Exempelvis kan proto-onkogener som gränsar till den infogade genen aktiveras, vilket försämrar normal celltillväxt och orsakar cancer (insättningsmutagenes).

Detsamma kunde bland annat observeras i en Parisstudie. Efter den första framgången konstaterades att vissa barn som behandlades med genterapi hade leukemi. Dessutom kan immunsystemet markera de modifierade målcellerna som främmande och attackera dem (immunogenicitet).

Slutligen, i fallet med transduktion med virus, finns det en risk att personen som behandlas med genterapi smittas av en vild typ av viruset som används som en färja och att detta kommer att mobilisera den genetiskt modifierade sekvensen från genomet till en sådan grad att det kommer att matcha motsvarande på en oönskad plats Kan integrera konsekvenser.