Chediak-Higashi-syndrom

De Chediak-Higashi-syndrom (CHS) är en ärftlig sjukdom. På grund av en immunbrist är genavvikelsen förknippad med återkommande infektioner, perifer neuropati och partiell albinism. De berörda livslängden minskas kraftigt. Det finns en möjlighet för terapi genom benmärgstransplantation.

Vad är Chediak Higashi-syndrom?

Chediak-Hygashi-syndrom är en mycket sällsynt autosomal recessiv störning. Det skapas genom att mutera ett lysosomalt reglerande protein, vilket orsakar en minskning av fagocytos. Denna minskning leder till återkommande purulenta infektioner, partiell albinism och perifer neuropati. Det förekommer hos människor, husdjur, perser, råttor, möss, minkar, rävar och den enda fångade albino späckhuggaren.

orsaker

Genetiska sjukdomar bestäms av kombinationen av föräldragener för en viss egenskap. CHS är ett recessivt ärftligt tillstånd. Individen ärver syndromet när genen i fråga finns i båda föräldrarna med en onormalitet. Fenotypen visas inte i varje generation. Individer med en normal och en onormal gen är bärare av sjukdomen.

Du får inte symtom. Mutationer i CHS1-genen (också: LYST) har kopplats till Chediak-Higashi-syndromet. Denna gen innehåller instruktioner för att tillverka ett protein som reglerar lysosomaltrafik. Forskare tror att detta protein spelar en roll vid transport av material till lysosomerna.

Rörelserna hos proteiner i cellerna försämras eller tas felaktigt in av den muterade genen. Lysosomer fungerar som återvinningscenter för celler. De använder matsmältningsenzymer för att bryta ner giftiga ämnen. De smälter bakterier som invaderar cellen och återanvänder slitna cellkomponenter.

Defekter vid transport av vita blodkroppar i cellerna förhindrar dödande av patogener som virus och bakterier. En immunbrist utvecklas. Ett granulat i vilket hudpigmentet melanin produceras störs. I detta fall kan pigmentet inte transporteras till lämplig hudcell.

LYST (lysosomal handeln regulator) är involverad i lysosomernas normala funktion. Genens exakta roll är okänd. Risken för sjukdom hos barnet är 25 procent om båda föräldrarna är bärare av den genetiska defekten. Kön spelar ingen roll i sannolikheten för att bli sjuk.

Du hittar din medicin här

Symtom, åkommor och tecken

Personer med CHS har ljus hud och silvigt hår. I de flesta fall lider de av känslighet för solen och fotofobi. Medan andra tecken och symtom uppstår ibland är infektioner och neuropatier vanliga biverkningar. Slemhinnor, hud och luftvägar påverkas av infektioner.

Sjuka barn är mottagliga för infektioner från gram-positiva och gram-negativa bakterier och svampar. Staphylococci är den vanligaste orsaken till infektion. Neuropatier börjar ofta hos tonåringar och utvecklas till det mest distinkta problemet. Infektioner hos CHS-patienter tenderar att vara allvarliga till livshotande. Få patienter med denna sjukdom lever för att se vuxen ålder.

De flesta barn med Chediak-Higashi-syndrom når ett stadium som kallas "accelererad fas" eller "lymfomliknande syndrom". I den accelererade fasen delar defekta vita blodkroppar sig på ett okontrollerat sätt och invaderar kroppens egna organ. Den accelererade fasen åtföljs av feber, avsnitt av onormal blödning, överdrivna infektioner och organsvikt. Dessa medicinska problem är vanligtvis livshotande.

Diagnos & kurs

Diagnosen kan bekräftas med en benmärgssmetning. Plasmabeslutningskroppar är synliga i myeloida celler i benmärgen. CHS kan diagnostiseras prenatalt genom att undersöka hårprover från en fetal biopsi i hårbotten. Det kan också upptäckas genom att testa leukocyter från ett fetalt blodprov.

Neutropenia är den vanligaste kliniska manifestationen av Chediak-Higashi syndrom. Syndromet är associerat med okulär albinism. Patienter är benägna att infektioner, särskilt staph och streptokocker. CHS orsakar periodontal sjukdom i den primära tandprotesen. Andra associerade funktioner inkluderar avvikelser i melanocyter, nervfel och cirkulationsstörningar.

Symtomen på vissa medicinska tillstånd kan likna de som Chediak-Higashi syndrom har. Griscelli-syndrom är en ärftlig sjukdom också känd som Chediak-Higashi-liknande syndrom. Det kännetecknas av partiell albinism och avvikelser i blodplättar och vita blodkroppar.

Det sällsynta Hermansky-Pudlak-syndromet visar sig som minskad hud-, hår- och ögonpigmentering. Till skillnad från CHS påverkar det funktionerna i lungorna, tarmen, njurarna och hjärtat genom fettavlagringar.

komplikationer

I de flesta fall minskar Chediak-Higashi syndrom avsevärt livslängden. Utan behandling kan döden inträffa relativt snabbt. De flesta patienter är mycket ljuskänsliga och lider också av fotofobi och albinism.

Starka infektioner förekommer ofta som inte skulle orsaka sjukdom hos en frisk person. Infektioner påverkar främst luftvägarna och slemhinnorna, vilket kan leda till inflammation. Barn i synnerhet är mycket mottagliga för olika infektioner.

I svåra fall uppstår en svår feber och inre blödningar från infektioner. I värsta fall kan blödningen leda till organsvikt om ingen behandling används. Patienten dör då vanligtvis. Eftersom ingen specifik behandling av syndromet är möjlig utförs en benmärgstransplantation huvudsakligen.

Efter transplantationen ges patienten starkt antibiotika och läkemedel som stärker immunförsvaret. Detta kan få livslängden tillbaka till det normala. Om behandlingen är framgångsrik är vardagen inte längre begränsad. Den berörda personen måste dock fortfarande skydda sig mot direkt solljus. Detta görs med hjälp av solskyddsmedel och solglasögon. Om dessa skyddsåtgärder observeras finns det inga ytterligare komplikationer.

När ska du gå till läkaren?

Vanligtvis erkänns symtomen på Chediak-Higashi-syndrom omedelbart efter födseln. Av denna anledning är en ytterligare diagnos inte längre nödvändig. Men du bör fortfarande träffa en läkare regelbundet för att kontrollera din hud.

Ett besök hos läkaren är också nödvändigt om brännskador eller andra skador på huden uppstår på grund av den höga ljuskänsligheten. En undersökning är också användbar vid frekventa infektioner eller klagomål i luftvägarna och kan hjälpa till att undvika olika komplikationer. Tonåringar i synnerhet påverkas av infektioner och behöver regelbundet undersökas av en läkare.

Eftersom sjukdomen så småningom leder till organsvikt, bör organen också kontrolleras regelbundet av en internist. En undersökning rekommenderas särskilt om febern kvarstår. Behandlingen av sjukdomen utförs av respektive specialist och beror starkt på svårighetsgraden av symtomen. Tyvärr är ett komplett botemedel inte möjligt, så att patienterna vanligtvis också lider av en avsevärd minskad livslängd.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Det finns ingen specifik metod för att behandla Chediak-Higashi-syndrom. Tillvägagångssätt varierar beroende på sjukdomens stadium vid diagnos. Kausal transplantation av benmärg var framgångsrik hos många patienter. Transplantationen lovar om den genomförs före utvecklingen av den accelererade fasen.

Överföringen korrigerar immun- och cirkulationsstörningar och förhindrar att den accelererade fasen inträffar. Om sjukdomen är i en accelererad fas måste remission från hemofagocytos uppnås innan en benmärgstransplantation. Infektioner behandlas med antibiotika, abscesser dräneras. DDAVP kan ges för att förhindra överdriven blödning.

Ytterligare behandlingar för CHS är symptomatiska. Bakterie- och svampinfektioner behandlas med antibiotika och antimykotika. I de sista stadierna av sjukdomen testades antivirala läkemedel såsom acyklovir. De immunmodulerande och immunsuppressiva medlen prednison och cyklofosfamid har testats.

Om det blödar kraftigt efter skador eller operation, kan blodplätttransfusioner vara nödvändiga. Vitamin C-terapi har visat sig förbättra immunfunktionen och blodkoagulation hos vissa patienter. Personer med CHS bör minimera oskyddad solstrålning. Om en drabbad person utsätts för solljus kan solglasögon och solskyddsmedel hjälpa huden.

Outlook & prognos

Ett komplett botemedel kan inte uppnås vid Chediak-Higashi-syndrom eftersom det är en genetisk sjukdom. Av denna anledning kan symtomen bara lindras i mycket begränsad omfattning. De berörda livslängden minskas också betydligt av Chediak-Higashi syndrom.

Det enda sättet att begränsa sjukdomen är genom benmärgstransplantation. Som regel är transplantationen bara meningsfull om den äger rum innan sjukdomens accelererade fas. Efter denna fas är ingen ytterligare behandling möjlig. Även om behandlingen försenar uppkomsten av symtomen uppnår den inte ett fullständigt botemedel.

De svåra hudklagorna leder ofta till psykologiska klagomål eller svår depression. Genom att ha vaccinationer kan olika sjukdomar undvikas och därmed kan livslängden för patienten ökas. De psykologiska klagomålen på grund av Chediak-Higashi-syndrom förekommer ofta i tidig barndom, eftersom barnen måste isoleras från andra barn på grund av sjukdomen.

I svåra fall behandlas syndromet med en ryggmärgstransplantation. Men även här är det bara en förbättring på kort sikt och inte en fullständig behandling av sjukdomen.

Du hittar din medicin här

förebyggande

På grund av den genetiska predispositionen kan endast symtom på Chediak-Higashi-syndrom förhindras. Antibiotika används för att förhindra farliga infektioner. Mänsklig genetisk rådgivning är ett medicinskt erbjudande för personer med genetiska störningar.

Eftervård

Åtgärder för uppföljning är starkt begränsade i Chediak-Higashi-syndrom och i många fall inte ens möjliga. De som drabbas av denna sjukdom är främst beroende av en tidig diagnos för att erkänna sjukdomen tidigt och inleda behandling. Om du vill få barn är genetisk rådgivning mycket tillrådligt så att Chediak-Higashi-syndromet inte överförs till barnen.

Ett komplett botemedel är inte heller möjligt eftersom denna sjukdom är en genetisk sjukdom. I många fall är de berörda beroende av att ta antibiotika och andra mediciner. Det är alltid viktigt att säkerställa rätt dosering med regelbundet intag. Antibiotika bör aldrig tas tillsammans med alkohol, annars kommer deras effekt att försvagas avsevärt.

Dessutom, om du har några frågor eller frågor, bör du alltid konsultera en läkare först. De som drabbas av Chediak-Higashi-syndrom bör också skydda sig mot direkt solljus. Solkräm bör alltid appliceras, varigenom ögonen kan skyddas även med solglasögon. Huruvida syndromet kommer att leda till en minskad livslängd kan i allmänhet inte förutsägas.

Du kan göra det själv

Chediak-Higashi-syndrom är en sällsynt ärftlig sjukdom. De drabbade kan inte vidta självhjälpsåtgärder för att bekämpa orsaken till sjukdomen. Par som har haft syndromet i sina familjer bör söka genetisk rådgivning. Som en del av sådana råd kommer du att ta reda på hur stor risken är att dina avkommor faktiskt blir sjuka och vilken stress de kommer att få i detta fall.

För dem med Chediak-Higashi-syndrom är annars ofarliga sjukdomar ofta livshotande. För barn bör du därför klargöra med den behandlande läkaren vilka vaccinationer mot vanliga barnsjukdomar som är vettiga. Det kan också vara nödvändigt att isolera barn från sina kamrater. Det senare är ofta mycket stressande för de drabbade. Föräldrar bör därför konsultera en terapeut i ett tidigt skede som kommer att säkerställa professionellt psykologiskt stöd för barnet.

Eftersom patienterna vanligtvis blir sjuka strax efter födseln, bör föräldrar insistera på att deras barn ska tas om hand av en kompetent läkare som faktiskt redan har erfarenhet av den sällsynta sjukdomen. Den mest effektiva behandlingen för allvarliga former av Chediak-Higashi-syndrom är med en ryggmärgstransplantation. Om kursen är allvarlig bör möjligheten för en ryggmärgstransplantation klargöras i ett tidigt skede.