Bourneville-Pringle-syndrom

Som Bourneville-Pringle-syndrom en triad av tumörer i hjärnan med epilepsi och utvecklingsfördröjning, hudskador och tillväxter i andra organsystem är känd. Sjukdomen orsakas av en mutation av de två generna TSC1 och TSC2. Terapi är symptomatiskt med fokus på epilepsi.

Vad är Bourneville-Pringle-syndrom?

Den medicinska termen Bourneville-Pringle syndrom är en synonym för tuberös skleros. Detta patologiska fenomen faller in i gruppen av ärftliga sjukdomar och kännetecknas av mestadels godartade tumörer i ansiktet, i hjärnan och i organsystemet, av intellektuella funktionsnedsättningar och epileptiska anfall.

Förekomsten av tuberös skleros hos nyfödda är ungefär ett fall hos 8 000 spädbarn. De franska neurologerna Désiré-Magloire Bourneville och Édouard Brissaud beskrev först sjukdomen tillsammans med den brittiska hudläkaren John James Pringle på 1800-talet. Namnet Bourneville-Pringle-syndrom har blivit till för deras skull.

I den engelsktalande världen kallas symptomkomplexet Tuberous Sclerosis Complex. Kliniskt kännetecknas komplexet av en symtomatisk triad med ovanstående symtom. En speciell form av syndromet är det sammanhängande gensyndromet.

orsaker

Familjekluster har observerats i samband med Bourneville-Pringle-syndrom, uppenbarligen baserat på en autosomal dominerande arv. I hälften av alla fall är dock sjukdomen uppenbarligen baserad på en ny genetisk mutation som orsak. Hastigheten för spontana mutationer är således minst lika hög som för ärvda mutationer.

I familjära fall observerades mutationer i TSC1-genen på locus Chr.9q34 och i TSC2-genen på locus Chr.16p13 med samma frekvens. Den sporadiska förekomsten är nästan uteslutande begränsad till nya mutationer i TSC2-genen. Båda generna är tumörundertryckande gener och är därför involverade i att undertrycka celltillväxt. Deras genprodukter är hamartin och tuberin, vars funktioner inte har tydligt klargjorts.

Mutationerna i samband med ett Bourneville-Pringle-syndrom är fördelade över alla exoner av nämnda gener och kan motsvara alla typer av mutationer. Endast stora deletioner i TSC2-genen på en eller flera exoner har ännu inte observerats. Den speciella formen av det sammanhängande gensyndromet påverkar både TSC2-genen och PKD1-genen.

Symtom, åkommor och tecken

Tuberös skleros kännetecknas av flera områden med onormal vävnadsdifferentiering, kallad hamartiae, som varierar i plats med avseende på organsystemen. De viktigaste kriterierna för sjukdomen inkluderar ansiktsangiofibrom och bindväv nevi i pannområdet, icke-traumatiska angiofibrom, minst tre hypomelanotiska fläckar, bindväv nevi i korsbenet och flera hamartomas på näthinnan.

Förutom kortikaldysplasi finns det också subependymala knölar, subependymala jättecellssymtom och rhabdomyomer i hjärtat. Dessutom kan lunglymfangiomyomatoser och angiomyolipom i njurarna utnämnas som huvudkriterierna. Medföljande symtom har patienterna vanligtvis tandemaljdefekter, rektala polypper eller osseös cysteformationer.

Dessutom kan symtomen åtföljas av en ovanlig förstyvning av hjärnans vita substans. Detsamma gäller för tandköttsfibroider, depigmentering och cystor i njurarna. Triadet av syndromet är uppdelat i symtomatiska hudförändringar, missbildningar i hjärnan med utvecklingsstörningar och epilepsi och symtom på andra organsystem.

Diagnos & kurs

För att diagnostisera tuberös skleros visar läkaren patienten antingen två huvudkriterier för sjukdomen eller ett huvudsymptom med två sekundära kriterier. Förändringarna i hjärnan upptäcks vanligtvis de tidigaste och visas vanligtvis med avbildning såsom en MRI. En molekylär genetisk analys kan bekräfta den misstänkta diagnosen av syndromet och utesluta liknande syndrom från en differentiell diagnos.

Prognosen är bra för patienter med ganska milt Bourneville-Pringle-syndrom. Många patienter med lätt BPD lever mestadels normalt liv. Personer som drabbats av svår BPD och därmed allvarlig epilepsi, extrem kognitiv nedsättning och ett stort antal tumörer har en sämre prognos och kan behöva förvänta sig livförkortande effekter.

komplikationer

Vid Bourneville-Pringle-syndrom eller tuberös skleros påverkas olika organsystem och kan ha olika komplikationer. Å ena sidan påverkar denna sjukdom huvudsakligen centrala nervsystemet och hjärnan. De drabbade lider av epilepsi, särskilt i barndomen. Partiella anfall är de vanligaste, men de kan också generaliseras.

Om den inte behandlas kan barndomsepilepsi utvecklas till Lennox-Gausaut syndrom. Den berörda personen lider av ett mestadels toniskt anfall och frånvaron flera gånger om dagen, vilket i värsta fall kan förvandlas till en status epilepticus, en medicinsk nödsituation. Ibland kan psykiska utvecklingsstörningar också observeras hos barnet.

Vidare kan en patient utveckla ökat intrakraniellt tryck under sjukdomsförloppet. Detta leder till svår huvudvärk och nedsatt medvetande. I värsta fall kan viktiga kontrollcentra fastna i området med den långsträckta medulla (medulla oblongata), vilket kan leda till andningsfel.

Knölskleros kan också vara orsaken till njurcyster eller maligna tumörer, som kan vara ansvariga för njursvikt (njurinsufficiens). Detta begränsar kraftigt livskvaliteten och patienten kan behöva genomgå dialys eller en transplantation. Intracardiac rabdomyom kan utvecklas i hjärtat, vilket kan vara ansvarigt för hjärtrytm eller till och med hjärtdöd.

När ska du gå till läkaren?

Om epileptiska anfall och kognitiv nedsättning kvarstår, bör en läkare konsulteras. Han kan använda en ultraljudsundersökning för att avgöra om Bourneville-Pringle-syndrom är orsaken. En riktad diagnos av tumörsjukdomen är endast möjlig efter en omfattande anamnes. Den karakteristiska epilepsin kan redan bestämmas under de första månaderna av livet.

Barnläkaren ordnar sedan en rutinundersökning och diagnostiserar snabbt Bourneville-Pringle-syndrom. Om de epileptiska anfallen inte inträffar är diagnosen svårare. Eventuella utvecklingsstörningar och beteendeproblem utvecklas ofta bara under barndomen eller tonåren. I grund och botten: om barnet uppför sig onormalt, har svårt att lära sig eller visar andra funktionsnedsättningar måste barnläkaren konsulteras.

Andra varningstecken som kräver medicinsk förtydligning är ökande hudförändringar som rödaktiga poplar eller de karakteristiska bladformade fläckarna på huden. I den fortsatta kursen kan hudtumörer, klumpar och andra avvikelser uppstå. Om en eller båda föräldrarna har Bourneville-Pringle-syndrom, rekommenderas det att få en medicinsk utvärdering under graviditeten.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Hittills kan Bourneville-Pringle-syndrom inte behandlas kausalt, eftersom endast genterapimetoder kan betraktas som kausal terapi och dessa tillvägagångssätt för närvarande är föremål för forskning, men har ännu inte godkänts för användning. Av denna anledning finns det för närvarande endast symtomatisk behandling för behandling.

Terapin för epilepsi är i fokus för terapin, eftersom det är just detta symptom som allvarligt försämrar livskvaliteten för de drabbade och i värsta fall orsakar en allvarlig försämring av hälsotillståndet fram till döden. Epilepsi-behandling är antingen medicinerad eller, i svåra fall, kirurgiskt så långt som möjligt.

Exempelvis har separationen av de två hjärnhalvorna genom kirurgiskt avlägsnande av corpus callosum visat framgång i epilepsibehandling tidigare. För mildare former är administrationen av antiepileptika ofta tillräcklig. Utöver dessa behandlingssteg måste tumörerna tas bort från organsystemen. Eftersom dessa mestadels är godartade tumörer indikeras efterföljande bestrålning vanligtvis inte.

När det gäller det stora antalet tumörer indikeras emellertid noggrann övervakning för att identifiera möjliga förändringar som leder till maligna i god tid. Eftersom de drabbade ofta lider av utvecklingsstörning, kan åtgärder som tidig intervention också vara lämpliga terapeutiska steg. Talutveckling kan stöds av talterapi.

Förseningarna i motorisk utveckling kan motverkas med fysioterapi och arbetsterapimått. Om sjukdomen resulterar i psykologisk stress för patienten kan psykoterapi också vara användbart.

Outlook & prognos

Det finns för närvarande ingen botande terapi för Bourneville-Pringle syndrom. Endast symptomatisk behandling är möjlig. Sjukdomens svårighetsgrad är olika för varje patient. Som regel är livslängden normal. Detta kan emellertid reduceras genom frekventa epileptiska anfall, allvarlig mental retardering och malign degeneration av befintliga tumörer.

Terapin är särskilt begränsad till behandling av epileptiska anfall. Som en del av sjukdomen förekommer alla typer av anfall vid epilepsi. En samband mellan kognitiv utveckling och frekvensen av anfall har observerats. Vuxna upplever huvudsakligen sekundära generaliserade fokale anfall.

Sammantaget finns det utvecklingsstörningar som manifesterar sig i språk-, rörelse- och inlärningsstörningar. Den berörda individens intelligenskvotient kan utvecklas annorlunda. Även om detta är normalt hos hälften av patienterna uppnår cirka 31 procent av patienterna en kvot på högst 21.

Hudförändringarna är också olika och beror på ålder. Dessa är talgadenom. Den kosmetiska behandlingen av adenom utförs genom kirurgiskt avlägsnande eller laserbestrålning. Ofta finns det också ett angiomyolipom, en godartad tumör i njurvävnad. En godartad tumör kan också utvecklas i hjärtans strippade muskler. Andra organ som lungorna kan också påverkas av tumörer. Malign degeneration är mycket sällsynt.

förebyggande

Hittills kan Bourneville-Pringle-syndrom endast förhindras om par i familjeplanering kan använda molekylära genetiska tester för att bedöma deras risk för sjuka barn och, om det finns en ökad risk, beslutar att få sina egna barn.

Du kan göra det själv

Tuberös skleros, även känd som Bourneville-Pringle-syndrom, är en genetisk sjukdom som ännu inte kan behandlas kausalt. Terapeutiska åtgärder börjar därför med symptomen.

Epilepsi är en av de mest besvärande biverkningarna som vanligtvis allvarligt försämrar livskvaliteten för de drabbade. Förutom läkemedelsbehandlingen med anti-epileptiska läkemedel kan de drabbade ofta bidra till att anfallen inträffar mindre ofta eller är mindre allvarliga genom livet. Patienter bör hålla en epilepsidagbok för att ta reda på om faktorer i deras vardag utlöser anfallen.

Sådana faktorer kan vara helt olika. Vissa livsmedel, alkohol, medvetande förändrade droger samt brist på sömn, stress, svåra känslor av ångest eller, hos kvinnor, menstruationsperioder. Kritiska faktorer bör undvikas så långt som möjligt. Många drabbade och deras släktingar drar också nytta av att gå med i en självhjälpsgrupp för epileptika, som nu finns i många tyska städer.

Mycket ofta lider de som drabbas av tuberös skleros också av en försämrad intellektuell utveckling. De negativa konsekvenserna kan motverkas genom adekvat tidig intervention. Föräldrar kan få råd från barnläkare eller ungdomsskyddskontoret. Om utvecklingen av motoriska färdigheter också försämras hjälper yrkesmässiga och fysioterapeutiska åtgärder. Vid försenad språkutveckling bör en taleterapeut konsulteras.