bleomycin

bleomycin är ett glykopeptidantibiotikum med cytostatiska egenskaper. Det används för skivepitelcancer, Hodgkin och icke-Hodgkin lymfom, testikel tumörer och maligna pleural effusioner. Speciella biverkningar under bleomycinbehandling, särskilt vid överdosering, är lungfibros och hudskador.

Vad är bleomycin?

Läkemedlet bleomycin är ett cytostatikum som skadar mänskligt DNA genom att bryta DNA-strängen. Det finns två strukturellt liknande glykopeptider i bleomycinblandningen, derivaten bleomycin A2 och B2, där derivatet A2 har en högre andel av 55-70%.

Den aktiva ingrediensen erhålls från actinomyceten Streptomyces verticillus, vilket innebär att den tillhör gruppen antibiotika.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Bleomycin administreras intravenöst (via venen), intramuskulärt (in i muskeln) eller intrapleuralt (in i bröstkaviteten), beroende på sjukdomen. Efter intravenös läkemedelsadministration sker eliminering i blodplasma snabbt, vilket fortsätter tvåfasigt. Halveringstiden är initialt 24 minuter och ökar sedan till 2 till 4 timmar.

Ämnet inaktiveras av hydrolaser och andra lågmolekylära proteinfraktioner, som huvudsakligen finns i blodplasma, men också i levern. Emellertid förekommer dessa hydrolyser i mindre utsträckning i lungorna och huden. Bleomycin utsöndras i slutändan av njurarna men kan inte tas bort via dialys.

Bildningen av superoxidradikala anjoner är den huvudsakliga mekanismen för verkan av bleomycin. I cellen bildar det ett bleomycin-järn (II) -komplex med järn (II) -joner, vilket leder till intercalation (lagring) i DNA. Dessutom binder molekylärt syre till järn (II) jonen, varigenom en elektron frigörs till syre. Bleomycinet aktiveras för att bilda ett bleomycinjärn (III) -komplex och superoxidradikaler bildas samtidigt. Superoxidradikalerna skapar hydroxylradikaler (OH-), vilket leder till ensträngsbrott i DNA-spiralen. Om doseringen ökar inträffar dubbeldragsbrott. Cellcykeln avslutas specifikt i G2-fasen (dvs kort före den faktiska celldelningsfasen), varför kromosomerna omlokaliseras (platsändring). Eftersom bleomycin i princip kan verka i alla kroppens celler, kan en oönskad mutagen effekt i andra organ inte uteslutas under behandlingen.

Genomet kan också skadas av bleomycinbehandling, så att män inte ska fäder barn i upp till 6 månader efter sådan behandling. Behållning av spermier bör övervägas innan behandlingen påbörjas, eftersom det kan leda till permanent infertilitet. Kvinnor ska inte bli gravida under behandlingen.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Bleomycin används huvudsakligen i kombination med andra kemoterapi läkemedel. Användningsområdena är skivepitelcancer på huvud, nacke, yttre könsorgan och livmoderhalsen samt testikeltumörer.

Dessutom ges läkemedlet i de tidiga stadierna av Hodgkins lymfom och hos vuxna med icke-Hodgkins lymfom med en måttlig eller svår grad av malignitet. Som monoterapi används bleomycin palliativt för maligna (maligna) pleural effusioner.

Risker och biverkningar

Innan bleomycin används för första gången, bör en testdos på 1 mg ges och patienten bör observeras i minst 4 timmar för att utesluta allvarliga omedelbara reaktioner. I synnerhet fruktas en allvarlig allergisk reaktion hos lymfompatienter och kan leda till allvarliga feberattacker med dödliga konsekvenser.

I allmänhet kan följande biverkningar uppstå: illamående, kräkningar, stomatit (inflammation i munslemhinnan), aptitlöshet, led- och muskelsmärta samt frossa och hög feber.

I synnerhet påverkar bleomycins toxicitet främst lungorna och huden. En speciell och allvarlig biverkning av bleomycin är lungfibros, som kan utvecklas från kronisk lunginflammation. Lungfibros kan förekomma, speciellt med en total dos på mer än 300 mg, och är därför dosbegränsande. Tidigare bestrålning av lungorna eller bröstkaviteten, ökad syrgasadministrering under bleomycinbehandling och att vara över 70 år ökar också risken för lungfibros.

Det finns också hudtoxicitet i form av hyperkeratoser, skalning av huden och sårbildning. Denna biverkning orsakas troligen av den minskade aktiviteten hos bleomycinhydrolas, som aktiverar läkemedlet. Bleomycin får inte användas under amning. Det får endast användas under graviditet om patienten är i ett livshotande tillstånd. Detta kan skada det ofödda barnet.

Vid akut lunginflammation, allvarlig lungdysfunktion, förbestrålade lungor samt lever- och njursvikt bör en strikt indikation ges, eftersom risken för allvarliga biverkningar ökar avsevärt.

Levande vacciner ska inte ges under bleomycinbehandling eftersom det kan leda till en allvarlig infektionssjukdom. Dessutom kan bildandet av antikroppar och därmed effektiviteten hos döda vacciner, till exempel som en del av den årliga influensavaccinationen, reduceras under cytostatisk behandling.