biotillgänglighet

De biotillgänglighet är en mätbar mängd som hänför sig till den aktiva ingrediensen i läkemedel. Värdet motsvarar procentandelen av en aktiv ingrediens som når den systemiska fördelningen i organismen i oförändrad form. Biotillgängligheten motsvarar därför hastigheten och utsträckningen som ett läkemedel absorberas och kan utveckla sin effekt vid sin destination.

Vad är biotillgängligheten?

Biotillgänglighet är en farmakologisk term som avser procentandelen av en aktiv ingrediens i en viss läkemedelsdos som är tillgänglig i oförändrad form till systemet och blodomloppet. Biotillgängligheten motsvarar således ett mått på hastigheten och utsträckningen till vilken ett visst läkemedel absorberas och slutligen når sitt respektive verkningsställe.

Ett speciellt mått på biotillgänglighet är det absolut biotillgänglighet. Per definition är intravenöst administrerade läkemedel 100 procent biotillgängliga. Den absoluta biotillgängligheten är därför biotillgängligheten för ett läkemedel jämfört med dess intravenösa administrering. Av relativ biotillgänglighet används alltid när en form av administrering av en aktiv ingrediens jämförs med en annan administrationsform.

Inom farmakokinetiken är biotillgänglighet en viktig parameter, särskilt i samband med läkemedelsgodkännande.

Funktion & uppgift

Efter att ha tagit ett visst läkemedel är dess aktiva ingredienser inte omedelbart tillgängliga i kroppen. Orala läkemedel måste till exempel först passera genom mag-tarmkanalen, där de absorberas av tarmväggarna och först sedan absorberas i blodet och överförs till levern. Den tid det tar för ämnet att nå plasma och transporteras till den avsedda platsen via blodomloppet motsvarar dess biotillgänglighet.

Biotillgängligheten är därför en mätbar parameter och anges ofta officiellt på läkemedel. För att mäta storleken, till exempel efter oral administrering av respektive läkemedel eller aktiv ingrediens, bestäms dess koncentration i plasma vid olika tidsintervall. Mätningarna resulterar vanligtvis i ett diagram med en kurvliknande kurs som gör inundationen av det administrerade medlet eller den aktiva ingrediensen synlig. Det som ligger under kurvan kallas AUC och motsvarar ett stängt "område under kurvan". Detta område visar ett proportionellt beteende mot respektive mängd aktiva ingredienser som har nått organismen med administrationen. Formler finns tillgängliga för att beräkna den absoluta biotillgängligheten. Formeln F = AUC (peroral) / AUC (intravenös) ger det absoluta värdet.

När det gäller läkemedel är storleken på biotillgängligheten avgörande för att bestämma bioekvivalensen. Bioekvivalens används alltid när två läkemedel har samma aktiva ingredienser och samtidigt är utbytbara med varandra, även om de skiljer sig från varandra i tillverkningsprocessen eller i deras hjälpämnen. Om båda läkemedlen har samma aktiva ingrediens men har olika biotillgänglighet är de inte bioekvivalenta och kan därför inte bytas ut med varandra.

Så kallade bioenhancers är tillgängliga för läkemedelsindustrin för att påverka biotillgängligheten. De ökar biotillgängligheten genom att öka absorptionen av vissa ämnen i tarmen. Dessutom hämmar de nedbrytningen av ämnen i levern och förbättrar förmågan hos de aktiva ingredienserna att binda till de avsedda bindningsställena. Dessutom ökar vissa bioenhancers möjligheten att aktiva substanser kommer att korsa blod-hjärnbarriären.

Sjukdomar och sjukdomar

Under vissa omständigheter kan biotillgängligheten för vissa aktiva substanser eller läkemedel minskas. Till exempel kan läkemedlen och aktiva ingredienserna brytas ner när läkemedlet passerar levern för första gången när det ges oralt. Denna effekt kallas den första passeffekten. Efter absorption når den aktiva ingrediensen levern via portvenen. Där metaboliseras den delvis av cellerna i levern. På detta sätt når bara några av de aktiva ingredienserna som faktiskt innehåller den nedre vena cava. Detta innebär att endast den återstående delen av läkemedlet kan användas för systemisk distribution.

Den första passeringseffekten kringgås vanligtvis genom administrering av läkemedlet parenteral, sublingual, rektal eller buccal. En annan möjlighet är administrering av så kallade prodrugs. Dessa läkemedel innehåller inaktiva eller åtminstone något aktiva substanser som endast blir aktiva efter att de metaboliserats av levern. Prodrugs är alltid av stor betydelse när ett faktiskt aktivt medel inte når fram till den önskade verkningsstället alls, reduceras eller är otillräckligt selektivt när det administreras oralt. Prodrug-konceptet förbättrar de farmakokinetiska egenskaperna hos de aktiva ingredienserna och förbättrar med oral absorption också läkemedlets biotillgänglighet genom att minska den första passeffekten eller göra det möjligt för vissa läkemedel att korsa blod-hjärnbarriären.

Läkemedlets biotillgänglighet kan variera från person till person. Andelen systemiskt fördelade aktiva ingredienser i varje läkemedel beror till exempel på leverens respektive funktion och påverkas inte bara av läkemedlets kemiska egenskaper. Till exempel ökar biotillgängligheten automatiskt hos personer med vissa leversjukdomar. Detsamma gäller för äldre, vars lever endast är funktionellt nedsatt av fysiologiska skäl.

Hos patienter med leversjukdom kan standarddoseringen av ett visst läkemedel leda till farliga koncentrationer av de aktiva ingredienserna i plasma och därmed utveckla biverkningar. Att känna till levervärden hos patienter är därför en av de viktigaste baserna för att besluta om en viss läkemedelsbehandling eller läkemedelshantering.