bendamustin

bendamustin är ett mycket effektivt kemoterapeutiskt medel som jämfört med konventionella terapier (CHOP-regimen) ger bättre behandlingsresultat för vissa typer av cancer. Samtidigt är det förknippat med betydligt färre biverkningar än dessa. De flesta av de drabbade uppskattar den sällsynta håravfallen som positiv.

Vad är bendamustin

Bendamustin (molekylformel: C16H21Cl2N3O2) är närvarande som bendamustinhydroklorid i cancerläkemedel. Kemiskt tillhör den gruppen av bifunktionella alkyleringsmedel och till undergruppen av kvävesennepsderivat. Men jämfört med dessa orsakar det mycket färre biverkningar.

Bendamustine är en cytostatika som deaktiverar tumörceller genom alkylering. Det hämmar tumörtillväxt i hematologiska och solida tumörer lika effektivt. Bendamustin används antingen som en enda beredning eller tillsammans med den monoklonala antikroppen rituximab.

Den aktiva ingrediensen utvecklades i DDR på 1960-talet och beskrevs vetenskapligt för första gången 1963. Läkarna kallade det IMET3393. Det fanns som läkemedel i slutet av 1960-talet (handelsnamn: Cytostasan®). Det godkändes i Förbundsrepubliken Tyskland 1993.

Läkemedlet, som är effektivt inom några minuter, bekämpar cancerceller mycket mer effektivt än andra representanter för dess grupp aktiva ingredienser. Det deaktiverar inte bara dem, utan utlöser också deras självmordsprogram (apoptos). I kombinationsterapi med rituximab finns även tumörceller som är resistenta mot alkyleringsmedel och reagerar på ett brytningsmedel.

Den exakta doseringen av medlet beror på den kliniska bilden, graden av förbehandling och storleken på patientens kroppsyta. Bendamustine finns som monopreparat under varumärkena Levact® och Ribomustin®.

Farmakologisk effekt

Bendamustine fungerar extremt snabbt: inom cirka 7 minuter distribueras det i alla kroppsvävnader, oavsett patientens tumörstadium och ålder. Men den sprids inte jämnt över hela kroppen. I levern omvandlas det omedelbart till det cytotoxiska hydroxidderivatet. Bendamustin har anti-neoplastiska och anti-cytoocida effekter. Den aktiva ingrediensen metaboliseras i levern. Detta producerar de aktiva metaboliterna M3 och M4, som dock - jämfört med moderämnet - visar en mycket lägre effektivitet: M3 förekommer i blodplasma i en koncentration av cirka 1:10 jämfört med bendamustin, M4 i ett förhållande av 1: 100.

Bendamustid förstör tumörcellernas DNA genom alkylering. Det förändrar DNA-dubbelsträngen genom att stimulera tvärbindningen av DNA och funktionella proteiner. Detta resulterar i dubbla helixsträngbrott och även kromosomsträngbrott som inte längre kan repareras. Cancercellen muteras och dess funktionalitet störs. Den skadade genetiska informationen kan inte längre läsas och transkriberas. Som ett resultat kan den degenererade cellen inte längre dela upp / föröka sig och så småningom dör. Reparation av skadat tumör-DNA förhindras mycket allvarligt, särskilt vid bröstcancer.

Efter intravenös administration binder mer än 90% av bendamustin till plasmaproteiner (albumin) och utsöndras ändå från kroppen inom genomsnitt 40 minuter. Nästan 95% av det släpps ut genom urinvägarna. Endast ungefär en tiondel av den administrerade aktiva ingrediensen metaboliseras inte av kroppen. De kan upptäckas i urinen.

Medicinsk applikation och användning

Bendamustine ges endast parenteralt. Den valda dosen, med hänsyn till individuella faktorer (ålder, typ av cancer, tumörstadium, förbehandling, kroppsytans storlek) är mellan 50 och 150 mg / m² huvud. Medlet appliceras vanligtvis som en kortvarig infusion (30 till 60 minuter) på två på varandra följande dagar. Kemoterapin upprepas var fjärde vecka. Vid en lägre dos (50 till 60 mg / m² KOF) kan den också administreras på upp till 5 dagar i rad.

Det är fördelaktigt att intaget av bendamustin inte leder till korsresistens mot andra cytostatika. Läkemedlet är godkänt för behandling av Hodgkins sjukdom, multipelt myelom, mantelcelllymfom, indolent icke-Hodgkins lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL).

Emellertid har bendamustin också visat sig vara effektivt vid behandling av bröstcancer - för vilket det godkändes i DDR - och vid småcellig lungcancer. Exempelvis är överlevnadstiden för indolent non-Hodgkin-lymfom och mantelcelllymfom i senare stadier av cancer med kombinationsterapi av bendamustin och rituximab jämfört med standardbehandlingen (CHOP-regimen) ungefär 70 till 31 månader utan progression. När CHOP gavs fortsatte tumörtillväxten, om än i en långsammare takt.

Bendamustin är inte effektivt för melanom, tumörceller, mjukvävnadsarkom, leverkarcinom, gallväggskarcinom och skivepitelcancer i huvudet och halsen.

Risker och biverkningar

Vanliga biverkningar inkluderar brist på vita blodkroppar, anemi (anemi), myelosuppression, aptitlöshet, illamående, överkänslighetsreaktioner, nedsatt smakskänsla, mun i torr mun, kolkig magsmärta, känsla av värme, rodnad i ansiktet, irritation i slemhinnor, diarré, förstoppning och infektion. I sällsynta fall kan hudsjukdomar, allergiska reaktioner och inflammation i venerna på injektionsstället uppstå.

Håravfall (alopecia) är mycket sällsynt och påverkar aldrig hela hårbotten. Illamående är också mindre vanligt efter behandling med bendamustin än med andra cytostatika. Illamående uppstår efter en tidsfördröjning hos cirka en tredjedel av patienterna och behandlas med ett illamående medel (5HT3-antagonist).

Antitumörläkemedlet bör inte användas i fall av nedsatt njurfunktion, allvarlig leverskada, förändrat blodantal, gulsot, tidigare stora operationer, vaccinering mot gul feber, infektioner, graviditet och amning (i djurförsök skadades embryot). Huruvida bendamustin passerar placentabarriären eller passerar i bröstmjölk har ännu inte fastställts hos människor.

Patienter i sexuellt aktiv ålder bör använda effektiv preventivmedel under kemoterapi med bendamustin och manliga patienter i upp till 6 månader efter den sista infusionen.