På antracykliner är en grupp av föreningar som har isolerats från bakterier och används som cytostatika. Indikationer för de resulterande aktiva ingredienserna mitoxantron, epirubicin, idarubicin och daunorubicin är leukemi och andra cancerframkallande sjukdomar. Läkemedlen riktar sig till tumörceller via intercalationsprocesser och förhindrar deras uppdelning.
Vad är antracykliner?
Antracykliner är en grupp antibiotikaföreningar. De aktiva ingredienserna isolerades från bakteriens släkt Streptomyces och används som cytostatika vid kemoterapi. Speciellt arterna Streptomyces coeruleorubidus och Streptomyces peuceticus snytetiserar de aktiva ingredienserna. De isolerade läkemedlets verkningsmekanismer varierar. I synnerhet riktas de aktiva ingredienserna mot celler med en hög uppdelningshastighet.
Alla representanter från gruppen antracykliner är aromatiska kolväte-molekyler. Dessa är cykliska och plana kolväten med ett aromatiskt system.
Antracykliner kallas också Antracyklinantibiotika betecknad. Förutom idarubicin är daunorubicin och doxorubicin, mitoxantron och epirubicin bland de mest kända representanterna för denna grupp aktiva ingredienser.
Farmakologisk effekt
En av de viktigaste verkningsmekanismerna för antracykliner är intercalation. Den reversibla införlivandet av enskilda joner, atomer eller molekyler i kemiska föreningar är känd som sådan. De lagrade partiklarnas molekylstruktur förändras knappast till följd av lagring. Oorganisk kemi talar om intercalation när en mängd olika atomer, joner och mindre molekyler är inbäddade mellan kristallgitterplanen i de skiktade kristallerna, till exempel när alkalimetaller är inbäddade i grafitkristallgitter.
Den biokemiska definitionen av termen är baserad på denna definition av oorganisk kemi. I förhållande till DNA nämns alltid interkalkeringsprocesser när enskilda molekyler hittar sin väg in i dubbel-helix-DNA-strängen mellan angränsande baspar. Sådan interkalering stör DNA-replikationen och transkriptionen. Rastermutationer uppstår under replikeringsprocessen. Av denna anledning tillskrivs interkalkationen en mutagen effekt.
Proteinbiosyntesprocesser störs också av intercalation. För de drabbade cellerna betyder detta celldöd. Antracykliner bär också enzymet topoisomeras II. Detta enzym lossar spiralvridningarna hos dubbelsträngade DNA-strängar och förändrar därmed den rumsliga strukturen hos DNA-dubbelhelixen.
Ur biokemisk synvinkel delar topoisomeras II tillfälligt båda DNA-strängarna med konsumtionen av ATP. Det resulterande mellanrummet mellan trådarna används som ett styrhål och tar upp ett annat avsnitt av den dubbla spiralen.
Förutom interkalering och enzymbindning kan antracykliner bilda fria radikaler. På detta sätt skapar de dubbelsträngsbrott i tumörens DNA. Deras aktiva ingredienser ökar också permeabiliteten för tumörcellmembranet och på detta sätt dödar cellerna.
Medicinsk applikation och användning
Alla antracykliner är riktade mot spridning eller spridning av maligna massor på olika sätt. Maligna tumörer växer invasivt in i den omgivande vävnaden för att förstöra den. Från en viss tidpunkt såar de metastaser via blod och lymfsystem. Trots medicinska framsteg är malign cancer fortfarande en av de mest hotande sjukdomarna under 2000-talet.
På grund av deras anti-proliferativa verkningsmekanismer används antacykliner som cytostatika vid malign cancer. Den huvudsakliga verkningsmekanismen de använder är sammankalning av tumör-DNA, vilket blockerar proteinsyntesen av cellerna och därmed fördömer dem att dö.
Indikationen för administrering av daunorubicin uppstår till exempel med lymfatisk eller myeloid leukemi hos barn, ungdomar och vuxna.
I de flesta fall ges daunorubicin tillsammans med andra cytostatika och, särskilt vid akut lymfatisk leukemi, är ett introduktionsmedel inom den kemoterapeutiska induktionsfasen.
Idarubicin används i sin tur i kombinationsterapi mot leukemi. Äldre patienter med akut myelooid leukemi får i synnerhet denna aktiva ingrediens. Som regel finns det ingen förbehandling före administrering. Det cytostatiska medlet är emellertid inte lämpligt för palliativ terapi.
Mitoxantrom används inte bara för leukemi utan också för bröstcancer, icke-Hodgkin-lymfom och prostatacancer. Det används också för upptrappningsterapi för patienter med multipel skleros. Epirubicin används också för bröstcancer och icke-Hodgkin-lymfom. Ytterligare indikationer är sarkom och magcancer.
Risker och biverkningar
Biverkningarna av antracykliner beror på den aktiva ingrediensen. Daunorubicin kan främja leukopeni, trombopeni och anemi. Dessutom förekommer ibland blödningar, infektioner på grund av immunologisk försvagning, håravfall eller angina pectoris. Det kardiovaskulära systemet kan utveckla hypertoni, hjärtarytmi, myokardit, endokardit, hjärtsvikt och skador på hjärtmuskeln.
Dessutom är perikardieutsläpp, lungödem och gastrointestinala klagomål vanliga biverkningar. Förutom illamående kan kräkningar, diarré eller buksmärta uppstå när slemhinnan attackeras.
Doxorubicin uppvisar liknande biverkningar och är, liksom daunorubicin, främst förknippat med benmärgsdepression och kardiotoxicitet. Förutom de nämnda biverkningarna är mitoxantron, yrsel, missfärgning av urin och sklera och hudnekros vanliga. I enskilda fall utlöser läkemedlet också leukemi.
På grund av de mångfaldiga biverkningarna och hotet om organskada finns det otaliga kontraindikationer för administreringen av antracykliner. I fallet med befintlig hjärtsvikt eller kardiomyopati är administrationen av de aktiva ingredienserna knappast motiverad på grund av den förväntade kardiotoxiciteten.
Dessutom är allvarliga infektioner vanligtvis en kontraindikation. Antracykliner dämpar kroppens immunsystem så att befintliga infektioner kan orsaka livshotande sepsis (blodförgiftning).
Idarubicin är inte heller lämpligt för patienter med blödningstendenser, njurinsufficiens eller leverinsufficiens. I princip måste risker och fördelar vägas noggrant mot varandra.
