aminopenicilliner

aminopenicilliner är antibiotika som används för antimikrobiell behandling. På grund av den kemiska expansionen av penicillin med en aminogrupp på bensylresten, uppvisar läkemedelsgruppen ett bredare aktivitetsspektrum än penicillin. Aminopenicilliner används som bredspektrumantibiotika för olika bakteriesjukdomar.

Vad är aminopenicilliner?

Aminopenicillin tillhör gruppen bet-laktamantibiotika. Detta kännetecknas strukturellt av en fyra-ledad laktamring, som bildas under biosyntes. Aminopenicillin och penicillin har samma grundstruktur. En substituerad aminogrupp på bensylresten skiljer de två antibiotika i deras kemiska struktur.

För produktion av aminopenicillin syntetiseras en aminogrupp i a-positionen av bensylpenicillinet. Den ytterligare aminogruppen leder till ett bredare verkningsområde och gör aminopenicillin till ett effektivt bredspektrumantibiotikum.

ß-laktamer (beta-laktamer) såsom aminopenicillin är syrabeständiga och kan administreras oralt. Antibiotikumet är emellertid inte resistent mot ß-laktamaser. ß-laktamaser finns i många bakterier och minskar aktivitetsspektret för aminopenicillin. ß-laktamashämmare förhindrar att antibiotika bryts ned. I kombination med aminopenicillin ökar ß-laktamashämmare antibiotikans aktivitetsspektrum.

Aminopenicillinerna inkluderar läkemedlen amoxicillin, ampicillin, pivampicillin och bacampicillin. Pivampicillin och bacampicillin föreskrivs inte längre. Amoxicillin och ampicillin används också för att behandla bakteriesjukdomar.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Aminopenicillin binder proteiner via ß-laktamringen. Liksom alla ß-lactam-antibiotika är ß-lactam-ringen handlingscentret och aminopenicillin binder proteinkonstruktioner identiska med penicillin. Proteintranseptidaset tillhör gruppen känd som penicillinbindande proteiner. Transpeptidaset säkerställer tvärbindning av glykopeptider i en bakteriecellvägg. Om enzymerna inaktiveras med ß-laktamantibiotika kan tvärbindningen av glykopeptider inte längre äga rum och bakteriecelleväggen blir instabil. Med ökande instabilitet rinner vatten in i bakterien, bygger upp en osmotisk obalans och bakterien spricker.

ß-Lactam-antibiotika såsom aminopenicillin utvecklar sin bakteriedödande effekt på bakterier som sprider sig och bildar en cellvägg. På grund av den ytterligare aminogruppen på bensylresten fångar aminopenicilliner mer gramnegativa bakterier än penicilliner. Dessutom är aminopenicilliner fyra till tio gånger effektivare mot gramnegativa bakterier jämfört med penicilliner.

De bakterier som detekteras av aminopenicilliner inkluderar grampositiva bakterier såsom enterokocker, listeria och Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis och Helicobacter pylori är gramnegativa bakterier som finns i aktivitetsspektret av aminopenicilliner.

Medan antibiotikumet är effektivt mot 60% av Escherichia coli-stammarna och mot de flesta av Proteus mirabilis-stammarna, uppvisar Haemophilus influenzae-stammar ofta resistens. Bakterier som kan producera ß-laktamas är resistenta mot ß-laktamantibiotika. Aktivitetsspektret för aminopenicilliner utvidgas om en ß-laktamashämmare, såsom tazobactam, också tas.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Aminopenicilliner är bredspektrumantibiotika och ges i praktiken för den initiala behandlingen av bakteriella infektioner. Ett brett spektrumantibiotikum föreskrivs alltid för initial behandling när patogenen är okänd. För exakt och effektiv användning av aminopenicilliner är det nödvändigt att skapa ett antibiogram och identifiera bakteriestammen.

Aminopenicilliner används huvudsakligen för luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner, bihåleinflammation, otitis media, bakteriell endokardit, listerios, epiglottit, osteomyelit, meningit och mjukvävnadsinfektioner.

Behandling av bakteriell endokardit sker när patienten är infekterad med enterokocker. En aminoglykosid administreras samtidigt. Aminopenicilliner föreskrivs endast för urinvägsinfektioner när Proteus mirabilis, enterococci eller E. coli utlöser infektionen.

Biotillgängligheten för ett aminopenicillin beror på dess kemiska struktur. Aminopenicillinamoxicillinet administreras företrädesvis oralt och 60 till 80% absorberas enteralt. Den goda biotillgängligheten beror på en hydroxylgrupp som är substituerad på fenolringen (i para-läget). Amoxicillin använder den enterala dipeptidtransportören på grund av den kemiska strukturförändringen. Å andra sidan, om aminopenicillinampicillin administreras oralt, är enteral absorption endast 30%. 70% av den aktiva ingrediensen förblir således i tarmlumumen. Detta leder till oönskade biverkningar i mag-tarmområdet. Dessutom höjs plasmanivån endast otillräckligt. Ampicillin administreras företrädesvis intravenöst (i.v.) eller intramuskulärt (i.m.) på grund av dålig enteral absorption.

Aminopenicilliner binder till albumin i den mänskliga blodomloppet och utsöndras renalt. Forskning tyder på att en minimal mängd aminopenicilliner metaboliseras i levern (lever).

Risker och biverkningar

Gastrointestinala biverkningar är vanliga efter oral intag av aminopenicilliner. Förutom diarré kan pseudomembranös enterokolit uppstå. Andra biverkningar är kramper och sensoriska och motoriska störningar. Dessa biverkningar uppstår ofta efter höga doser av antibiotika som ett resultat av neurotoxiska reaktioner och påverkar centrala nervsystemet.

När det gäller infektiös mononukleos (Pfeifers körtelfeber) eller leukemi som förekommer samtidigt som infektionen, kan makulära utslag uppstå som ett resultat av aminopenicillinbehandling. En allvarlig biverkning med penicillinderivat såsom aminopenicilliner är anafylaktisk chock.

Det är kontraindicerat vid njurinsufficiens, kronisk lymfocytisk leukemi och penicillinallergi.