Alirocumab

På Alirocumab är ett experimentellt läkemedel mot hyperkolesterolemi. Det är en av de monoklonala antikropparna. Alirocumab presenterades i maj 2013 på ”Pharmacon Meran” av den österrikiska forskaren Manfred Schubert-Zsilavecz.

Vad är alirocumab?

Alirocumab fungerar som en hämmare av humant enzym proproteinkonvertas subtilisin / kexin typ 9 - PCSK9 på kort. Detta är involverat i regleringen av kolesterolmetabolismen. Regeneron Pharmaceuticals utvecklade alirocumab.

I fas III-studier (ODYSSEY), tillsammans med företaget Sanofi, analyserade den möjliga tillämpningen för behandling av svår och familjär kolesterolesterolemi. I fyra fas III-studier kunde alirocumab minska de skadliga LDL-kolesterolnivåerna signifikant i olika patientgrupper.

Dessutom antyder de erhållna data att PCSK9-hämmaren också är lämplig för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. I studierna visades alirocumab vara väl tolererad och med få biverkningar.

Farmakologisk effekt

PCSK9-enzymet reglerar LDL-kolesterolnivån. På så sätt förhindrar det återanvändning av LDL-receptorer. LDL-receptorerna bundna till PCSK9 bryts ned. Det är därför de inte kommer tillbaka till ytan på cellerna i hepatocyter för att absorbera LDL-kolesterolet som finns där.

Omvänt främjar PCSK9-hämning återanvändning av LDL-receptorer. Du kan sedan använda deras kolesterolbindande förmåga för att ytterligare minska LDL-kolesterol. Dessa LDL-receptorer, som nu blir alltmer tillgängliga, absorberar det skadliga LDL-kolesterolet från blodet, så att LDL-kolesterolnivån sjunker.

Alirocumab ska injiceras subkutant var 14: e dag. Den aktiva ingrediensen har stora tillsatseffekter för statiner.

Det innovativa läkemedlet har testats omfattande och framgångsrikt kliniskt med olika patientpopulationer och i varierande konstellationer. De 720 patienterna i studien var personer på statiner som atorvastatin och rosuvastatin. 90% av studiens deltagare led av kranskärlssjukdom (CHD), cirka 30% hade typ 2-diabetes mellitus.

En randomiserad tilldelning av deltagarna i ett förhållande på 2: 1 föreskriven behandling med alirocumab eller med ezetimibe. För närvarande (februari 2015) pågår fortfarande studien på 104 veckor. Det avsedda målet att kunna visa överlägsenhet med alirocumab har redan uppnåtts. Läkemedlet reducerade baslinjen LDL-nivåer till i genomsnitt 50,6% efter 24 veckor, medan jämförelsegruppen med ezetimibe endast lyckades med en reduktion på 21%. Beträffande säkerhetsprofilen var båda lipidsänkande läkemedlen på nivå.

Medicinsk applikation och användning

Alirocumab sätter nya standarder i terapi för att sänka höga LDL-kolesterolnivåer. Speciellt riskfyllda patienter med LDL-hyperkolesterolemi och en hög kardiovaskulär risk bör definitivt försöka uppnå ett målvärde på mindre än 100 mg / dL eller <2,6 mmol / L.

Patienter med en extra hög risk rekommenderas till och med att komma under 70 mg / dL eller <1,8 mmol / L. I synnerhet tycker patienter med familjär hyperkolesterolemi att det är mycket svårt eller omöjligt att uppnå dessa mål. En hög LDL-kolesterolnivå är en direkt kardiovaskulär riskfaktor. Emellertid är den genomsnittliga LDL-kolesterolnivån hos patienter med hög risk 127 mg / dL.

Hittills har hyperkolesterolemi behandlats med statiner. Detta begränsade den möjliga positiva effekten från början, eftersom en fördubbling av statindosen ofta endast resulterar i en liten minskning av lipider. Oönskade biverkningar, särskilt de som påverkar musklerna, begränsade också möjligheterna att öka dosen.

Alirocumab stänger behandlingsgapet som öppnades när statinbehandling misslyckades med att sänka LDL-kolesterolnivån drastiskt hos högriskpatienter med hyperkolesterolemi och hos patienter med genetisk hyperkolesterolemi. Hos vissa människor kan en mutation vara orsaken om LDL-kolesterol inte reabsorberas tillräckligt av cellerna från blodet. Statiner fungerar endast otillräckligt - i motsats till alirocumab.

Risker och biverkningar

Det nya läkemedlet alirocumab är för närvarande fortfarande i försöksstadiet. Det kan också administreras framgångsrikt utöver statiner. Alirocumab visade sig tolereras väl i studierna. Ytterligare forskning om behandling med alirocumab återstår att se. En storskalig rekryteringsfas pågår för närvarande (februari 2015), vars resultat förväntas under 2018.