Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins är bredspektrumantibiotika som huvudsakligen är effektiva mot gramnegativa bakterier. Deras enskilda aktiva ingredienser används i synnerhet för att bekämpa så kallade sjukhusgrönar som Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Acylaminopenicillinerna är emellertid inte sura och beta-laktamas stabila.

Vad är acylaminopenicilliner?

Acylaminopenicilliner är brett spektrumantibiotika som tillhör gruppen penicilliner. En speciell egenskap hos deras molekylstruktur är besittningen av en beta-laktamring. När det gäller acylaminopenicilliner är betafaktamringen emellertid inte skyddad mot angrepp av så kallad beta-laktamas, som produceras av vissa bakterier. Vidare är acylaminopenicillinerna inte stabila mot påverkan av syror.

Acylaminopenicilliner används i synnerhet för att bekämpa gramnegativa bakterier av arterna Pseudomonas eller Proteus. Som bredspektrumantibiotika kan de emellertid också arbeta mot vissa gram-positiva bakterier.

Huvudrepresentanterna för gruppen acylaminopenicilliner är de aktiva ingredienserna azlocillin, mezlocillin, piperacillin eller ampicillin. På grund av deras beta-laktamas och syrainstabilitet administreras acylaminopenicilliner perenteralt i form av venösa eller muskulära infusioner.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Liksom alla penicilliner ingriper acylaminopenicilliner också i bakteriernas metabolism. Efter penetrering av bakteriecellen hämmar de uppbyggnaden av bakteriecellväggen. Deras beta-laktamring öppnas i cellplasman i bakterien och binder sig, när den är öppen, till bakterienzymet D-alanin transpeptidas.

Med hjälp av D-alanin transpeptidas är alaninrester i cellväggen i bakteriecellen kopplade till varandra. Genom att blockera detta enzym kan den här länken inte längre ske. Bakterien förlorar sedan förmågan att delas vidare och dör i processen.

Bakterieutvecklingen av antibiotikaresistens mot antibiotika från penicillinerna är baserad på bakteriens förmåga att syntetisera enzymet beta-laktamas. Betalaktamas bryter ned beta-laktamringen hos antibiotikumet innan det kan störa metabolismen. Acylaminopenicilliner är inte heller skyddade mot angrepp av beta-laktamas, eftersom ringen i molekylen är fritt tillgänglig. Ändå kan acylaminopenicilliner bekämpa resistenta bakterier med speciell tillämpning.

Eftersom acylaminopenicilliner inte är sura och beta-laktamas stabila, måste de injiceras parenteralt. På detta sätt kommer de genast in i blodomloppet via en venös injektion. Injektion i muskeln är också möjligt. Omedelbart efter administrering penetrerar den aktiva ingrediensen bakteriens cell och förhindrar bakteriecellväggen att byggas upp ytterligare. Bakterien dödas inte i första hand. Men den dör eftersom den inte kan dela sig längre.

Acylaminopenicilliner används ofta i kombination med beta-laktamashämmare för att övervinna antibiotikaresistensen hos bakterierna som ska kontrolleras. Beta-laktamas-hämmaren, som namnet antyder, hämmar aktiviteten hos bakterienzymet beta-laktamas och kan därmed öka effekten av acylaminopenicilliner.

Acylaminopenicillins halveringstid i kroppen är bara cirka en timme. 60 procent av dem utsöndras sedan via njurarna, i stort sett oförändrade.

Medicinsk applikation och användning

Acylaminopenicilliner används ofta som bredspektrumantibiotika i kampen mot infektioner med de opportunistiska bakterierna Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Som regel är dessa bakterier inte särskilt smittsamma. De kan emellertid orsaka allvarliga infektioner hos immunkomprometterade personer.

Dessa är mestadels nosokomiala infektioner (infektioner med sjukhuskimar). Dessa bakterier kommer in i kroppen särskilt genom sår på huden eller slemhinnorna. De orsakar ofta lunginflammation hos patienter på intensivvården. Dessutom kan de orsaka urinvägssjukdomar efter urologiska operationer eller användning av permanenta katetrar, purulenta hudinfektioner i sår och till och med sepsis.

Piperacillin har det bredaste användningsområdet bland acylaminopenicilliner och därmed också bland penicillinerna. Det fungerar mot gramnegativa bakterier som enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa och anaerober samt mot gram-positiva bakterier. Även om dess effekt mot gram-positiva bakterier är sämre än hos andra penicilliner, anses den vara tillräcklig i samband med en bred spektrumeffekt.

Förutom att den används vid bekämpning av sjukhuskimar används piperacillin också för urogenitala infektioner, gonorré, abscesser i buken, lunginflammation, sepsis, bakteriell endokardit, infektioner i sår och brännskador, samt ben- och ledinfektioner.

Piperacillin administreras både som en enda beredning och i kombination med beta-laktamashämmare. Den aktiva ingrediensen azlocillin är å andra sidan särskilt effektiv mot enterokocker och Pseudomonas aeruginosa. Det används ofta tillsammans med cefalosporin för mycket allvarliga infektioner orsakade av okända patogener.

Mezlocillin har också ett brett spektrum av aktivitet. Det är emellertid mindre effektivt än azlocillin vid behandling av Pseudomonas-infektioner. Ampicillin är också ett brett spektrumantibiotikum, men totalt sett är det mindre effektivt än något annat acylaminopenicillin.

Risker och biverkningar

Förutom de många positiva effekterna innebär användningen av acylaminopenicilliner också risker i vissa fall. Innan du använder dem måste det alltid kontrolleras om det finns överkänslighet för penicilliner. Det är möjligt att det finns en korsallergi med andra beta-laktamantibiotika. Om så är fallet finns det risk för anafylaktisk chock vid användning av acylaminopenicilliner. Därför är användningen av acylaminopenicilliner absolut kontraindicerad i närvaro av överkänslighet för penicillin.

I sällsynta fall kan ytterligare oönskade biverkningar uppstå. Så kallade pseudo-allergier med rodnad i huden, utslag och klåda är möjliga.

Mycket sällan observeras läkemedelsfeber, eosinofili, smärtfri svullnad i huden (Quinckesödem), anemi, vaskulär inflammation, njurinflammation eller till och med en permanent ökning av blodplättar. Sammantaget är riskerna ungefär samma som de som observerats vid användning av andra antibiotika.