5-alfa-reduktas-typ 2-brist

Av 5-alfa-reduktas-typ 2-brist är en medfödd störning i manlig könsutveckling på grund av bristen eller minskad förekomst av hormonet dihydrotestosteron. Pojkarna föds vanligtvis som antagna flickor på grund av den försämrade utvecklingen av de yttre sexuella egenskaperna. En tydlig utveckling av de manliga sexuella egenskaperna sker endast under puberteten genom en signifikant ökad testosteronnivå.

Vad är 5-alfa-reduktas typ 2-brist?

5-alfa-reduktas typ 2-brist är en sällsynt autosomal recessiv ärftlig störning, vilket orsakar en differentieringsstörning av könsutvecklingen hos pojkar.

En störning av metabolismen av hormonet testosteron till dihydrotestosteron inträffar. En intersexualitet inträffar, mer precist en maskulär pseudohermaphroditism. De yttre könsorganen verkar feminina eller tvetydiga, men uppsättningen kromosomer är maskulina.

orsaker

Orsaken är en genetisk störning i testosteronmetabolismen. På grund av bristen på enzymet 5-alfa-reduktas bildas inte tillräckligt med dihydrotestosteron från testosteron hos det ofödda barnet. Hormonet dihydrotestosteron har en två och en halv gånger starkare biologisk aktivitet på de androgena receptorerna än testosteron själv.

Dessutom är dihydrotestosteron signifikant involverat i fostrets utveckling av de yttre könsorganen, urinröret och prostata. Det finns två gener i det mänskliga genomet som kodar för de två isoenzymerna av 5-alfa-reduktas. Typ 1-enzym och typ 2-enzym kodas på kromosomer 2 och 5.

Isoenzym 5-alfa-reduktas typ 2 kännetecknas av genen SRD5A2, som finns på kromosom 2. 5-alpa-reduktas av typ 2 förekommer i höga koncentrationer i prostata, men också i magsäcken, talgkörtlarna, njurarna, testiklarna och hjärnan. Dessa är alla vävnader som är känsliga för androgena hormoner. Totalt är över 90 olika mutationer av SRD5A2-genen kända.

Symtom, åkommor och tecken

Sjukdomens svårighetsgrad kan variera kraftigt. Från ett utåt helt kvinnligt utseende till ett tydligt maskulint utseende med milda symtom på minskad maskulinisering. Tecken på en eventuell 5-alfa-reduktasbrist kan vara en mikropenis, en missbildning av urinröret, en så kallad hypospadias, en obestämd testikel eller en förstorad klitoris.

De flesta patienter utvecklar antingen ett kvinnligt yttre könsorgan med en utvidgning av klitoris eller har en mikropenis med varierande svårighetsgrad av hypospadi. En isolerad mikropenis eller ett normalt kvinnligt könsorgan förekommer sällan. Hos genetiska flickor har denna metaboliska störning ingen inverkan på könsutvecklingen.

Diagnos & kurs

Det kan vara mycket svårt att diagnostisera nyfödda eller barn som ännu inte uppnått puberteten på grund av den stora variationen i de yttre könsorganen. Om man misstänker en 5-alfa-reduktas-typ 2-brist, utförs ett laboratorietest. Både mängden testosteron och dihydrotestosteron bestäms och förhållandet till varandra fastställs.

Denna undersökning upprepas efter stimulering med HCG, det humana korioniska gonadotropinet, har ägt rum. Om det finns en brist ökar förhållandet mellan testosteron och dihydrotestosteron till över 10: 1, vilket beror på en brist på dihydrotestosteron. I vissa patienter är detta förhållande emellertid inte klart definierat, så att endast en analys av genen som kodar för 5-alfa-reduktas typ 2 kan ge definitiv information.

Sjukdommens naturliga förlopp hos pojkar kännetecknas ursprungligen av de uppenbara kvinnliga könsdelarna. Uppfödningen sker i barndomen i enlighet med en flickas barndom. Under puberteten, när det är stora hormonella förändringar, växer klitoris plötsligt till en penis och testiklarna kommer in i pungen.

Dessutom finns det den typiska tillväxten av skägg, muskelmassa och förändringar i talgkörtlarna. Testiklarna kan i princip producera spermier, men infertilitet kan bero på själva den tidigare obestämda testikeln eller från hormonell underutveckling av prostata. Cirka 80 procent av pojkarna fortsätter att leva som män efter puberteten. Hos kvinnor har emellertid sjukdomen inga symtom.

När ska du gå till läkaren?

I många fall är det relativt svårt att identifiera eller diagnostisera 5-alfa-reduktas-typ 2-brist. Men i de flesta fall manifesteras sjukdomen genom maskulinisering av kroppen och utseende. Om dessa symtom uppstår, bör en läkare definitivt konsulteras. Detta är särskilt fallet när en mikropenis utvecklas eller när patientens klitoris har utvidgats avsevärt.

En läkare bör också be om råd vid yttre klagomål, till exempel ökad hårväxt på huden. Dessa symtom uppstår vanligtvis under puberteten. I många fall kan kirurgiska ingripanden genomföras omedelbart efter födseln. Detta är emellertid endast möjligt om symptomen på urinröret orsakad av 5-alfa-reduktas typ 2-brist har erkänts i ett tidigt skede. En läkare bör också konsulteras i händelse av plötsliga metaboliska störningar, som huvudsakligen uppstår under puberteten.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Vid tidig diagnos rekommenderas det att stödja upprättandet av manlig identitet, eftersom den senare starka testosteronbildningen under puberteten ger en formativ manlig könsidentitet. I synnerhet kan psykoseksuell terapi vara nödvändig, eftersom de drabbade pojkarna ibland ovetande växte upp som flickor i barndomen och nu plötsligt måste omorientera sig sexuellt i tonåren.

I en ung ålder måste, i enlighet med nuvarande doktrin mellan den 3 och 18 månaden i livet, oftast en missbildning i urinröret eller en obestämd testikel kirurgiskt repareras för att förhindra ytterligare konsekvenser. I senare liv kan en obehandlad missbildning av urinröret orsaka smärta, inflammation eller psykologisk stress på grund av estetiken.

En obestämd testikel i vänster kan leda till infertilitet hos män. Under puberteten ersätts hormonerna testosteron och dihydrotestosteron för att säkerställa en normal utveckling av yttre sexuella egenskaper. Fertiliteten kan begränsas, men det kan ofta kompenseras genom konstgjord insemination.

I vissa fall beslutar pojkarna att leva som flickor efter diagnosen. Sedan under puberteten sker en substitution med kvinnliga hormoner, östrogener och vid behov korrigerande operationer med avlägsnande av testiklarna.

Outlook & prognos

På grund av 5-alfa-reduktas-typ 2-brist, särskilt hos manliga patienter, finns det störningar i könsutvecklingen. De manliga sexuella egenskaperna utvecklas vanligtvis bara när puberteten inträffar. Penisen reduceras kraftigt och en klitoris kan utvecklas.

5-alfa-reduktas typ 2-brist kan också leda till betydande psykologiska klagomål. Barn kan också bli offer för mobbning och retad i ung ålder. I många fall förekommer också metabola störningar, vilket gör vardagen mycket svårare för den berörda personen.

Klagomål och symtom på 5-alfa-reduktas typ 2-brist kan i de flesta fall behandlas utan komplikationer eller svårigheter. Kirurgiska ingrepp är endast nödvändiga i sällsynta fall. Behandlingen utförs med hjälp av hormoner.

Om ingen behandling ges, kan smärta och annat obehag uppstå i njurarna och urinröret. Många patienter behöver också psykologisk behandling. Livslängden är inte begränsad av bristen och det finns inga fler symptom i vuxen ålder.

förebyggande

Inga förebyggande åtgärder för att förhindra den genetiska störningen i testosteronmetabolism är kända. Om det finns en familjär ansamling kan en kromosomanalys av det drabbade paret utföras om en graviditet planeras. En analys av kromosomuppsättningen hos det ofödda barnet kan också utföras. Motsvarande risker för det intrauterina förfarandet måste dock vägas upp, eftersom det i värsta fall kan leda till missfall.

Eftervård

I de flesta fall finns det inga uppföljningsmöjligheter för 5-alfa-reduktas-typ 2-brist eftersom det är en medfödd störning som inte kan behandlas helt. En kausal behandling är inte heller möjlig, så att de drabbade är beroende av rent symptomatisk behandling. Om den berörda personen vill få barn kan råd vara användbara för att undvika överföring av 5-alfa-reduktas typ 2-brist.

Patientens livslängd reduceras emellertid inte av sjukdomen. Eftersom bristen ofta är förknippad med psykologiska klagomål, depression eller andra upprörelser, är diskussioner med vänner eller med din egen familj ofta mycket användbara. Kontakt med andra drabbade av 5-alfa-reduktas-typ 2-brist kan också vara användbara, eftersom det kan leda till ett informationsutbyte som kan underlätta livet.

Andra missbildningar kan behandlas med hjälp av kirurgiska ingrepp. Efter en sådan operation bör den berörda personen vila och ta det lugnt. Du bör avstå från fysisk ansträngning. När det gäller allvarliga psykologiska klagomål som uppstår genom mobbning eller retad är dock lämplig psykologisk behandling användbar.

Du kan göra det själv

När det gäller en känd 5-alfa-reduktas typ 2-brist är självhjälp av största vikt. Medicinska åtgärder utförs vanligtvis utan komplikationer. Den nödvändiga hormonterapin måste noggrant följas av föräldrarna till den berörda personen och den behandlande läkaren bör konsulteras vid kännbara psykologiska eller fysiska avvikelser.

Mycket viktigare är emellertid psykologiskt stöd för de berörda barnen. Familjens miljö spelar här den största rollen. Det är lämpligt att konsultera en erfaren barnpsykolog, både för det drabbade barnet och föräldrarna. Att delta i en självhjälpsgrupp för att dela erfarenheter bör också övervägas. Föräldrar måste ha ett stort stöd för sitt barn med denna genetiska sjukdom och vara känsliga för könsutbildning. I allmänhet bör barn inte pressas till en fast rollmodell och bör få ta itu med båda könen. Detta är en naturlig fas som varje barn ska gå igenom för en sund psykologisk utveckling.

För att undvika senare psykologisk stress måste emellertid en strikt uppväxt enligt den kvinnliga rollmodellen - enbart på grund av de optiska förhållandena - förebyggas. Berörda pojkar bör kunna identifiera sig med sitt eget kön redan från början. När det gäller befintlig mobbning bör föräldrar ofta söka en konversation med sitt barn och de involverade lärarna. I pedagogisk specialistlitteratur kan föräldrar hitta förslag på hur man lekfullt kan stärka sitt barns självkänsla.