transtyretin är ett transportprotein för sköldkörtelhormoner som finns i alla ryggradsdjur.Det syntetiseras i levern och i vissa delar av hjärnan. Specifika genetiska förändringar i transthyretin kan leda till amyloidos typ 1 eller ATTR amyloidos.
Vad är transthyretin?
Transthyretin (TTR) tillhör transportproteinerna. Förutom tyroxinbindande globulin (TBG) är det också ett protein som binder sköldkörtelhormoner. Emellertid är dess bindande kraft inte så stark som för TBG.
L-tyroxin (T4) är 99,99 procent och triiodotyronin (T3) minst 99 procent bundet till TBG. Transthyretin binder till sköldkörtelhormonet T4 med en lägre affinitet. Det finns ingen bindning vid T3. Kopplingen till transportproteinerna ökar halveringstiden för sköldkörtelhormon i kroppen avsevärt, eftersom deras utsöndring via urinen är avsevärt försenad. Halveringstiden för T4 är cirka fem till åtta dagar. Vid T3 är det dock bara cirka 19 timmar eftersom dess bindning till TBG är mycket lägre och det är inte bundet till transthyretin alls.
Den totala koncentrationen av sköldkörtelhormoner beror på koncentrationen av transportproteiner. Till skillnad från de fria sköldkörtelhormonema är de bundna sköldkörtelhormonema emellertid inte biologiskt aktiva. De viktigaste platserna för transthyretin är lever- och koroidplexus. Choroid plexus är en trasslad arteriovenös vaskulär struktur i hjärnventriklarna.
Anatomi & struktur
Transthyretin är en proteinmolekyl som består av 127 aminosyror. Dess sekundära, tertiära och kvartära struktur består av homotetramrar. Transportproteinet kan bestämmas med hjälp av serumelektrofores. Det visas före albumin-toppen, varför transthyretin också är det alternativa namnet prealbumin tog in.
Transthyretin har en molmassa på 55 kDa. Den kemiska strukturen i transthyretin tillåter den att binda till sköldkörtelhormon och till retinol. Eftersom dess koncentration sjunker i kroniska inflammatoriska reaktioner är det också känt som anti-akut fasprotein. Proteiner i akut fas produceras till stor del vid inflammatoriska reaktioner. På detta sätt är de snabbt tillgängliga för kroppen vid nödvändiga försvarsreaktioner. Det motsatta är sant för anti-akuta fasproteiner som transthyretin.
Funktion & uppgifter
Transthyretins huvudfunktion är att binda till och transportera sköldkörtelhormoner. Tillsammans med TBG säkerställer det dess längre halveringstid i organismen. Sköldkörtelhormonerna är inaktiva när de är bundna, men de kan släppas när som helst vid behov.
En annan funktion av transthyretin är att binda till retinol. Det bildar komplex med det retinolbindande proteinet. Retinol är gratis vitamin A, som tar på sig en mängd olika uppgifter i kroppen. Det ansvarar för den visuella processen och deltar i hudens, slemhinnorna, immunsystemet, ämnesomsättningen och blodcellerna. Både sköldkörtelhormoner och retinol är endast aktiva i den fria formen. Emellertid förhindrar deras bindning till transportmolekyler såsom transthyretin okontrollerade reaktioner av dessa aktiva substanser. Den kontrollerade frisättningen från bindningen med transportproteinerna säkerställer att dessa ämnen fungerar korrekt.
sjukdomar
Olika mutationer av transthyretin kan orsaka dess brist såväl som en starkare bindning till sköldkörtelhormon (hyperthyroxinemia). Vid hypertyroxinemi ökas de totala värdena för sköldkörteln. Men koncentrationen av fria sköldkörtelhormoner är normal.
Följaktligen sker normal sköldkörtelfunktion. Det finns inga symtom. Hypertyroxinemi förväxlas ibland med hypertyreos (överaktiv sköldkörtel). Skillnaden är dock att hypertyreos har både en ökad total sköldkörtelkoncentration och en högre koncentration av fria sköldkörtelhormoner. I samband med transthyretin förekommer emellertid ofta amyloidos av typ 1 (TTR-amyloidos). Det är ofta resultatet av en brist på transthyretin, vilket i sin tur är genetiskt.
Vid amyloidos deponeras små proteinfibrer som inte längre är lösliga i utrymmena mellan cellerna, interstitium. Dessa fibrer är i form av så kallade betafibriller som kallas amyloid. Amyloidos är inte en oberoende sjukdom utan är en samlingsbeteckning för flera olika sjukdomar med patologiska deponeringsprocesser, beroende på orsaken påverkas vissa organ av avsättningen av defekta proteinfibrer. TTR-amyloidos orsakad av transthyretin kan involvera hjärta, nervsystem, tarmar, ögon, lungor eller njurar, bland andra.
Hjärtinsufficiens med hjärtrytmier, sensoriska störningar i händer och fötter, diarré, förstoppning, viktminskning eller, i sällsynta fall, allvarlig njurskada till och med dialys är möjlig. Eftersom transthyretin produceras i levern kan en levertransplantation bota denna form av amyloidos. Den nya friska levern syntetiserar normal transthyretin igen. Avlagringsprocessen stannar. Om sjukdomen är mer avancerad kan en levertransplantation inte garantera ett botemedel. En speciell form av TTR-amyloidos är ATTR-amyloidos (senil amyloidos). Denna form av sjukdomen förekommer särskilt i ålderdom. Även här finns orsaken till genetiska förändringar i transthyretin.
Om den inte behandlas leder amyloidos till döden inom några år. Förutom en kausal levertransplantation måste symptomatiska behandlingar utföras. Dessa beror på vilka organ som drabbas särskilt. Om hjärtat är involverat administreras diuretika och ACE-hämmare. Om hjärtrytm uppstår kan en pacemaker hjälpa till. Det är viktigt att äta en låg-salt diet.Om njurarna är involverade indikeras en låg-salt diet, ACE-hämmare och diuretika. Dialys kan vara nödvändig.
.jpg)
