Smith-Lemli-Opitz syndrom

De Smith-Lemli-Opitz syndrom är ett kogenitalt missbildningssyndrom. Orsaken är en av totalt 70 genmutationer på kromosom 11q13.4. Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och är en extremt sällsynt sjukdom med multipla organ missbildningar och försämrad biosyntes av kolesterol.

Vad är Smith-Lemli-Opitz syndrom?

De Smith-Lemli-Opitz syndrom faller in i gruppen av autosomalt recessivt ärftligt malformationssyndrom. En genmutation orsakar en metabolisk störning i biosyntesen av kolesterol i sjukdomen. Syndromet är den vanligaste kogenitala störningen vid kolesterolbiosyntes. Förekomsten av sjukdomen i Europa är mellan 1: 60 000 och 1: 10 000.

Sjukdomen kan alltså klassificeras som en sällsynt sjukdom, även om den är en av de vanligaste kogenitala sjukdomarna i kolesterolbiosyntesen. Syndromet är ännu sällsyntare på kontinenterna i Asien och Afrika. Sjukdomen beskrevs först 1964. Genetikerna D. W. Smith, L. Lemli och J. Marius Opitz dokumenterade symptomkomplexet ur en vetenskaplig synvinkel. Drygt 300 fall har rapporterats sedan dess.

Pojkar drabbas oftare än flickor. Symtomen är förmodligen mer uttalade hos flickor och därför svårare att diagnostisera. Sjukdomen är medfödd, men utvecklas gradvis från födseln och framåt och kännetecknas därför av olika former. Syndromet är indelat i typerna I och II beroende på symtomen.

orsaker

Smith-Lemli-Opitz syndrom orsakas av en genmutation som lokaliserades 1998. Kromosom 11q13.4 betraktas nu som mutationen, med mer än 70 olika mutationer på denna plats hittills känd. Typen av kausal mutation avgör svårighetsgraden och typen av symtom i varje enskilt fall. Genen i fråga är 7-sterolreduktasgenen. S. Tint upptäckte tillsammans med sina kollegor att syndromet förhindrar kroppens egen produktion av kolesterol.

Denna produktion inkluderar omvandlingen av föregångaren 7-dehydrocholesterol till kroppens eget kolesterol, vilket inte kan fungera på grund av en enzymdefekt som ett resultat av mutationen. Det finns därför ett överskott av 7-dehydrocholesterol i kroppen hos de drabbade. Samtidigt finns det ett allmänt kolesterolunderskott. På grund av det autosomala recessiva arvet av syndromet måste båda föräldrarna bära den felaktiga genen och kan bara överföra det till ett barn på detta sätt. Det finns 25 procent sannolikhet för att efterföljande barn till föräldrar med ett sjukt barn också påverkas av missbildningsyndromet.

Symtom, åkommor och tecken

Barn med Smith-Lemli-Opitz syndrom föds med typiska kraniofaciala missbildningar, särskilt mikrocefali, en framstående panna och en liten näsa med en bred näsrot. Förutom anteverted nares finns det mikrogenius. Ofta observeras en gomspjälkning och linsens torrhet, särskilt grå starr och grå starr.

Blepharoptosis är också närvarande. Psykiskt och cerebralt utvecklas oönskad utveckling över tid, vilket resulterar i ett psykiskt handikapp. Holoprosencephaly och irritabilitet kan också forma den kliniska bilden. Utöver självskadande beteende kan syndromet provocera autistiskt beteende. Dessutom finns det flera organdeformationer, särskilt hjärt- och urogenitalkanalen.

Hypospadier och kryptorchidism är de vanligaste urogenitala missbildningarna. Förutom överflödiga fingrar eller tår kan tå syndaktiskt förekomma. Muskelhypotoni, svällande störningar och gastroesofageal reflux är också relevanta i samband med symptomkomplexet. Intestinal dysmotilitet och pylorstenose är också vanliga. I typ II av syndromet finns det pseudo-hermafroditism, där de yttre könsorganen är kvinnliga, även om den karotyper manliga är dominerande.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Som prenatal diagnos kan ultraljudsundersökningar registrera de typiska fysiska egenskaperna hos Smith-Lemli-Opitz syndrom redan före födseln. Förutom ett tillväxtunderskott kan en hjärtdefekt eller frånvaron av en njure märkas. I fostervattentestet kan mutationsanalysen redan ge ett diagnosbekräftande resultat.

Efter födseln har barnen en karakteristisk ansiktsform och extrempositionerna, så att den misstänkta diagnosen kan göras genom visuell diagnos om den prenatala diagnosen har misslyckats. Den genetiska diagnosen säkerställer misstanken. När det gäller differentiell diagnos måste Smith-Lemli-Opitz syndrom särskiljas från fosteralkoholsyndrom, Pallister Hall syndrom, Kaufmann-McKusick syndrom och Cornelia de Lange syndrom.

Pätau-syndrom, ATR-X-syndrom och C-syndrom, Zellweger-syndrom och hydrolethalus-syndrom måste också beaktas vid differentierad diagnos. Detsamma gäller Oro-Faciales-Digitales syndrom, Holoprosencephaly-Polydactyly-syndromet och Meckel-syndromet. Barns förväntade livslängd beror på kolesterolkoncentrationen och behandlingsförmågan hos organdeformationer. Låga kolesterolnivåer och de allvarligaste missbildningarna gör att ett snart dödligt resultat är troligt. Barn med höga kolesterolnivåer och lätt behandlingsbara missbildningar har inte en allvarligt nedsatt livslängd.

komplikationer

På grund av Smith-Lemli-Opitz-syndromet lider de drabbade av olika missbildningar och deformiteter. Dessa har en mycket negativ effekt på patientens livskvalitet. Särskilt de inre organen påverkas av missbildningarna, så att döden ofta kan inträffa omedelbart efter födseln. Dessutom lider de flesta patienter av en gomspalt och också av ögonproblem.

Dessutom leder detta syndrom ofta till intellektuella funktionsnedsättningar och därmed till intellektuell retardering. De flesta patienter är därför beroende av hjälp av andra människor i sina liv och kan inte längre klara många dagliga uppgifter på egen hand. Hjärtat påverkas också av missbildningarna, vilket kan leda till plötslig hjärtdöd. Vidare påverkar Smith-Lemli-Opitz syndrom också könsorganen, så att missbildningar också kan uppstå i dessa.

Behandling av Smith-Lemli-Opitz syndrom kan vanligtvis endast vara symtomatisk. Det finns inga komplikationer och några av symtomen kan begränsas. En helt positiv kurs av sjukdomen kan emellertid inte uppnås. Det kan inte förutsägas universellt om livslängden kommer att vara begränsad.

Behandling och terapi

För patienter med Smith-Lemli-Opitz-syndrom är livslång social och medicinsk vård ofta oundviklig. Som regel försenas deras utveckling kraftigt när det gäller de kognitiva och motoriska områdena. I nästan alla fall leder detta till en livslång funktionsnedsättning som inte tillåter en oberoende livsstil. Därför tillhandahålls framför allt stödjande behandling.

Som en del av dessa åtgärder får föräldrar psykoterapeutiskt stöd och idealiskt lära sig att hantera sitt barns sjukdom. Smith-Lemli-Opitz syndrom är obotligt och kan därför inte behandlas som en orsak. Eftersom en störning i kolesterolmetabolismen har dokumenterats för syndromet är symptomatisk behandling för att kompensera för kolesterolbristen möjlig. Denna behandling görs genom att ge kolesterol.

De oftast många missbildningarna i organen måste korrigeras kirurgiskt, så långt detta är möjligt. Ett undantag från detta är den ofta dokumenterade flerbindningen av fingrar och tår, vilket inte nödvändigtvis kräver kirurgiskt ingripande. Samtidig symtom som synsvårigheter kan nu också behandlas och lindras väl.

Majoriteten av de drabbade lider av näringsproblem såsom sugande och svällande svårigheter eller gastroesofageal reflux och försämrad peristalt i mag-tarmkanalen. Därför måste ett magrör ofta användas för att säkerställa ett säkert livsmedelsintag. Beteendeproblem kan eventuellt behandlas med beteendeterapi.

förebyggande

Efter en positiv prenatal diagnos för Smith-Lemli-Opitz syndrom ges föräldrar möjlighet att avsluta graviditeten. Smith-Lemli-Opitz-syndromet kan endast förhindras på annat sätt om par har en molekylär genetisk diagnos utförd i deras familjeplanering och, efter bevis har lämnats om mutationen, beslutar mot sina egna barn.

Eftervård

Uppföljningsåtgärderna för Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) är baserade på svårighetsgraden av symtomen som uppstår under sjukdomsförloppet. I de flesta fall av sjukdomar har barnen näringsproblem. De gör dåligt. Fokus för uppföljning är därför först och främst en tillräcklig näring för de drabbade barnen genom nasogastrisk flytande livsmedel med hög kalori och administration av tillräckligt kolesterol.

Den ytterligare sjukdomsförloppet visar också hos många av de drabbade barnen en underutveckling av hjärnan. Denna underutveckling leder vanligtvis till fysiska eller psykiska funktionshinder med varierande svårighetsgrad. Till exempel lär inte alla drabbade barn gå. För att kompensera för den begränsade rörligheten tillhandahålls hjälpmedel för vardagens rörelse (t.ex. rullstol, promenader och stående hjälpmedel) som en uppföljningsåtgärd i detta fall.

Vid mentala symtom som autoaggression och hyperaktivitet fortsätter den terapeutiskt föreskrivna läkemedelsbehandlingen som en uppföljningsåtgärd. Dessutom kommer cirka 50 procent av alla drabbade barn att utveckla en måttlig till svår hjärtfel när sjukdomen utvecklas. Efter operationen av hjärtdefekten planeras elektrokardiografiska (EKG) och sonografiska undersökningar med jämna mellanrum.

För föräldrar till barn med SLOS rekommenderas psykologiska konsultationer och terapier. Oberoende bo i vuxen ålder är ganska osannolikt. Omfattande vårdåtgärder förväntas i uppföljningen av SLOS i vuxen ålder. Dessutom kan organ missbildningar begränsa livslängden.

Du kan göra det själv

Sjukdomen är förknippad med många klagomål som allvarligt försämrar livskvaliteten. Om en familjemedlem har diagnostiserats med den genetiska sjukdomen, bör en läkare konsulteras innan barnet blir gravid. Eventuella risker bör vägas så att försiktiga beslut kan fattas för alla inblandade. Dessutom måste du delta i alla checkar som erbjuds under graviditeten.

Så snart barnets hälsosvårigheter märks, kan föräldrar och släktingar vidta lämpliga försiktighetsåtgärder och förbereda sig bättre för framtida utveckling. I många fall är det en enorm utmaning för de anhöriga att ta hand om någon med Smith-Lemli-Opitz syndrom. Därför bör de känna till och följa sina fysiska och emotionella gränser. Det är lämpligt att överväga användningen av medicinsk vård för patienten och parallellt med psykoterapeutiskt stöd för de anhöriga. Detta kan ofta leda till förbättringar i hanteringen av sjukdomen.

Det bör noteras att stabiliteten i den sociala miljön är viktig för patienten. Dessutom bör du alltid hålla dig lugn i vardagen när motgångar och utmaningar uppstår. Eftersom personen inte är i stånd att forma sitt liv självständigt, bör det finnas en speciell empati i hanteringen av honom.