ribavirin

Knappast någon tvivlar på att hepatit C (170 miljoner infekterade människor världen över) och HIV (40 miljoner infekterade människor) är globala problem. Båda virusinfektioner har gemensamt att inget fullständigt botemedel, utan endast en mildring eller undertryckande av sjukdomsförloppet är möjlig. Bland annat spelar det virusinhiberande medlet en roll här ribavirin en viktig roll.

Vad är ribavirin?

ribavirin är ett antiviralt. Som sådan är det en av få aktiva ingredienser som till och med kan användas i terapi mot virus. Det har funnits i Tyskland sedan 1993 under handelsnamnet Virazole® (Schweiz / Österrike: Copegus®, Rebetol®). För behandling med hepatit C administreras den i kombination med interferon alfa-2b (Intron A®).

Ur kemisk synvinkel är det sockerribosen, till vilken en triazol-karboxamidmolekyl är bunden. Den avgörande faktorn här är att ribavirin alltså blir en så kallad nukleosidanalog: Den har en struktur som liknar guanosin, ett byggsten (nukleosid) som förekommer i RNA och DNA.

RNA liknar mycket genetiskt material DNA och spelar bland annat en avgörande roll i människans metabolism; vissa virus har till och med RNA som genetiskt material.

Farmakologisk effekt

ribavirin Efter intag omvandlas det först till ribavirinfosfat i levern. Den resulterande metaboliska produkten har en virustatisk effekt på minst två sätt.

Å ena sidan binder molekylen till enzymet IMP (inosinmonofosfatdehydrogenas), som indirekt ansvarar för produktionen av guanosintrifosfat (GTP) i cellerna. GTP är en komponent i varje virusgenom. Om det finns för lite av det kan viruset inte multiplicera sitt genetiska material; inga nya virus kan dyka upp.

Å andra sidan, på grund av dess nukleosidliknande struktur, är ribavirinfosfat, så att säga, felaktigt införlivat i RNA eller DNA från virus. Det genetiska materialet replikeras av enzymer som kallas polymeraser, som löper längs de enskilda strängarna av DNA / RNA och fäster lämpliga komplementära byggstenar.

Om ett polymeras träffar fel byggsten blockeras det känsliga samspelet mellan enzym och genom så att det stoppar sin aktivitet och "faller av". Du kan jämföra detta med ett litet mynt som spårar ett tåg. Andra handlingsmekanismer diskuteras också i forskning.

Medicinsk applikation och användning

ribavirin Förutom de tillämpningsområden som redan nämnts, används det också för RSV (respiratoriskt syncytialvirus), influensa och herpesvirus. Emellertid registreras inte retrovirus.

Robert Koch Institute rekommenderar nu att använda det för RSV, eftersom ingen klar effektivitet kunde fastställas. I vissa tropiska virusinfektioner som Lassa-feber eller Krim-kongofeber, kan ribavirin vara det enda effektiva läkemedlet, även om studiedata tyder på en effekt endast i de tidiga stadierna av sjukdomen.

Intaget sker mot RSV i form av en spray, för hepatit C och de andra virussjukdomar som läkemedlet ges som kapslar. Att äta en fettrik måltid samtidigt verkar förbättra absorptionen i tarmsystemet.

Gravida kvinnor ska inte ta ribavirin alls. Par som önskar få barn rekommenderas att vänta 6 månader efter avslutad terapi. Anledningen är den möjliga reproduktionsskada hos medlet (se nedan).

Risker och biverkningar

Förmodligen den värsta biverkningen av ribavirin är hemolytisk anemi, en form av anemi i vilken de röda blodkropparna (erytrocyter) förstörs.

Den kemiskt modifierade metaboliska produkten av ribavirin ackumuleras särskilt i erytrocyterna, eftersom de saknar den enzymatiska utrustningen för att avlägsna molekylerna. Om ribavirinfosfat inte elimineras, försvagar det cellerna i deras kamp mot skadliga molekyler (t.ex. fria radikaler) på ett sådant sätt att de förstörs eller begår programmerad "självmord".

En andra möjlig biverkning, men hittills endast bevisad i djurförsök, är skada på fertiliteten. De 6 månaders latens som anges ovan beror på att ribavirin först elimineras helt från kroppen efter denna period. Eftersom erytrocyter ackumulerar ämnet (se ovan) måste man vänta en hel livslängd för denna celltyp.

Ribavirin ska inte tas tillsammans med zidovudin och didanosin, eftersom de kan orsaka allvarliga biverkningar såsom syre-svält på grund av akut anemi och leverskada på grund av mitokondriell toxicitet.