Fabry-sjukdom (Fabry-syndrom)

Fabry-sjukdom (Fabry-syndrom) är en sällsynt ärftlig metabolismsjukdom med en progressiv kurs som kan spåras tillbaka till en störning i nedbrytningen av fett i kroppens celler som ett resultat av en enzymbrist. Manliga patienter visar en mer uttalad kurs än kvinnliga. Enzymersättningsterapi kan bromsa Fabry-sjukdomen och begränsa sekundära sjukdomar.

Vad är Fabrys sjukdom?

Som Fabrysjukdom eller Fabry syndrom är en sällsynt genetisk metabolisk sjukdom associerad med en störning av enzymaktiviteten.

Vid Fabrys sjukdom finns det en organismbrett brist på enzymet alfa-galaktosidas som ett resultat av reducerad eller frånvarande syntes av enzymet. Alfa-galaktosidas reglerar nedbrytningen av vissa lipidmetaboliska ämnen i lysosomerna (cellorganeller som är ansvariga för nedbrytningen av främmande ämnen).

Som ett resultat av den nuvarande störningen av denna fettnedbrytning, deponeras glykosfingolipider, främst ceramidtrihexosid, i cellerna, vilket leder till cellskador som är karakteristiska för Fabrys sjukdom och till och med dödsfall.

orsaker

Fabrysjukdom är en genetisk brist på enzymet alfa-galaktosidas, vilket leder till en störning av fettnedbrytningen i cellernas lysosomer (lysosomal lagringssjukdom). I Fabrys sjukdom finns det en genetisk defekt på X-kromosomen (X-kopplad ärftlig sjukdom), vilket leder till en försämrad syntes av enzymet.

Vid Fabrys sjukdom manifesteras detta antingen i en fullständig frånvaro eller en reducerad koncentration av alfa-galaktosidas i organismen eller syntesen av en inaktiv eller endast svagt aktiv form av enzymet.

Den resulterande ansamlingen av glykosfingolipider, i synnerhet den icke-nedbrytbara ceramidtrihexosiden, i endotelet (innerväggade celler i lymfen och blodkärlen) och glatta muskelceller i blodkärlen samt i nervcellerna i det centrala och perifera nervsystemet orsakar symtom som är betydelsefulla för Fabrys sjukdom.

Symtom, åkommor och tecken

Det är karakteristiskt för Fabrys sjukdom att män drabbas mycket allvarligare och oftare än kvinnor. Hos kvinnor börjar sjukdomen vanligtvis senare med en övergripande mildare kurs av sjukdomen. De första symptomen visas under det första decenniet av livet. Detta leder till plötsliga attacker av smärta i fötter och händer.

Smärtan avtar inom några dagar. Dessutom lider patienterna av stickningar och brännande i händer och fötter, vilket kan intensifieras av temperatursvingningar. Dessutom observeras ofta illamående, kräkningar och diarré hos barnen. Detta kan leda till undernäring på grund av kronisk aptitlöshet. Svetten reduceras ofta.

Detta kan leda till värmechock vid fysisk ansträngning. Vissa patienter svettas också mer. Angiokeratomas utvecklas på skinkorna, ljumsken, låren eller naveln. Dessa är godartade röd-lila upphöjda områden i huden som orsakas av lokal utvidgning av blodkärl.

Cornea opacitet kan också visas mycket tidigt. I senare stadier påverkas njurarna, hjärtat och hjärnan alltmer. Utan behandling leder dessa organinvikelser oundvikligen till dödsfall under sjukdomsförloppet. Nedsatt njurfunktion börjar vanligtvis under det andra eller tredje decenniet av livet och ansågs tidigare vara den vanligaste dödsorsaken i Fabrys sjukdom.

Dessutom förekommer ofta hjärtsjukdomar såsom angina pectoris, hjärtarytmier eller hjärtventilfel. Stroke förekommer ofta före 50 års ålder, vilket orsakas av förändringar i blodkärlen i hjärnan.

Diagnos & kurs

På Fabrysjukdom en första misstänksamhet baseras på karakteristiska symtom som ögonförändringar (hornhinneförändringar, linsens opacitet), blåröd till svartaktig förändring i hud och slemhinnor (så kallade angiokeratomas), parestesier (stickningar och / eller bedövning, brännande känsla i händerna eller fötterna), störningar i kroppens värmereglering ( minskad eller ökad svettning) samt hörselnedsättning och proteinuria (protein i urinen).

Diagnosen av Fabrys sjukdom bekräftas genom att bestämma alfa-galaktosidasaktiviteten och ceramid-trihexosidkoncentrationen i blodet. En brist på eller reducerad aktivitet av enzymet och en ökad koncentration av ceramidtrihexosid indikerar Fabrys sjukdom. Dessutom kan diagnosen bekräftas med hjälp av en njurbiopsi och ett genetiskt test.

Fabrys sjukdom har vanligtvis en progressiv, dödlig (dödlig) kurs och, om den lämnas obehandlad, leder till skador på njurarna (njurinsufficiens), hjärta (hjärtventilinsufficiens) och hjärna (ischemiska förolämpningar). Emellertid kan symptomen och komplikationerna av Fabry-sjukdomen begränsas genom att börja behandlingen tidigt.

komplikationer

Vid Fabry-sjukdomen lider de drabbade av svår smärta. Dessa kan också uppstå i form av vilande smärta och leda till sömnstörningar eller andra klagomål, särskilt på natten. Känslighetsstörningar eller förlamning i olika delar av kroppen kan också uppstå och göra vardagen svårare för patienten.

De drabbade lider också av ökad svett och olika förändringar i huden. Dessa kan också ha en negativ effekt på patientens estetik. Om Fabrys sjukdom inte behandlas kan den också leda till problem i hjärt-kärlsystemet, vilket i värsta fall kan leda till den berörda personens död. Patientens livskvalitet reduceras avsevärt av Fabrys sjukdom.

På samma sätt kan hörselnedsättning eller i värsta fall utveckla fullständig dövhet. Människor kan också ha njursvikt och dö av det. Fabrysjukdom behandlas med hjälp av infusioner. Som regel är de drabbade beroende av livslång terapi, eftersom en kausal behandling av sjukdomen inte är möjlig. I vissa fall är en njurtransplantation också nödvändig. Patienter måste också följa en hälsosam livsstil och vanligtvis undvika nikotin.

När ska du gå till läkaren?

Smärta och smärtanfall bör presenteras för en läkare. Om de inträffar finns det ett behov av åtgärder så snart som möjligt. Du bör avstå från att ta smärtmedicinering tills du har konsulterat din läkare, eftersom det finns en hög risk för möjliga komplikationer. En läkare kommer att behövas om kräkningar, diarré, illamående eller allmän sjukdom uppstår. Om det är aptitminskning eller oönskad viktminskning, bör en läkare besökas för att klargöra orsaken. Minskad svettproduktion är ett tecken på hälsopåverkan som bör undersökas. Om en känsla av inre torrhet uppstår under fysisk ansträngning hotar dehydrering i allvarliga fall. Den sjuka personen har ett potentiellt livshotande tillstånd som måste behandlas så snabbt som möjligt.

En läkare behövs också om det finns fluktuationer i kroppstemperatur eller sensoriska störningar. En stickande känsla i lemmarna eller brännande känsla bör presenteras för en läkare. Nedsatt syn eller torrhet av hornhinnan är tecken på ett tillstånd som behöver undersökas och behandlas. Vid allmänna funktionsstörningar, oegentligheter i hjärtrytmen och cirkulationsstörningar rekommenderas ett läkarbesök.

Nedsatt prestanda eller ihållande psykologiska problem bör diskuteras med en läkare så att orsaken kan klargöras. Eftersom Fabry-sjukdomen kan leda till döden om den inte behandlas, bör en läkare konsulteras så snart den första avvikelsen inträffar.

Behandling och terapi

Fabrysjukdom behandlas vanligtvis kausalt som en del av enzymersättningsterapi med genetiskt syntetiserat alfa-galaktosidas. Infusionen av syntetiskt alfa-galaktosidas kompenserar för enzymbristen och lindrar symtomen genom att gradvis bryta ner de metaboliska produkterna lagrade i cellerna, och samtidigt förhindra ytterligare ackumulering.

På motsvarande sätt kan enzymersättningsbehandling betydligt bromsa utvecklingen av sjukdomen. Eftersom det syntetiska enzymet också bryts ned i kroppens egna nedbrytningsprocesser krävs regelbundna (vanligtvis varannan vecka) och livslånga infusioner. Medan de första infusionerna bör ske under medicinsk övervakning, kan de också ske som en del av hemterapi under den fortsatta behandlingen och om läkemedlet tolereras väl.

Dessutom behandlas symtomen och klagomål som finns närvarande parallellt (symptomatisk terapi). Till exempel kan dialys eller en njurtransplantation krävas i ett avancerat stadium av Fabry-sjukdomen, som ofta är associerad med njursvikt. Dessutom rekommenderas en fetthaltig diet, adekvat vätskeintag, undvikande av nikotinförbrukning och undvikande av stress- och smärtframkallande faktorer för Fabrys sjukdom.

Du hittar din medicin här

Outlook & prognos

För prognosen för alla Fabry-sjukdomar är det viktigt att sjukdomen erkänns och behandlas tidigt. Om den inte behandlas orsakar den ökande ansamlingen av globotriaosylsphingosin (LysoGb3) mer och mer skador på vitala organ tills de inte längre kan utföra sin funktion. För de drabbade som inte har behandlats är den genomsnittliga livslängden 50 år för män och 70 år för kvinnor.

Jämfört med befolkningen som helhet motsvarar detta en minskad livslängd på 20 eller 15 år. De drabbade dör så småningom av terminal njursvikt eller av hjärt- eller cerebrovaskulära komplikationer såsom hjärnblödning, hjärninfarkt eller hjärtattack. Med adekvat och tidig behandling är prognosen bra.

I allmänhet, ju senare diagnos och behandlingsstart, desto mer minskas livslängden. Om nefropati (njursjukdom) eller avancerad kardiomyopati (hjärtmuskelsjukdom) redan har utvecklats har detta en negativ inverkan på prognosen. Upprepade stroke och övergående ischemiska attacker (cirkulationsstörningar i hjärnan) förvärrar också prognosen. Njur-, cerebrovakulära och kardiovaskulära komplikationer kan också minska livslängden.

I enskilda fall kan stroke och övergående ischemiska attacker till och med uppstå som den första manifestationen av Fabrys sjukdom. Enligt en studie drabbades 50 procent av de manliga och 38 procent av de kvinnor som drabbades av sin första stroke före den första diagnosen.

förebyggande

Som det är med Fabrysjukdom Om det är en genetisk metabolisk sjukdom finns det inga förebyggande åtgärder. En tidig diagnos och en tidig behandlingsstart kan dock ha ett positivt inflytande på sjukdomsförloppet och begränsa sekundära sjukdomar. Till exempel kan Fabrys sjukdom diagnostiseras hos barn hos en drabbad förälder som en del av en prenatal diagnos redan den 15: e graviditeten, vilket säkerställer att behandlingen kan börja tidigt.

Eftervård

När det gäller Fabry-syndrom är uppföljningsåtgärderna mycket begränsade i de flesta fall. Eftersom det är en ärftlig sjukdom kan den vanligtvis inte botas helt. De drabbade är därför beroende av en tidig diagnos så att det inte finns ytterligare komplikationer eller försämring av symtomen.

Om du vill få barn igen kan genetisk testning och rådgivning utföras för att förhindra att syndromet återkommer. Med Fabry-syndrom är de drabbade vanligtvis beroende av att ta olika mediciner. Läkarens anvisningar ska följas, men kontakta alltid läkaren om du har några frågor eller är oklar.

Eftersom sjukdomen inte kan behandlas fullt ut behöver vissa människor dialys eller, när sjukdomen utvecklas, en njurtransplantation. Stöd och vård av egen familj har en mycket positiv effekt på sjukdomen och kan också förhindra depression eller andra psykologiska störningar. I många fall minskar Fabry syndrom livslängden för de drabbade.

Du kan göra det själv

De olika symtomen i matsmältningsområdet och mag-tarmkanalen kan motverkas med en lämplig och balanserad kost. Det hjälper många patienter att hålla en matdagbok och därmed kunna klassificera toleransen för olika livsmedel för sig själva. Här noterar de drabbade vilka livsmedel de åt och när. Samtidigt skrivs nedanstående gastrointestinala klagomål så att möjliga intoleranser kan analyseras.

Det finns ingen allmän dietrekommendation, eftersom varje patient lider av olika matsmältningsproblem och valet av mat bör därför anpassas efter individuella behov. I grund och botten rekommenderar experter Fabrys sjukdomspatienter att äta så låg fetthalt som möjligt. I de avancerade stadierna av sjukdomen kan speciella dieter vara nödvändiga, eftersom njurfunktion t.ex. kan påverkas av en diet med mycket natrium (för mycket salt).

För många av de drabbade är kontakten med en självhjälpsgrupp också till hjälp. Att utbyta idéer med andra patienter är ett viktigt stöd, särskilt för det psykologiska lidandet som kan gå hand i hand med sjukdomen. Dessutom kan du dela tips för att hantera Fabrys sjukdom dagligen. Kontaktpunkter och diskussionsgrupper finns online.