Metakromatisk leukokstrofi

En brist på arylsulfatas A i organismen leder till metakromatisk leukodystofi. Det är en genetisk metabolisk sjukdom i hjärnan och förekommer recessivt ärvt, kännetecknad av många mutationer och effekter i utseendet, så att det finns både olika symptomnamn och skillnaderna i kursformen och genotypen.

Vad är metakromatisk leukodystrofi?

Metabola sjukdomar som främst påverkar det centrala nervsystemet kallas i medicinen lipidlagringssjukdomar, mer exakt som sfingolipidoser. De tillhör gruppen av lysosomala lagringssjukdomar, ärvs och har ofta defekter i vissa gener. Denna grupp inkluderar också metakromatisk leukodystofi.

Arylsulfatase A är ett enzym som ansvarar för att dela sulfat från sulfatider. Denna process äger rum i cellernas lysosomer. Dessa är cellorganellerna i både djur- och växtceller, som har versiklar inneslutna av ett biomembran, i vilket det sura pH-värdet finns. Lysosomer innehåller matsmältningsenzymer och de bryter ned biopolymerer till monomerer.

Om aktiviteten hos detta enzym är frånvarande eller om det är mindre aktivt, utvecklas avsättningar av feta ämnen gradvis i kroppens celler och i centrala nervsystemet. Glykosfingolipider kan inte längre delas upp och lipider kan inte längre omvandlas till lysosomer. Sulfatiden lagras därför. Detta leder i sin tur till en snabb nedbrytning av myelinhöljen. Det senare är det lipidrika skiktet runt nervcellernas axoner och nedbrytningen utlöser leukodystrofi.

orsaker

Namnet på sjukdomen kommer från det grekiska och innehåller både orden "färg", "vit", "dålig" och "näring". Vid metakromatisk leukodystrofi finns det en degeneration av demyelinering, dvs den vita substansen. Nervfibrerna tappar märgen och myelinhöljet, som skyddar nervcellen eller axon, förstörs eller skadas i centrala nervsystemet.

Symtom, åkommor och tecken

Under sjukdomsförloppet finns det störningar i rörelsesfunktioner som försämras mer och mer. De drabbade förändrar också sina mentala förmågor. Hjärnfunktionen försämras mer och mer.

Ju tidigare sjukdomen börjar, desto gynnsammare kan prognosen vara. En vanlig form förekommer sent i infantil och kallas sedan Greenfield syndrom betecknad. Symtomen uppträder vid en ålder av två till två år, medan utvecklingen initialt är ostörd. Även om barnet redan har kunnat prata och röra sig normalt, uppträder plötsligt problem med promenader och ofta snubblar är resultatet.

På samma sätt försämras ursprungligen förmågan att uttrycka sig på språk. Dysartri förekommer, liksom andnings- och sväljningssvårigheter, som ofta är förknippade med detta problem.

Muskelsvagheter och reflexförluster är resultatet, eftersom det är en perifer nervsjukdom som också visar tecken på spastisk förlamning efter ett tag. Smärtsam muskelspänning och patologiska reflexer är de första tecknen på en störning i centrala nervsystemet. Att svälja sig själv blir också svårare, även om symtomen stabiliseras med jämna mellanrum.

Snart minskar också hörsel och syn och full blindhet kan uppstå. Det drabbade barnet kan inte längre röra sig självständigt och är beroende av vård och hjälp. De mentala förmågorna minskar, demens utvecklas.

Greenfield-syndrom leder till döden efter några år, vilket sedan inträffar senast under det åttonde leveåret på grund av styvhet i den decerebrala kroppen, dvs styvhet i kroppen i ett koma där hjärnstammen avbryts. Detta visar en översträckning av lemmarna och stammen.

Diagnos & sjukdomsförlopp

En annan form av metakromatisk leukodystrofi är denna Scholz syndrom. Denna ungform förekommer mest hos barn mellan åldrarna fyra och tolv år och manifesterar sig i en långsam nedgång i skolprestanda och avvikelser från det vanliga beteendemönstret. Till exempel börjar barnet drömma mer och mer ofta.

Andra störningar inkluderar onormal hållning, svårigheter att gå, skakningar, syn- och talstörningar, olika anfall och urininkontinens. Gallstenar bildas också i organismen, vilket leder till kolik- och gallblåsinfektioner. Barnet blir snabbt i behov av vård.

Om sjukdomsförloppet är vuxet finns det fler psykologiska avvikelser. Detta kan leda till depression, men också till schizofreni. Sjukdomen börjar falla under puberteten, men symtomen kan också bara märkas i ålderdom. Personlighetsförändringar, prestanda minskar, emotionell instabilitet ökar.

Förlusten av motoriska och mentala förmågor kan vara gradvis och progressiv under decennier. Multipel sulfatasbrist förvärrar symtomen. Mukosulfatidos uppstår, varvid avsättningarna och lagringen inte bara sker i centrala nervsystemet, utan också i mjälten, levern, lymfkörtlarna och i skelettet.

komplikationer

I de flesta fall orsakar denna sjukdom olika typer av förlamning. Patienterna lider också av spastiska klagomål och inte sällan av epileptiska anfall. Dessa är vanligtvis förknippade med svår smärta, så att de drabbade också lider av depression eller irritabilitet i sin vardag.

Ofrivillig muskel ryckningar kan inträffa och försvåra vardagen. Mobbning eller retas kan också uppstå hos ungdomar och barn. Dessutom lider patienterna ofta av dålig koncentration och av koordinationsstörningar. Det kan också leda till minnesförlust, så att utvecklingen av barnet är starkt begränsad av sjukdomen.

Inte sällan är de berörda då beroende av hjälp av andra människor eller deras föräldrar i vardagen. Släktingar eller föräldrar kan också få svåra psykologiska klagomål eller depression. Ett botemedel mot denna sjukdom är inte möjligt, så endast symptomen kan behandlas symptomatiskt.

Det finns vanligtvis inga komplikationer. Med hjälp av medicinering och behandling kan symtomen lindras. Som regel kan det inte universellt förutsägas om sjukdomen kommer att leda till en minskad livslängd.

När ska du gå till läkaren?

Störningar och oegentligheter i rörlighet är tecken på en hälsopåverkan som bör klargöras av en läkare. Om symtom på rörelse blir allvarligare måste en läkare konsulteras. Ostadig gång, yrsel, ökad risk för olyckor eller oförmåga att koordinera normala rörelser måste undersökas och behandlas. Om barnet har utvecklingsstörningar, rörelseproblem eller ofta resor, finns det anledning till oro. Om barnet, i direkt jämförelse med barn i samma ålder, lär sig att gå särskilt sent eller inte blir säkert i sina rörelser, bör observationerna diskuteras med en läkare.

Andningsproblem eller svällande problem är ytterligare tecken på sjukdom. Om organismen inte tillräckligt med syre på grund av andningsstörningen, hotar ett livshotande tillstånd. Därför rekommenderas en läkare om huden är blek eller blå. Om det finns en försämring av talförmågan eller uttrycket för den berörda personen störs, bör informationen klargöras av en läkare. En läkare behövs i händelse av en befintlig eller ökande svaghet i muskelstyrka, smärta när musklerna är spända eller förlust av naturliga reflexer. Funktionsstörningar i sensoriska organ måste också undersökas och behandlas av en läkare. I värsta fall kan nedsatt syn eller hörsel leda till blindhet och dövhet.

Terapi och behandling

Terapi för metakromatisk leukodystrofi är mycket begränsad. Snarare används palliativa åtgärder, främst behandla manifestationerna, lindra smärta och muskelkramper, förskriva fysioterapi för spastiska attacker. Anti-epileptiska läkemedel är avsedda att minska anfallen, en speciell diet eller diet är en av förutsättningarna för behandling.

En långvarig frihet från symtom kan också uppnås genom att transplantera stamceller eller benmärg. Denna kirurgiska procedur har emellertid endast positiva effekter om den äger rum i det presymptomatiska stadiet. Det är inte heller utan problem och medför risker och biverkningar.

Vetenskapliga experiment fortsätter att utföras på vävnadskulturer och djur för att klargöra både patogenesen och för att öppna nya möjligheter för en form av terapi. Detta kan vara enzymersättningsterapi.

Outlook & prognos

Prognosen för sjukdomen måste bedömas individuellt. Trots alla ansträngningar visar vissa patienter bara en liten förbättring av deras hälsa. I andra fall kan emellertid en längre period av symptomfrihet uppnås genom medicinsk vård. Det finns dock ingen återhämtning. Den tidpunkt då diagnosen ställs och behandlingsstart beror främst på sjukdomsförloppet. Ju tidigare sjukdomen erkänns, desto bättre är prognosen.

Hittills har de bästa resultaten setts i ett presymptomatiskt stadium. I vissa fall kan kirurgi gå långt mot att förbättra situationen. Det finns emellertid många risker förknippade med benmärgs- eller stamcellstransplantationer. Om operationen fortsätter utan ytterligare störningar uppnås vanligtvis de bästa resultaten. Dessutom initieras symptomatisk terapi. Detta är baserat på de enskilda klagomålen och är i de flesta fall anpassade till utvecklingen över tid. Dessutom bör den drabbade använda en speciell diet som en del av självhjälpen. Detta leder också till att de befintliga oegentligheterna i hälsan lindras.

Om du inte söker medicinsk hjälp kan du förvänta dig en ökning av symtomen.Detta kan leda till kognitiva förluster, kramper eller psykologiska störningar. Hos dessa patienter är prognosen betydligt sämre.

förebyggande

Eftersom det är en ärftlig sjukdom finns det inga förebyggande åtgärder. Det enda alternativet återstår att känna igen symptomen tidigt och börja behandlingen så tidigt som möjligt.

Du kan göra det själv

Patienter med metakromatisk leukodystrofi lider vanligtvis av en avsevärt nedsatt livskvalitet och är beroende av stöd från andra människor i vardagen, särskilt i avancerade stadier av sjukdomen. Även i barndomen lider de drabbade av motoriska störningar som märks, till exempel när man går eller koordinerar rörelser.

För att förhindra social utslagning bland barn är det tillrådligt att gå på en specialskola. Det finns ofta användbara sociala kontakter som förbättrar patientens inställning till livet. Eftersom de drabbade i vissa fall lider av inlärningssvårigheter som ökar med åldern får de också lämpligt utbildningsstöd i specialanläggningar.

De fysiska symtomen på metakromatisk leukodystrofi reduceras delvis genom disciplinerat intag av den förskrivna medicinen, vilket vanligtvis är en rent symptomatisk terapi. Regelbundna möten med en fysioterapeut rekommenderas för att förbättra patientens motoriska färdigheter. Där lär de drabbade också fysioterapiövningar som också kan genomföras på egen hand.

När sjukdomen fortskrider minskar patienternas oberoende, så att de behöver hjälp av släktingar eller vårdgivare för att klara deras vardag. Psykoterapeutiskt stöd är ibland nödvändigt.